דביגטרן

מוצרים

Dabigatran זמין באופן מסחרי בצורת כמוסה (Pradaxa). הוא אושר במדינות רבות מאז 2012. הוא אושר לראשונה בשנת 2008.

מבנה ותכונות

דביגטרן (ג₂₅H₂₅N₇O₃M_r = 471.5 גרם למול) קיים ב תרופות כמו mesilate ובצורה של prodrug dabigatran etexilate, אשר מטבוליזם באורגניזם על ידי אסטרזות כדי dabigatran. התגובה אינה תלויה ב- CYP450. Dabigatran etexilate הוא צהוב-לבן עד צהוב אבקה זה מסיס ב מַיִם ב 1.8 מ"ג / מ"ל ​​ובעל מבנה לא פפטי.

אפקטים

לדביגטרן (ATC B01AE07) יש תכונות אנטי-טרומבוטיות ונוגדות טסיות. זהו מעכב תרומבין חזק, תחרותי, הפיך וישיר. טרומבין הוא פרוטאז סריני שמזרז את ההמרה של פיברינוגן לפיברין ומשחק תפקיד מרכזי ב דם מִתקַרֵשׁ. דביגטרן נחשב ליורש אפשרי של פנפרוקמון or קומדין. שלא כמו אנטגוניסטים של ויטמין K, יש לו פרמקוקינטיקה ליניארית וצפויה ואינו דורש ניטור. פנפרוקומן יש עיכוב תחילת פעולה, טווח טיפולי צר, נוטה יחסי גומלין, ודורש סגור ניטור.

אינדיקציות

• מניעה של שבץ ומערכתית תסחיף בחולים מבוגרים עם לא מילוליות פרפור פרוזדורים.
• טיפול בחולים מבוגרים עם פקקת ורידים עמוקים ו / או ריאתי תסחיף לאחר טיפול קודם עם פיצול או ללא פיצול הפרין למשך 5 ימים ומניעת עומק חוזר וָרִיד פקקת ו / או תסחיף ריאתי.

מִנוּן

על פי ה- SmPC. דביגטרן נלקח בדרך כלל בשעות הבוקר והערב, ללא תלות בארוחות. יש לו מחצית חיים של 11-14 שעות.

התוויות נגד

• רגישות יתר
• אי ספיקת כליות חמורה
• שילוב עם מעכבי P-gp כגון כינידין, דרונדרון, ritonavir, טיפראנאוויר, נלפינאוויר, סאקינאוויר, ציקלוספורין, ו tacrolimus.
• טיפול מערכתי עם קטוקונזול or איטרקונזול.
• מדמם
• חולים עם דיאתזה דימומית או עם המוסטאזיס נפגע באופן ספונטני או על ידי תרופות.
• נגעים באיברים עם סיכון לדימום רלוונטי מבחינה קלינית, כולל עלבון מוחי דימומי בששת החודשים האחרונים
• פגיעה בתפקוד הכבד או מחלת כבד שצפויה להשפיע על הישרדות
• החלפת מסתם לב מלאכותי

לקבלת אמצעי זהירות מלאים, עיין בתווית התרופה.

אינטראקציות

• סוכנים עם השפעה על דם מִתקַרֵשׁ.
• Ticagrelor
• אמיודרון
• verapamil

Dabigatran אינו מתקשר עם CYP450 אלא הוא מצע של טרנספורטר הזרימה P- גליקופרוטאין. מעכבי P-gp עשויים להגדיל את ריכוזי הפלזמה של dabigatran ולכן הם מסומנים במקרים מסוימים. לעומת זאת, מפעילי P-gp עשויים להפחית את ריכוזי הפלזמה ולהקטין את השפעות הדביגטרן. בשילוב עם פנטופרזול, נצפתה ירידה ב- AUC מכיוון ש- PPI מוריד את ה- pH בקיבה.

תופעות לוואי

הפוטנציאל הנפוץ ביותר תופעות לוואי כוללים דימומים באיברים שונים, למשל, דימום במערכת העיכול ו דימום מהאף, ובעיות עיכול. מנת יתר מגבירה את הסיכון לדימום. שבר הנוגדן idarucizumab זמין כתרופה לדימום.