סטטינים

מוצרים -

רוב הסטטינים זמינים מסחרית בצורה של ציפוי סרט טבליות, וחלקם זמינים גם כ קפסולות. החומר הפעיל הראשון ששווק היה לובסטטין ממרק בארצות הברית בשנת 1987. במדינות רבות, סימבסטטין (זוקור), זמן קצר לאחר מכן, פרבסטטין (סליפרן) היו הסוכנים הראשונים שאושרו בשנת 1990.

מבנה ותכונות

הסטטין הראשון, לובסטטין, הוא מוצר טבעי שבודד בשנת 1978 כתוצר תסיסה של עובש. זה נמצא גם ב אורז עובש אדום, אוכל ותרופות סיניות מסורתיות. שאר המרכיבים הפעילים הראשונים - סימבסטטין ו פרבסטטין - קשורים קשר הדוק ל לובסטטין. שאר החומרים הפעילים פותחו באופן סינתטי לחלוטין. לובסטטין ו סימבסטטין קיימים כלקטונים, אסטרים מחזוריים. הם התרופות המקדימות ומנוזל בגוף למעכב הפעיל. הסטטינים מחולקים גם לסוכנים הידרופיליים וליפופיליים. pravastatin ו רוזובסטטין שייכים לנציגים ההידרופילים.

אפקטים

לסטטינים (ATC C10AA) יש תכונות להורדת שומנים בדם. ההשפעות מבוססות על עיכוב אנדוגני כולסטרול היווצרות באמצעות עיכוב תחרותי של רדוקטאז HMG-CoA. אנזים זה מזרז שלב מוקדם וקובע כולסטרול ביוסינתזה על ידי המרה של קואנזים A-3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG-CoA) לחומצה מבלית (mevalonate). זה גם מגרה LDL סינתזת קולטן ומגדילה את צריכת חלקיקי LDL. הסטטינים נמוכים יותר LDL, VLDL, סה"כ כולסטרול, טריגליצרידים, ApoB וגידול HDL. יתר על כן, סטטינים מפעילים מה שמכונה תופעות פלייוטרופיות שאינן תלויות בהורדת כולסטרול. אלה כוללים, למשל, השפעות נוגדות חמצון, נוגדות דלקת, אימונומודולטוריות, לב-פרוטקטיביות, אנטי-פרוליפרטיביות ואנטי-טרומבוטיות. מכיוון שסטטינים מתערבים מוקדם יחסית בסינתזה של כולסטרול, גם מעכבים היווצרות מטבוליטים אחרים (חומרי ביניים איזופרנואידים) הנוצרים מבלוניט. זהו הסבר אחד לתכונותיו המגוונות.

אינדיקציות

למניעת מחלות לב וכלי דם והפחתת תמותה:

  • להפחתת מוגבהים דם רמות שומנים בדם (כולסטרול כולל, LDL, טריגליצרידים, ApoB) מסיבות שונות (היפרכולסטרולמיה, היפרליפידמיה).
  • למניעת אירועים לב וכלי דם (למשל אוטם שריר הלב, שבץ) בחולים בסיכון גבוה.

בנוסף לאינדיקציות הקלאסיות, אינספור יישומים נדונים בספרות.

מִנוּן

על פי המידע המקצועי. תרופות נלקחות בדרך כלל פעם ביום. מומלץ ליטול תרופות מסוימות בערב. אחרים עשויים להינתן ללא קשר לשעות היום, אך תמיד באותו זמן.

רכיבים פעילים

  • Atorvastatin (סורטיס, גנרית).
  • פלובסטטין (לסקול, גנריות)
  • פיטבסטטין (ליבאזו)
  • פרבסטטין (סליפרן, גנריות)
  • Rosuvastatin (קרסטור, גנריות)
  • סימבסטטין (זוקור, גנריות)

סטטינים אחרים:

  • סריבסטטין (Lipobay) הוצא מהשוק בשנת 2001 בגלל חמור תופעות לוואי (ראה למטה).
  • Lovastatin (Mevacor), הסטטין הראשון, אינו נמצא בשוק במדינות רבות.
  • מבסטטין התגלה לפני לובסטטין ושיחק תפקיד חשוב בהתפתחות מחלקת התרופות. עם זאת, הוא מעולם לא שווק כסם.

התוויות נגד

התוויות נגד כוללות רגישות יתר, כבד מחלה, עלייה לא מוסברת של טרנסמינאזות בסרום, מיופתיה, ו הֵרָיוֹן והנקה (בחר). ניתן למצוא פרטים מלאים על אמצעי הזהירות בעלון המידע על תרופות.

אינטראקציות

החומרים הפעילים נבדלים בתכונותיהם הפרמקוקינטיות, בחילוף החומרים ובפוטנציאל לאינטראקציות בין תרופות. אומפרזול, לובסטטין ואטורווסטטין הם מצעים של CYP3A. בשילוב עם מעכבי CYP, הריכוזים עשויים לעלות והסיכון לתופעות לוואי עשוי לעלות. לעומת זאת, הסטטינים האחרים מתקיימים פחות או כמעט בכלל עם CYP450, וחלק מהסטטינים הם מצעים של מובילים כמו OATP ו- BCRP. הסיכון למחלות שרירי השלד גדל בשילוב עם גורמים מסוימים. אלה כוללים, למשל, ציקלוספורין, מעכבי CYP של מצעי CYP, חומצה fusidic ו- fibrates.

תופעות לוואי

התופעות השליליות הנפוצות ביותר הן:

סטטינים עלולים לגרום להפרעות שרירים ולעיתים נדירות מאוד פירוק של שריר השלד מסכן חיים (רבדומיוליזה). סריבסטטין היה צריך למשוך את השוק בגלל תופעת לוואי זו. סטטינים יכולים גם לגרום לפעמים כבד מחלה כגון צהבת.