Disulfiram

מוצרים -

Disulfiram זמין באופן מסחרי בצורה של מַיִם-מתלה טבליות נקרא טבליות מתפזרות (אנטאבוס). זה אושר במדינות רבות מאז 1949.

מבנה ותכונות

Disulfiram או tetraethylthiuram disulfide (C10H20N2S4Mr = 296.54 גרם למול) הוא גבישי לבן עד לבן כמעט אבקה זה כמעט לא מסיס ב מַיִם. לפני השימוש הרפואי בו, הוא שימש בהפגת גומי בייצור גומי כבר במאה ה -19. בתהליך התגלה בשנת 1937 שהוא גרם לעובדי המפעלים להיות סובלניים למשקאות אלכוהוליים. בשנת 1949 אושרה כתרופה במדינות רבות. בין היתר, הוא הופך באופן ביולוגי למטבוליט הפעיל diethylthiocarbamate.

אפקטים

Disulfiram (ATC N07BB01) חוסם באופן סלקטיבי אצטאלדהיד דהידרוגנאז ב כבד. לאחר בליעת אלכוהול, ריכוז של אצטאלדהיד עולה. זה מוביל לאינטראקציה טיפוסית נגד אלכוהול לאחר 5 עד 30 דקות:

הסימפטומים מתפוגגים לאחר 1-3 שעות. סיבוכים כוללים תגובות קשות עם התרחבות כלי דם ניכרת, התמוטטות במחזור הדם, חיוורון, חולשה, הפרעות ראייה, סחרחורת, דיסאוריינטציה, בחילה, הקאה, לֵב כישלון, אוטם שריר הלב, הפרעות קצב לב, הפרעה בהכרה, התקפים אפילפטיים ומוות. היקף הסימפטומים תלוי בכמות האלכוהול הנבלעת ובדיסולפירם מנה.

מנגנון הפעולה

דיסולפיראם מומר במהירות בגוף למטבוליט הפעיל שלו diethylthiocarbamate, אשר קושר יוני מתכות עם זיקה גבוהה ומעכב באופן סלקטיבי ובלתי הפיך אלדהיד דהידרוגנאז. כתוצאה מכך אלכוהול לא מושפל לחלוטין חומצה אצטית, אך רק למוצר הביניים, אצטאלדהיד רעיל, המעורר את תגובת חוסר הסובלנות. דיסולפירם גם מעכב את האנזים דופמין-β-hydroxylase, הממיר דופמין ל- נוראפינפרין. התוצאה היא עלייה ב דופמין וירידה ב נוראפינפרין ברקמות היקפיות ומרכזיות. עכבה של DBH נחשבת אחראית בחלקה ליעילות disulfiram בטיפול באלכוהול קוקאין תלות. ניתן לייחס לתופעות הלוואי הפסיכיאטריות הנדירות דופמין להגביר.

אינדיקציות

טיפול תומך בכרוני אלכוהוליזם, אלכוהוליזם חוזר תקופתי בשילוב עם שיטות לא פרמקולוגיות. Disulfiram הראה גם יעילות מסוימת ב קוקאין נסיגה אך אינה מאושרת לאינדיקציה זו במדינות רבות.

מִנוּן

אין לצרוך אלכוהול במשך 3 ימים לפני תחילת הטיפול. ה טבליות מומסים בכוס של מַיִם, המייצר פיזור חלבי וחסר טעם שיש לקחת מיד. טווח המינון הוא 200 מ"ג עד 800 מ"ג ליום. רצוי לקחת את התרופה לפני בן לוויה לטיפול, כך שהצריכה מבוקרת. יש לציין כי ההשפעה יכולה להימשך עד 4 ימים לאחר הפסקת הטיפול, ובמקרים מסוימים אף עד שבועיים.

התוויות נגד

Disulfiram הוא התווית ברגישות יתר, חריפות לב, לב כליליות ומחזור הדם פְּסִיכוֹזָה, אֶפִּילֶפּסִיָה, וחמור מוֹחַ פציעה. חולים שהגיבו לקודמים מנהל של דיסולפירם עם תת קליני או קליניסטי צהבת אין לטפל בתרופה. אסור להשתמש ב- Disulfiram בנוכחות הפטופתיה לא-אתילטית שכבר קיימת כמו הפטופתיה נגיפית או עלייה ניכרת של טרנסמינאזות. כמו כן, התרופה אינה מותנית לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18. יש לנקוט בזהירות בחולים עם סוכרת אי ספיקת כליות. ניתן למצוא אמצעי זהירות מלאים ב- SmPC.

אינטראקציות

המטבוליט הפעיל diethylthiocarbamate נוצר על ידי איזוזימים CYP450. אינטראקציות אפשרים עם נוגדי קרישה תרופות, פניטואין, תאופילין, טריציקלי תרופות נוגדות דיכאון, אלטרול, מעכבי MAO, diazepam, ו כלורדיאזפוקסיד, בין היתר. אנטיהיסטמינים, כמה נוירולפטיקה, והרגעה עלולים להחליש את תסמונת האנטי-התעללות.Metronidazole ו nitroimidazoles אחרים עשויים להגדיל חוסר סובלנות לאלכוהול. כמובן שאסור לשתות אלכוהול לפני הטיפול, במהלכו ולאחריו. יש לציין כי אלכוהול מכיל גם כמה תרופות ומזונות (למשל תמיסות, מקלות דובדבן). תגובות חוסר סובלנות מתרחשות מכמות של כ -3 גרם טהור אתנול.

תופעות לוואי

בנוסף לתסמונת נגד התעללות, תופעות לוואי יכול להתרחש ללא אלכוהול. בדרך כלל נסבל דיסולפירם. תופעות לוואי נדירות כוללות סכנת חיים צהבת. אם תסמינים כגון אובדן תיאבון, עייפות, הקאה, גירוד, ו צַהֶבֶת להתרחש, יש להפסיק את התרופה וליצור קשר עם הרופא. מְשׁוּתָף: