מידע כללי
כולסטרול (הידוע גם בשם כולסטרול, cholest-5-en-3ß-ol, 5-cholesten-3ß-ol) הוא לבן, כמעט חסר ריח מוצק המופיע בכל תאי החי. המונח מורכב מ- "chole" היווני = "מָרָה"ו-" stereos "=" solid ", כפי שכבר נמצא אבני מרה במאה ה -18.
פונקציה
כולסטרול הוא סטרול חיוני ומרכיב חשוב מאוד בקרום הפלזמה בתאים, מכיוון שהוא תורם ליציבותם יחד עם אחרים חלבונים. יתר על כן, הוא משמש להובלת חומרי אות לתאים ומחוצה להם. מכיוון שכולסטרול אינו מסיס במים (ליפופילי והידרופובי), הוא נמצא בעיקר בתאים.
גוף האדם מכיל כ -140 גרם כולסטרול. כדי להיות מסוגל להעביר את זה ב דם, כולסטרול קשור לליפופרוטאינים. אלה מחולקים ל -5 קבוצות על פי צפיפותן השונה: בגוף, הכולסטרול משמש מבשר לסטרואידים הורמונים ו מָרָה חומצות, בין היתר.
בתהליך, הכולסטרול מומר באמצעות מבשר למין הורמונים ואת הורמוני האדרנל קורטיזול ואלדוסטרון. השניים מָרָה חומצות חומצה כולית וחומצה גליקולית גם מקורן בכולסטרול. יתר על כן, מוצר ביניים של ביוסינתזה של כולסטרול, 7-דההידרוכלסטרול, משמש ליצירת ויטמין D3 מאור UV. - Chylomicrons,
- ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL),
- ליפופרוטאינים בצפיפות בינוניים (IDL),
- ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) ו
- ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL). - טסטוסטרון,
- אוסטרדיול ו
- פרוגסטרון,
ספיגה ופירוק
מכיוון שכולסטרול הוא סטרול חיוני לבני אדם, מעל 90% ממנו מיוצר על ידי הגוף עצמו. אצל מבוגר זה אומר ייצור של 1-2 גרם ליום. ספיגת הכולסטרול מהמעי היא בערך 0.1-0.3 גרם ליום וניתן להגדיל אותה עד לכל היותר 0.5 גרם.
החומר הבסיסי לסינתזת כולסטרול הוא "חומצה אצטית מופעלת" (Acetyl CoA). לאחר מספר צעדים, מיוצר מכאן איזופנטניל דיפוספט באמצעות חומצה מבולונית (מבט). לאחר סגירת טבעת מסקוולין ללנסטרול, הכולסטרול מיוצר לאחר תגובות אנזימטיות רבות.
הכולסטרול מופרש דרך ה- כבד על ידי שחרור הכולסטרול בצורת חומצות מרה לכיס המרה, משם הוא מגיע למעיים. הגוף זקוק לחומצות מרה כדי לספוג חומרים שאינם מסיסים במים מהמעיים. לכן זה כולל גם את ספיגת הכולסטרול.
עם זאת, מכיוון שכ- 90% מחומצות המרה נספגות מחדש מהמעיים, הפרשת הכולסטרול אינה יעילה יחסית. ישנן תרופות שקושרות חומצות מרה יכולות להגביר את הפרשת הכולסטרול. עם זאת, זה מוביל למנגנון של רגולציה נגדית כבד וכך לעלייה יחסית בסינתזה של סינוס כולסטרול, או לספיגה מוגברת של כולסטרול מה- דם.
מנגנוני ויסות
ישנם מנגנונים רבים המשפיעים על ה- לאזן בין המנגנון העיקרי הוא עיכוב הרדוקטאז של HMG-CoA. זהו האנזים החשוב ביותר בביוסינתזה של כולסטרול והוא מעוכב על ידי משוב מהכולסטרול עצמו. לפיכך, כולסטרול או קודמיו מעכבים את האנזים יוצר הכולסטרול וסינתזת הכולסטרול נעצרת.
זו הדרך הישירה ביותר לוויסות כולסטרול. בנוסף, ישנם מסלולים רבים אחרים המתפקדים ברמת ויסות הגן. לדוגמא, החלבונים מפעילים
- מוּקלָט,
- ייצור עצמי ו
- כולסטרול נדרש. - SCAP,
- Insig-1 ו-
- Insig-2 בנוכחות כולסטרול פרוטאוליזה של SREBPs, אשר מווסתים אז גנים השולטים בסינתזה של כולסטרול.
