פניצילינים

מוצרים

פניצילינים זמינים כיום מסחרית בצורה של ציפוי סרט טבליות, קפסולותכמו פתרונות להזרקה ואינפוזיה, כאבקות להכנת מתלה דרך הפה, וכמו סירופים, בין היתר. פניצילין התגלה בספטמבר 1928 בבית החולים סנט מרי בלונדון על ידי אלכסנדר פלמינג. הוא עבד עם תרבויות סטפילוקוקליות בתבשילי פטרי. אחת הלוחות זוהמה על ידי עובש. ליד המושבה הפטרייתית, ה סטפילוקוקים הפך שקוף ומומס. אז הפטרייה יצרה חומר שהרג את בקטריה. פלמינג קרא לזה פֵּנִיצִילִין. הקבוצה בראשות הווארד פלורי וארנסט בוריס שרשרת באוניברסיטת אוקספורד הצליחה מאוחר יותר לטהר, לבודד ולהפיק את האנטיביוטיקה. פניצילין הופק לראשונה בקנה מידה גדול בארצות הברית בשנות הארבעים ושימש לטיפול בזיהומים. בין הפניצילינים הקדומים והטבעיים ביותר הוא פניצילין G (בנזילפניצילין). ניתן להשיג חומרים פעילים שונים על ידי שינוי מדיום התסיסה.

מבנה ותכונות

המבנה הבסיסי של פניצילינים הוא חומצה 6-אמינופניצילאנית, המורכבת מטבעת תיאזולין ובטא-לקטם. לקטמים הם אמידים מחזוריים. בטא מתייחס למספר פַּחמָן אטומים בטבעת (2). החומצה 6-אמינופניצילאנית מורכבת מהשתיים חומצות אמינו ציסטאין וואלין. פניצילינים ישנים יותר כגון בנזילפניצילין הם בעלי יכולת חומצה ולכן ניתן למתן אותם רק באופן פנימי. פותחו פניצילינים אוראליים יציבים עם חומצה הזמינים גם דרך הפה, כמו האמינופניצילין אמוקסיצילין. שינויים בשרשרת הצדדית שינו באופן משמעותי את המאפיינים של פניצילינים טבעיים (ראה להלן).

אפקטים

לפניצילינים (ATC J01C) יש תכונות אנטיבקטריאליות נגד פתוגנים חיוביים לגראם, ובמידה מסוימת, גורמי שלל. הם מעכבים סינתזת דופן תאי חיידקים על ידי קשירה למה שמכונה קשירת פניצילין חלבונים (PBP). PBPs כוללים D-Ala-D-Ala transpeptidase, אשר מעורב בסינתזה של peptidoglycan. פניצילינים הם מה שמכונה מעכבי התאבדות מכיוון שהם נקשרים באופן בלתי הפיך ל אנזימים עם פתיחת טבעת בטא לקטם.

אינדיקציות

לטיפול במחלות זיהומיות חיידקיות עם פתוגנים רגישים.

מִנוּן

פניצילינים בדרך כלל חייבים להינתן מספר פעמים ביום או בעירוי בגלל מחצית החיים הקצרה שלהם.

רכיבים פעילים

הסוכנים הבאים רשומים כיום כתרופות אנושיות במדינות רבות:

בנוסף, ישנם פניצילינים רבים אחרים, כגון אמפיצילין.

סיווג פניצילינים

פניצילינים מחולקים למספר קבוצות. הם נוצרים על ידי וריאציה של שרשרת הצד:

  • פניצילינים טבעיים כגון בנזילפניצילין נגזרים מ- מינים.
  • פניצילינים דרך הפה כגון אמוקסיצילין זמינים באופן אוראלי דרך הפה וניתן לקחת אותם, למשל, בצורה של טבליות או כהשעיה.
  • פניצילינים יציבים לחומצה כגון פנוקסימיל מתיל פניצילין להישאר יציב במגע עם חומצת קיבה.
  • פניצילינים עמידים לפניצילינאז כגון אוקסצילין ו פלוקלוקסצילין עמידים בפני השפלה של פניצילין אנזימים of בקטריה.
  • אמינופניצילינים כגון אמפיצילין ואמוקסיצילין נושאים קבוצת אמינו.
  • פניצילינים רחבי טווח כמו פייפרצילין יש ספקטרום רחב יותר של פעילות מאשר הסוכנים המוקדמים, למשל, גם נגד פסאודומאנים.

כמה פניצילינים משולבים עם מעכבי בטא-לקטמז כמו חומצה קלבולנית, סולבקטאם, ו טאזובקטם כדי להפוך את ההתנגדות ולהגביר את היעילות.

התוויות נגד

פניצילינים אינם מנוגדים לרגישות יתר, כולל לבטא-לקטם אחרים אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. עיין בתווית התרופות לקבלת אמצעי זהירות מלאים.

אינטראקציות

פניצילינים הם אניונים אורגניים ומופרשים באופן פעיל בכליה. אניונים אורגניים אחרים עשויים לעכב באופן תחרותי את החיסול. פרובנסיד פותח במהלך מלחמת העולם השנייה כדי "למתוח" פניצילין (מאיץ פרמקוקינטי). עם זאת, זה הגיע לשוק מאוחר מכדי שיהיה ניתן להשתמש בו בפועל.

תופעות לוואי

התופעות השליליות הנפוצות ביותר כוללות:

  • הפרעות במערכת העיכול כגון שלשולים, בחילות, הקאות, כאבי בטן, אובדן תיאבון
  • תגובות רגישות יתר (תגובות אלרגיות) ל אנפילקסיס.
  • זיהומי קנדידה בקרום הרירי, למשל פטריות בנרתיק וקיכלי פה
  • עור פריחות, ראה גם תחת פריחה בעור תחת אמוקסיצילין.
  • התנגדות