פתוגנזה (התפתחות מחלה)
הפאתיסטולוגיה של שחמת הכבד כוללת את הסימנים הבאים:
השינויים הנ"ל מובילים ל:
- בלתי הפיך רקמת חיבור שיפוץ עקב הפעלת פיברוציטים (תאי רקמת חיבור) על ידי תאי איטו (מכילים ויטמין ומגישים לאחסון שומן; הם נחשבים גם ליצרנים של סיבי רקמת חיבור).
- היווצרות צמתים מתחדשים (זה מורכב מגס רקמת חיבור, שמקשיחים את כבד רקמה וכך מייצרים את המשטח הגושני האופייני).
זה מוביל באופן קולקטיבי להגבלה הולכת וגוברת של התפקוד ושל יתר לחץ דם בפורטל (גם יתר לחץ דם פורטליים, יתר לחץ דם פורטליים).
אטיולוגיה (גורם)
סיבות ביוגרפיות
- נטל גנטי
- על ידי הורים, סבים וסבתות - למשל מחסור באלפא -1 אנטי-טריפסין (ראה להלן "הפרעות גנטיות").
- גרסאות סיכון בגנים PNPLA3, MBOAT7 ו- TM6SF2:
- PNPLA3 מכיל מידע עבור א ליפאז שמשפיל טריגליצרידים ב כבד תָא. (אחראי על 20.6-27.3% מכל שחמת הכבד).
- גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
- MBOAT7 מפריע להובלת שומנים (אחראי על 7.4-17.2% מכל שחמת הכבד)
- TM6SF2 מעורב ככל הנראה בשחרור ליפופרוטאינים (אחראי על 2.5-5.2% מכל שחמת הכבד)
- PNPLA3 מכיל מידע עבור א ליפאז שמשפיל טריגליצרידים ב כבד תָא. (אחראי על 20.6-27.3% מכל שחמת הכבד).
- מחלות גנטיות
- מחסור באלפא -1-אנטיטריפסין (AATD; מחסור ב- α1- אנטיטריפסין; מילים נרדפות: תסמונת לורל-אריקסון, מחסור במעכבי פרוטאז, מחסור ב- AAT) - הפרעה גנטית שכיחה יחסית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית בה נוצר מעט מדי אלפא 1-אנטיטריפסין עקב פולימורפיזם (הופעה של מספר רב של גֵן וריאנטים). מחסור במעכבי פרוטאז מתבטא בחוסר עיכוב של אלסטאז, הגורם לאלסטין של כבד ריאתי להשפיל. כתוצאה מכך חסימתית כרונית ברונכיטיס עם אמפיזמה (COPD, חסימה דרכי אוויר מתקדמת שאינה הפיכה לחלוטין) מתרחשת. בכבד, היעדר מעכבי פרוטאז מוביל לכרוני צהבת (דלקת כבד) עם מעבר לשחמת כבד (נזק בלתי הפיך לכבד עם שיפוץ מובהק של רקמת הכבד). השכיחות (תדירות המחלה) של מחסור באנטי-טריפסין הומוזיגוטיים נאמדת בכ- 1-0.01 אחוזים באוכלוסיית אירופה.
- המוכרומטוזיס (ברזל מחלת אחסון) - מחלה גנטית עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית עם תצהיר מוגבר של ברזל כתוצאה מברזל מוגבר ריכוז ב דם עם נזק לרקמות.
- מחלת וילסון (נחושת מחלת אחסון) - מחלה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית בה מטבוליזם הנחושת בכבד מופרע על ידי אחד או יותר גֵן מוטציות.
- סיסטיק פיברוזיס (ZF) - מחלה גנטית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית.
- וריאנטים אנטומיים - כגון אטריה של המרה (מָרָה צינור לא נוצר).
סיבות התנהגותיות
- צריכת ממריצים
- כּוֹהֶל (אישה:> 40 גרם ליום; גבר:> 60 גרם ליום).
- טבק (עישון, עישון פסיבי) - עישון מקדם פיברוזיס בכבד בנוכחות שחמת הכבד
- שימוש בסמים
- אֶקסְטָזָה (גם XTC, מולי וכו ') - methylenedioxymethylamphetamine (MDMA); מינון בממוצע 80 מ"ג (1-700 מ"ג); מבנית שייך לקבוצה של אמפטמינים.
- קוֹקָאִין
גורמים הקשורים למחלות
- כּוֹהֶל התעללות (תלות באלכוהול) (כ- 50% מהמקרים).
- אוטואימוניות צהבת (AIH; הפטיטיס אוטואימונית) - מחלה אוטואימונית דלקתית חריפה או כרונית בכבד.
- בילהרציה (סכיסטוזומיאזיס) - מחלת תולעת (מחלה מדבקת טרופית) הנגרמת על ידי טרמטודות (תולעים מוצצות) מהסוג Schistosoma (דפיקות זוגות)
- תסמונת באד-צ'יארי (טרומבוטית) סְפִיגָה של ורידי הכבד).
- כולדוכוליתיאזיס (אבני מרה).
- חסימת צינור המרה הכרונית
- אי ספיקת לב ימנית כרונית (אי ספיקת חדר ימין → אי ספיקת לב כרונית / שחמת לב)
- מחלת שתל מול מארח (שתל תגובת דחייה).
- כבד שומני צהבת - דלקת בכבד עקב כבד שומני.
- הפטיטיס (דלקת כבד) B ו- C (הפטיטיס נגיפי כרוני: כ 45% מהמקרים).
- מחלות זיהומיות כמו טוקסופלזמוזיס (העברה על ידי הטפיל Toxoplasma gondii בבשר גולמי או צואת חתולים).
- מעקף Jejunoileal - חיבור קצר חשמלי בין הג'חונום (jejunum) לאילאום (ileum).
- מכת כבד
- תסמונת מטבולית (כתוצאה מהשלכות אפשריות ביותר: הפטיטיס בכבד שומני (סטטוהפטיטיס לא אלכוהולית; NASH), פיברוזיס בכבד, יתר לחץ דם בפורטל (יתר לחץ דם פורטליים; יתר לחץ דם פורטלי), סטטוזיס הפטיס (כבד שומני)).
- מחלת וילסון (נחושת מחלת אחסון).
- טפילים (נגיעות בטפילים; למשל, סכיסטוזומיאזיס, מכת כבד).
- דלקת קרום הלב constrictiva - דלקת קרום הלב כרונית עם הצטמקות קרום הלב ובכך להגביל את תפקוד הלב.
- כולנגיטיס מרה ראשונית (PBC, מילים נרדפות: כולנגיטיס הרסנית לא מוגלתי; בעבר שחמת המרה הראשונית) - מחלה אוטואימונית נדירה יחסית בכבד (פוגעת בנשים בכ- 90% מהמקרים); מתחיל בעיקר במרה, כלומר במוח התוך-חוץ-כבד ("בתוך הכבד ומחוצה לו") מָרָה צינורות, אשר נהרסים על ידי דלקת (= כולנגיטיס הרסנית כרונית שאינה מוגלתית). במהלך הארוך יותר, הדלקת מתפשטת לכל רקמת הכבד ומובילה בסופו של דבר לצלקות ואף לשחמת; איתור אנטי-מיטוכונדריאלי נוגדנים (AMA); לרוב PBC קשור למחלות אוטואימוניות (אוטואימוניות בלוטת התריס, פולימיוזיטיס, מערכתית זאבת אריתמטוס (SLE), טרשת מערכתית פרוגרסיבית, ראומטואידי דלקת פרקים); קשור ל קוליטיס כיבית (מחלת מעי דלקתית) ב 80% מהמקרים; סיכון לטווח ארוך לקרצינומה כולנגיוצולולרית (CCC; מָרָה קרצינומה של צינור, צינור מרה סרטן) הוא 7-15%.
- Sarcoidosis - מחלה כרונית עם היווצרות גרנולומות, שנמצאות באופן מועדף בריאות, עור ו לִימפָה צמתים.
- Steatosis hepatis / כבד שומני (אלכוהולי ולא אלכוהולי); מחלת כבד שומני לא אלכוהולית (NAFL): 10-20% מהמקרים; סטטוהפטיטיס לא אלכוהולית (NASH): 20% מהמקרים.
- זיהומים נגיפיים - כגון וירוס אפשטיין בר זיהום (EBV).
- סיסטיק פיברוזיס (סיסטיק פיברוזיס) - מחלה תורשתית בה הסובל יוצר הפרשות צמיגות בריאות, לבלב וכו ', אשר יכולות עוֹפֶרֶת ל הפרעות תפקודיות מסוגים שונים.
סמים (hepatotoxic: תרופות hepatotoxic / תרופות hepatoxic) [הרשימה אינה מתיימרת להיות ממצה].
- אלופורינול
- משככי כאבים (כולל NSAID) - חומצה אצטילסליצילית (ASA), דיקלופנק, איבופרופן, אינדומטצין, metamizole, acetaminophen (paracetamol), sulindac
- תרופות אנטי-אריתמיות - אמיודרון
- אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה
- אמינופניצילינים (אמוקסיצילין) - לעתים קרובות השילוב: אמוקסיצילין ו חומצה קלבולנית.
- חומצה קלבולנית
- מעכבי גיראז - קינולונים: ciprofloxacin, levofloxacin, מוקסיפלוקסצין.
- Isoxazolylpenicillins (מה שמכונה סטפילוקוקל) פניצילינים) - אוקסצילין.
- קטולידים
- אנטיביוטיקה של Lincosamide (Lincosamides) - קלינדמיצין
- מקרוליד אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה (macrolides) - אזיתרומיצין, קלריתרומיצין, אריתרומיצין.
- ניטרואימידאזולים (metronidazole).
- Nitrofurantoin
- פניצילינים (פלוקלוקסצילין)
- סולפונאמידים (סולפסאלזין, שם נרדף: salazosulfapyridine).
- טטרציקלינים - דוקסיציקלין, ג'נטמיצין, מינוציקלין.
- Trimethoprim / sulfamethoxazole)
- תרופות נוגדות דיכאון
- אגומלטין (אנלוגי יציב מטבולית של מלטונין); התווית בחולים בני 75 ומעלה.
- כפול סרוטונרגי תרופות נוגדות דיכאון (DSA) - נפזודון.
- סרוטרנרגי נוראדרנרגי וספציפי תרופות נוגדות דיכאון (NaSSA) - mirtazapine.
- סלקטיבי סרוטונין מעכבי ספיגה חוזרת (SSRI) - פלואוקסטין, פרוקסטין, סרטרלין, טרזודון.
- סלקטיבי דופמין ו נוראפינפרין (מעט גם סרוטונין) מעכבי ספיגה חוזרת (NDRI) - בופרופיון.
- תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA) - אמיטריפטילין
- תרופות נגד אפילפסיה - קרבמזפין, ולפרואט.
- אנטיהיסטמינים - cyproheptadine
- נוגדי לחץ דם - אלפאמטילדופה, ניפדיפין, דילטיאזם, ליסינופריל, פוזינופריל, קפטופריל, אנלפריל,ורפמיל, לוסרטן, אירבסארטן.
- נוגדי קרישת דם
- פנפרוקומן (שמות מוצרים: Marcumar, Falithrom), קלופידוגרל.
- נוגדי קרישה אוראליים חדשים (NOAK, NOAC).
- מעכב גורם Xa ישיר (אפיקסבן, edoxaban, ריוארוקסבן).
- מעכב גורם Xa ישיר וסלקטיבי (אפיקסבן).
- מעכב תרומבין סלקטיבי (דביגטרן).
- נוגדי פרכוסים - חומצה ולפרואית, קרבמזפין, גאבאפנטין, פנו-ברביטל, פניטואין.
- אנטי פטרייתי
- אלילאמינים (טרבינאפין)
- קטוקונזול (קטוקונזול)
- מקרולקטון פוליאני (אמפוטריצין, ליפוזומלי amphotericin ב).
- תרופות אנטי-פסיכוטיות (נוירולפטיקה) - קרבמזפין, כלורפרומזין, פנוברביטל, פנוטיאזינים, פניטואין, חומצה ולפרואית, ריספרידון.
- תרופות נגד שחפת - איזוניאזיד, פיראזינמיד, ריפמפיצין, rifabutin.
- Α-מתילדופה
- מי כלורל
- Disulfiram (INN), גם tetraethylthiuram disulfide (TETD).
- מעכב EGFR טירוזין קינאז - לפטיניב
- אנטגוניסטים של קולטן אנדותלין (אנטגוניסטים של קולטן אנדותלין) - אמבריסנטן, בוסנטן.
- מעכבי רדוקטאז של HMG-CoA (סטטינים), לא צוין.
- הורמונים
- סטרואידים אנבוליים (סטרואידים אנבוליים)
- נוגדי אסטרוגנים (טמוקסיפן)
- אסטרוגנים (אתניל אסטרדיול, אסטרדיול)
- תרופות נגד תרופות נגד הפה, לא מוגדרות.
- טסטוסטרון
- אימונופרספרנטים - אזתיופרין, ציקלוספורין (ציקלוספורין A), מרקפטופורין.
- אגוניסט מוטילין
- חומר הרדמה (הלוטן)
- נוראפינפרין מעכב ספיגה חוזרת (אטומוקסטין).
- חומרים נוגדי סוכרת דרך הפה - אקרבוז
- Orlistat
- פטדולקס (butterbur) [נדיר].
- תרופות פיטו-תרופתיות (תרופות צמחיות) - למשל, קאבה קאווה, Usnea barbata.
- מעכבי משאבות פרוטון (PPI, חוסמי חומצה) - עשויים להגביר את הסיכון לאנצפלופתיה בכבד בחולים עם שחמת מתקדמת באופן תלוי מינון.
- חומרים פסיכוטרופיים כגון מודפיניל [פוספטאז אלקליין ↑, גמא-GT ↑)
- פירוליזידין אלקלואידים (פיטוכימיקלים).
- אנטי-וירליות - nevirapine, אבקביר, אמפרנביר, פיאלורידין, ritonavir.
- תרופות ציטוסטטיות - אנתרציקלינים, ציטראבין, דקרבזין, פלוטמין, איזוניאזיד, מטוטרקסט (MTX), טמוזולומיד (לכשל באיברים).
- אחר - מלוחים היפרטוניים, ויטמין שיכרון, Thorotrast.
זיהום סביבתי - שיכרונות (הרעלות).
- ארסן
- פורמלדהיד
- פחמן טטרכלוריד