אי ספיקת כליות כרונית: גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

פגיעה מתקדמת (פרוגרסיבית) בתפקוד הכליות מביאה לצורך לבנות לחץ מוגבר בגלומרולי (גופי הכליה; חלק מה דםמחסום שתן) לשמירה על תפקוד שיורי. לשם כך, עלייה באנגיוטנסין II (הורמון רקמות שתופס עמדת מפתח ב רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון מערכת (RAAS), האחראית על התחזוקה דם לחץ ו מַיִם לאזן) גורם היפרטרופיה (עלייה בגודל) הגלומרולי. עם זאת, אנגיוטנסין II גורם בו זמנית לחדירות גלומרולרית מוגברת (חדירות), מה שמוביל בתורו לחלבון (הפרשת חלבון מוגברת בשתן). פרוטאינוריה מובילה לגלומרולוזרוזיס נוסף (מחלה כרונית של כליה הקשורים לצלקות (טרשת) של נימים לולאות של בלוטת הכליה (glomerulus). הערה: הכלל 500-50-50 מתאר את הסיכון להיווצרות תרופות כליה נזק (נפרוטוקסי תרופות; ראה להלן) כדלקמן: כ -500 תרופות חיוניות מסולקות בכליות ו -50% מהאנשים מעל גיל 50 אינם מספיקים בכליות.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

  • נטל גנטי מצד הורים, סבים וסבתות
    • מחלות / צורות גנטיות
      • תסמונת אלפורט (נקראת גם דלקת מפרקים תורשתית פרוגרסיבית) - הפרעה גנטית עם תורשה אוטוזומלית דומיננטית וגם תורשה רצסיבית אוטוזומלית עם סיבי קולגן בצורה לא נכונה שעלולה להוביל לדלקת בכליות (דלקת בכליות) עם אי ספיקת כליות מתקדמת (חולשת כליות), אובדן שמיעה סנסוריאלי ועוד. מחלות עיניים כגון קטרקט (קטרקט)
      • כליות דיספלסטיות (התפתחות לקויה של הכליות) (אופן ירושה: לרוב ספורדי).
      • מחלת פאברי (מילים נרדפות: מחלת פאברי או מחלת פאברי-אנדרסון) - מחלת אחסון ליזוזומלית הקשורה ל- X עקב פגם במערכת גֵן קידוד האנזים אלפא-גלקטוזידאז A, וכתוצאה מכך הצטברות פרוגרסיבית של הגלובוטריאוסילסרמיד הספינגוליפידי בתאים; גיל הביטוי הממוצע: 3-10 שנים; תסמינים מוקדמים: לסירוגין שריפה כְּאֵב, ייצור זיעה מופחת או נעדר, ו בעיות במערכת העיכול; אם נפרופתיה מתקדמת לא מטופלת (כליה מחלה) עם פרוטאינוריה (הפרשת חלבון מוגברת בשתן) ומתקדמת כשל כלייתי (חולשת כליות) והיפרטרופית קרדיומיופתיה (HCM; מחלה של לֵב שריר המאופיין בעיבוי דפנות שרירי הלב).
      • מומים בדרכי השתן
      • מחלת כליה פוליציסטית - מחלת כליות עקב ציסטות מרובות (חללים מלאי נוזלים) בכליות.
      • תא מגל אנמיה (תרופה: דרפנוציטוזיס; גם מגל אנמיה, אנמיה חרמשית) - מחלה גנטית עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית, המשפיעה על אריתרוציטים (אָדוֹם דם תאים); הוא שייך לקבוצת המוגלובינופתים (הפרעות של המוגלובין; היווצרות של המוגלובין לא סדיר, מה שמכונה המוגלובין תאי מגל, HbS).
  • גיל - esp. עקב דלקת מתמשכת והזדקנות תאית (הזדקנות תאים).

סיבות התנהגותיות

  • צריכת ממריצים
    • טבק (עישון) - מקדם את התקדמות אי ספיקת הכליה
  • עודף משקל (BMI ≥ 25; השמנה) - HDL רמות וקצב הסינון הגלומרולרי ירדו עם עליית ה- BMI; מחלת כליות כרונית (מוגדרת כקצב סינון גלומרולרי מוערך מתחת ל 60 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר) אובחנה כעבור 2 שנים תת משקל בהשוואה לאנשים במשקל תקין, בעוד שהוא אובחן 1.1 שנים קודם לכן עודף משקל ו 2.0 שנים קודם לכן אצל אנשים שמנים

סיבות הקשורות למחלות

  • דלקת מפרקים כרונית חיידקית חיידקית - דלקת כרונית של רקמת חיבור (רקמה בין גלומרולי (גופי הכליה) לצינוריות) של הכליה (אימונולוגית).
  • פגיעה חריפה בכליות (AKI). [גורם סיכון עצמאי]
  • נפרופתיה משככת כאבים (נפרופתיה טובולואינטרסטריאלית; ראה תרופות להלן).
  • קשורה ל- ANCA וסקוליטידים (AAV) - ANCA מייצג ציטופלזמה אנטי-נויטרופילית נוגדניםוסקוליטידים הקשורים ל- ANCA הם מחלות מערכתיות, כלומר הם יכולים להשפיע על כל מערכות האיברים בערך
  • עמילואידוזיס - משקעים עמילואידים מחוץ לתא ("מחוץ לתא") (עמידים בפני השפלה חלבונים) זה יכול עוֹפֶרֶת ל קרדיומיופתיה (לֵב מחלת שרירים), נוירופתיה (פריפריאלית מערכת העצבים מחלה) והפטומגליה (כבד הגדלה), בין יתר התנאים.
  • אנורקסיה נרבוזה (אנורקסיה).
  • מחלת כליה טובולואינטרסטריאלית כרונית (פח).
  • נפרופתיה סוכרתית (שֵׁם נִרדָף: סוכרתנפרופתיה קשורה (DNP) - מחלה משנית של סוכרת (סוכרת), בה הכליות נפגעות ממיקרואנגיופתיה (שינויים בכלי הדם המשפיעים על הקטנים כלי) (כ 30-40% מחולי הסוכרת סובלים מנפרופתיה).
  • Glomerulonephritides - מחלות כליות עם דלקת של glomeruli (גופי הכליה) (מפוזר, מוקד או גלומרולונפריטיס פרוגרסיבי מהיר, גלומרולוסקלרוזיס מוקדי-פלחי, גלומרולונפריטיס קרומי, גלומרולונפריטיס בשינוי מינימלי).
  • תסמונת אורמית המוליטית (HUS) - משולשת של המוליטית מיקרואנגיופתית אנמיה (MAHA; צורה של אנמיה שבה אריתרוציטים (כדוריות דם אדומות) נהרסים), תרומבוציטופניה (ירידה חריגה ב טסיות/ טסיות דם, ופגיעה כלייתית חריפה (AKI); בעיקר אצל ילדים בהקשר של זיהומים; הסיבה השכיחה ביותר ל אי ספיקת כליות חריפה הדורש דיאליזה in ילדות.
  • נפרופתיה של HIV - מחלת כליות הנגרמת על ידי זיהום ב- HIV.
  • יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה) או נפרופתיה יתר לחץ דם (מחלת כליה הקשורה ליתר לחץ דם) - עמותות מקצועיות בנפרולוגיה מעריכות כי אי ספיקת כליות כרונית בגרמניה היא 24 אחוזים בגלל יתר לחץ דם.
  • היפרורמיה (צנית)
  • קולגן (קבוצה של רקמת חיבור מחלות הנגרמות מתהליכים אוטואימוניים) - מערכתית זאבת אריתמטוס (SLE), פולימיוזיטיס (PM) או דרמטומיוזיטיס (DM), תסמונת סיוגרן (Sj), סקלרודרמה (SSc) ותסמונת שארפ ("מחלת רקמת חיבור מעורבת", MCTD).
  • לוקמיה (סרטן הדם)
  • נפרוליתיאזיס (מחלת אבנים בכליות), חוזר ונשנה.
  • נפרופתיה חסימתית - מחלות כליות עקב היצרות או סְפִיגָה של דרכי השתן.
  • Paraproteinemia - חלבונים מריבוי תאים בלתי מבוקר מתרחשים בכמויות מוגברות בדם במחלות שונות כגון פלסמוציטומה (מחלה מערכתית ממאירה)
  • מחלת כליה פוליציסטית - מחלת כליות המאופיינת בנוכחות ציסטות רבות (חללים מלאי נוזלים).
  • פוליציטמיה - כפל חריג של תאי הדם (נפגעים במיוחד הם אריתרוציטים, במידה פחותה יותר טסיות ו לויקוציטים); גירוד דוקרני לאחר מגע עם מַיִם (גרד אקווגני).
  • פיאלונפריטיס (דלקת של אגן כליה).
  • זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) - מחלה מערכתית הפוגעת בעור וברקמת החיבור של כלי הדם, מה שמוביל לווסקוליטידים (דלקת בכלי הדם) של איברים רבים כמו הלב, הכליות או המוח
  • נפרופתיה של כלי הדם - מחלת כליות עקב שינויים בכליות כלי, בדרך כלל טרשת עורקים (טרשת עורקים, התקשות העורקים).

אבחנות מעבדה - פרמטרים במעבדה הנחשבים עצמאיים גורמי סיכון.

סמים (נפרוטוקסי - תרופות הפוגעות בכליות / תרופות נפרוטוקסיות).

  • מעכבי ACE (בנאזפריל, קפטופריל, סילאזפריל, אנלפריל, פוזינופריל, ליסינופריל, מוקסיפריל, פרידופריל, קווינאפריל, רמיפריל, אנטגוניסטים לקולטן AT1 (spirapril) ו- ATXNUMX (קנדסרטן, אפרוסרטני, אירבסארטן, לוסרטן, אולמסרטן, Valsartan, טלמיסרטן) (חריפה: ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי (GFR) הקשורה ל קריאטינין עלייה: מעכבי ACE כמו גם אנטגוניסטים של קולטן AT1 מבטלים התכווצות כלי הדם (התכווצות כלי הדם) בכלי הדם, וירידה ב- GFR ועליה בתוצאה של קריאטינין בסרום. עד 0.1 עד 0.3 מ"ג לד"ל, זה בדרך כלל נסבל. עם זאת, בנוכחות היצרות בעורק הכליה רלוונטי המודינמית (לא נדיר בחולים עם טרשת עורקים / טרשת עורקים), GFR הופך לקוי באופן תלוי באנגיוטנסין II, וניהול של מעכב ACE או אנטגוניסט קולטן AT1 עלול לגרום לכשל כלייתי חריף (ANV). )!
  • אנטגוניסטים של קולטן אנגיוטנסין נפריליסין (ARNI) - שילוב כפול של תרופות: sacubitril/Valsartan.
  • אלופורינול
  • משככי כאבים אנטי-פלוגיסטיים ונוגדי חום (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID), תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות) ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID), בהתאמה.
    • תופעות לוואי על תפקוד כלייתי במיוחד אצל קשישים וחולים עם כליות שניזוקו מראש או קשורים גורמי סיכוןלמבוגרים צעירים ופעילים יותר גופנית יש סיכון מוגבר לפגיעה כלייתית חריפה וכרונית בתדירות גבוהה NSAID שימוש (> 7 מינונים יומיים מוגדרים של NSAIDs לחודש).NSAIDהסיכון לפציעה בכליות היה גבוה עוד יותר ב: BMI ≥ 30, יתר לחץ דם or סוכרת mellitus, או מין גברי.
    • הערה: השילוב של חומר משתן, חוסם RAS ו- NSAID קשור לסיכון משמעותי לפגיעה חריפה בכליות:
      • חומצה אצטילסליצילית (כ).
      • דיקלופנק
      • איבופרופן / נפרוקסן
      • Indometacin
      • מטאמיזול (נובאמינסולפון) הוא נגזרת של פיראזולון ומשכך כאבים מקבוצת משככי כאבים שאינם חומציים שאינם אופיואידים (פעילות משככי כאבים ונוגדי דלקת קיבה ביותר. תופעות לוואי: תנודות במחזור הדם, תגובות רגישות יתר ולעיתים נדירות מאוד אגרנולוציטוזיס.
      • אקמול / פרצטמול
      • Phenacetin (phenacetin nefritis)
      • מעכבי COX-2 סלקטיביים כגון rofecoxib, סלקוקסיב (תופעות לוואי: ירידה נתרן ו מַיִם הַפרָשָׁה, לחץ דם עלייה ובצקת היקפית. זה מלווה בדרך כלל בהיפרקלמיה (עודף אשלגן)!)
  • אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה
  • אנטי פטרייתי
    • פוליננס (אמפוטריצין B, נטמיצין)
  • מי כלורל
  • משתנים
  • קולכיצין
  • D-פניצילאמין
  • זהב - אורוטיומלט נתרן, אורנופין
  • אימונופרספרנטים - ציקלוספורין (cyclosporin A) - esp. ciprofloxacin ועוד ציקלוספורין א.
  • אינטרפרון
  • תמיסה קולואידית עם עמילן הידרוקסיל
  • מדיה ניגודיות - יש חשיבות מיוחדת כאן לתמונות ניגודיות של הדמיה תהודה מגנטית (MRI) המכילה גדוליניום, שיכולה עוֹפֶרֶת לפיברוזיס סיסטמי נפרוגני (NSF). מושפעים במיוחד מ- NSF הם חולים עם קצב סינון גלומרולרי (GFR) של פחות מ- 30 מ"ל לדקה. [CKD שלב 4]; חומרי ניגוד רדיוגרפיים המכילים יוד; [דורש השקיה מונעת באי ספיקת כליות] EMA (סוכנות התרופות האירופית): סיווג GBCAs (חומרי ניגוד מבוססי גדוליניום) במונחים של סיכון ל- NSF (פיברוזיס סיסטמי נפרוגני), בהתבסס על תכונות תרמודינמיות וקינטיות:
    • סיכון גבוה: gadoversetamide, gadodiamide (chelates לינארי / לא יוני) gadopentetate dimeglum (chelate ליניארי / יוני).
    • סיכון בינוני: גדופוסווסט, דיודיום של חומצה גדוקסטית, דימגלומין גאדובנט (צ'לטים ליניאריים / יוניים).
    • סיכון נמוך: megoterine gadoterate, gadoteridol, gadobutrol (chelates macrocyclic).
  • ליתיום - לא נפרוטוקסי במינונים טיפוליים, אלא בשיכרון חריף.
  • טיפול אונקולוגי
  • מעכבי משאבת פרוטון (מעכבי משאבת פרוטון, PPI; חוסמי חומצה).
    • "סיכון לטרשת עורקים בקהילות" (ARIC): שימוש ב- PPI ל -10 שנים: שיעור כרוני כשל כלייתי בחולים עם PPI 11.8%, ללא 8.5%; שיעור נזק לכליות: 64%; שני כדורים ביום גרמו לנזק תכוף יותר באופן משמעותי: 62%
    • גייסינגר בְּרִיאוּת מערכת: תקופת תצפית 6.2 שנים; שיעור מחלת אי ספיקת כליות כרונית: 17%; שיעור נזק לכליות: 31%; שני כדורים ביום גרמו לנזק תכוף יותר באופן משמעותי: 28%
    • סיכוי גבוה יותר לפתח אי ספיקת כליות כרונית בחמש השנים שלאחר השימוש ב- PPI בהשוואה לחולים שקבעו חוסמי H2
    • ניתוח מסד הנתונים של FAERS, שבו מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אוסף דיווחים על תופעות לוואי שליליות (ADE):
  • חוסמי רסט: השילוב של חומר משתן, חוסם RAS ו- NSAID קשור בסיכון משמעותי לפגיעה חריפה בכליות.
  • טאקרוליזם (מקרוליד שמקורו בחיידק גרם חיובי Streptomyces tsukubaensis. Tacrolimus משמש כתרופה בקבוצת האימונומודולטורים או מעכבי calcineurin).
  • TNF-α נוגדנים - adalimumab → נפרופתיה של IgA (הצורה הנפוצה ביותר של אידיופטית גלומרולונפריטיס אצל מבוגרים, המהווה 30%).
  • אנטי-וירליות

זיהום סביבתי - שיכרונות (הרעלות).

גורמים אחרים

  • תורם כליה
    • סיכון מוגבר בהשוואה לתורמים למחלות כליה בשלב הסופי / הסיכון הגבוה ביותר בקרב תורמים אפרו-אמריקאים; עם זאת, הסיכון לכל החיים נמוך מזה של כלל האוכלוסייה
    • לאחר כריתת רחם (הסרת כליה), קצב הסינון הגלומרולרי (GFR; כֶּרֶך מסונן ליחידת זמן על ידי גלומרולי הכליות) נמוך בכשליש מבעבר. בכל תורם שלישי זה היה נמוך מ- 60 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר.
  • מגנזיום רמות - חולים עם מגנזיום בסרום מתחת ל -1.8 מ"ג לד"ל (0.79 ממול / ליטר) היו בסיכון תמותה גבוה יותר ב -61% (סיכון למוות) בהשוואה לחולים עם רמות מעל 2.2 מ"ג / ד"ל (0.90 ממול / ליטר)