סוכרת סוג 1: גורמים

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

הגורם ל סוכרת mellitus סוג 1 הוא מוחלט אינסולין מחסור עקב הרס תאי ß (≥ 80%) בלבלב (לבלב) על ידי הפרעה אוטואימונית (סוג 1 א); כ- 90% מהמקרים). בנוסף, יש מרכיב גנטי סיבתי כמו גם את ההשפעה של גורמים סביבתייםשלב השמדת תאי ה- ß מתחיל לאחר הלידה ונמשך חודשים עד שנים (טרום סוכרת סוג 1). אם יותר מ 80% מתאי ה- ß נהרסים, המניפסט סוכרת mellitus סוג 1 מתרחשת. בקשר לביטוי זה, מחלה זיהומית או גיל ההתבגרות הם לעתים קרובות הגורם. בכ -10% מהמקרים קיימת הפרעה אידיופטית (סוג 1 ב; לא נוגדנים עצמיים ניתן לזהות).

הגורמים הפתוגנטיים העיקריים לסוכרת מסוג 1 הם:

• רקע גנטי חיסוני (נוכחות של תכונות HLA מסוימות (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) ומחלות אוטואימוניות אחרות).
• נוגדנים עצמיים כנגד אנטיגנים של תאי ß (אלה נובעים מהרס אוטואימוני של תאי ß).
• סוכן מפעיל (הגורמים המפעילים הבאים נדונים: וירוסים, רכיבים תזונתיים (גלוטן, פרה חלב חלבונים) ורעלים סביבתיים.

בשלב המוקדם של המניפסט סוכרת, כמויות קטנות בלבד של אינסולין (שלב ירח דבש) או שאין צורך באינסולין.

אטיולוגיה (גורם)

האטיולוגיה של סוכרת מסוג 1 נקבעת על ידי נטייה גנטית (נטייה) ועל ידי גורמים אקסוגניים (חיצוניים). בצורה זו של סוכרת, ניתן למצוא מקבץ של HLA-DR3 ו / או -DR4 בקרב חולי סוכרת מסוג 1. עם זאת, הקונקורדנציה (ההתאמה) בתאומים מונוזיגוטיים (זהים) היא רק 50%, כלומר יש להוסיף גורמים אקסוגניים בכדי ליזום את ההרס האוטואימוני של תאי ה- ß. הרס פרוגרסיבי זה של אינסוליןייצור תאי ß מוביל אז להתפרצות קלינית של המחלה לאורך חודשים עד שנים. אלה גורמים סביבתיים טרם זוהו; יש חשד לזיהומים נגיפיים (ראה להלן), רעלים וכימיקלים. רק כאשר 80-90% מתאי ה- ß הושמדו הסוכרת מסוג 1 באה לידי ביטוי.

• נטל גנטי מהורים, סבים וסבתות (תורשה: נמוך; גנים: קשורים ל- HLA); תאומים מונוזיגוטיים (זהים): 30-50%.
  • אם שני ההורים לא היו סוכרתיים אך היו שמנים (BMI:> 30 ק"ג / מ"ר): ערכי יחס ההיארעות (IRR) היו 2 (השמנת אב), 1.31 (אם שמנה) ו- 1.35 (שניהם שמנים).
  • סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
    • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
      • גנים: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
      • SNP: rs6679677 ב- PHTF1 גֵן.
        • קבוצת כוכבי אלל: AC (פי 1.8).
        • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 5.2)
      • SNP: rs2542151 בגן PTPN2
        • קבוצת כוכבי אלל: GT (פי 1.3).
        • קבוצת אללים: GG (פי 2.0)
      • SNP: rs17696736 בגן NAA25
        • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.34).
        • קבוצת אללים: GG (פי 1.94)
      • SNP: rs11171739 בגן ERBB3
        • קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.34).
        • קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 1.75)
      • SNP: rs2104286 ב- IL2RA גֵן.
        • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.4).
        • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 1.7)
      • SNP: rs17388568 בגן ADA1
        • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.3).
        • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 1.6)
      • SNP: rs12708716 ב- CLEC16A גֵן.
        • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.2).
        • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 1.6)
      • SNP: rs9272346 בגן HLA-DQA1
        • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 0.3).
        • קבוצת אללים: GG (פי 0.08)
  • מחלות גנטיות (תסמונות הקשורות לסוכרת).
    • כוריית הנטינגטון (מילים נרדפות: כוריית הנטינגטון או מחלת הנטינגטון; שם ישן יותר: ריקוד סנט ויטוס) - הפרעה גנטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית המאופיינת בתנועות לא רצוניות ולא מתואמות המלוות בטונוס שרירים רפוי.
    • אטקסיה של פרידרייך - מחלה גנטית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית המובילה למחלה ניוונית של המרכז מערכת העצבים.
    • תסמונת קלינפלטר - מחלה גנטית עם תורשה ספוראדית בעיקר: סטייה כרומוזומלית מספרית (aneuploidy) של המין הכרומוזומים (אנומליה גונוזומלית) המופיעה רק אצל בנים או גברים מתרחשת; ברוב המקרים המאופיינים בכרומוזום X על-מספר (47, XXY); תמונה קלינית: קומה גדולה והיפופלזיה של האשכים (אשך קטן), הנגרמת על ידי היפוגונאדיזם היפוגונאוטרופי (היפופונקציה של בלוטת המין); כאן בדרך כלל התבגרות ספונטנית, אך התקדמות התבגרות ירודה.
    • תסמונת לורנס-מון-בידל-ברדה (LMBBS) - הפרעה גנטית נדירה עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית; על פי סימפטומים קליניים מובחן ל:
      • תסמונת לורנס-מון (ללא פולי-דקטיליה, כלומר ללא הופעת אצבעות או אצבעות על-ספורות, והשמנת יתר, אך עם פרפלגיה (פרפלגיה) והיפוטוניה בשרירים / טונוס שרירים מופחת)
      • תסמונת בארט-ביידל (עם פולידקטי, השמנה וייחודיות הכליות).
    • סיסטיק פיברוזיס (ZF) - מחלה גנטית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת בייצור הפרשות באיברים שונים שיש לאלף.
    • ניוון מיוטוני סוג 1 (DM1; מילים נרדפות: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - מחלה גנטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית; צורה של מחלת שרירים מיוטונית עם חולשת שרירים, קטרקט (קטרקט) והיפוגונאדיזם (היפוגונאדיזם).
    • תסמונת פראדר-ווילי-לבהארט (תסמונת פרדר-וילי) - מחלה גנטית עם תורשה אוטוזומלית דומיננטית, מה שמוביל למומים שונים כמו אקרומיקריה (ידיים ורגליים קטנות מדי) והיפרפגיה (צריכת מזון מוגברת יתר על המידה).
    • פורפיריה או פורפיריה חריפה לסירוגין (AIP); מחלה גנטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית; לחולים במחלה זו יש ירידה של 50 אחוז בפעילות האנזים פורמובילינוגן דימינאז (PBG-D), המספיק לסינתזת פורפירין. מפעילים של א פורפיריה התקף, שיכול להימשך מספר ימים אך גם חודשים, הם זיהומים, תרופות or כּוֹהֶל. התמונה הקלינית של התקפות אלה מציגה כ בטן חריפה או חסרים נוירולוגיים, העלולים לעבור מהלך קטלני. התסמינים המובילים של חריפה פורפיריה הם הפרעות נוירולוגיות ופסיכיאטריות לסירוגין. נוירופתיה אוטונומית נמצאת לעיתים קרובות בחזית וגורמת לקוליק בטן (בטן חריפה), בחילה (בחילה), הקאה or עצירות (עצירות), כמו גם טכיקרדיה (דופק מהיר מדי:> 100 פעימות לדקה) ויציב יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה).
    • טריזומיה 21 (תסמונת דאון) - מחלה גנטית המופיעה בדרך כלל באופן ספורדי; שבו כל הכרומוזום ה -21 או חלקים ממנו נמצאים בשלושה עותקים (טריזומיה) (התרחשות בדרך כלל ספוראדית). בנוסף לתכונות גופניות הנחשבות אופייניות לתסמונת זו, בדרך כלל נפגעים יכולותיו הקוגניטיביות של האדם המושפע; יתר על כן, קיים סיכון מוגבר ל סרטן דם.
    • תסמונת טרנר (מילים נרדפות: תסמונת אולריך-טרנר, UTS) - הפרעה גנטית המופיעה בדרך כלל באופן ספורדי; לבנות / נשים בעלות ייחודיות זו יש כרומוזום X פונקציונלי אחד בלבד במקום השניים הרגילים (מונוסומיה X); בֵּין הַיֵתֶר. בין היתר, עם חריגה של שסתום אב העורקים (33% מהחולים הללו סובלים מ- מפרצת/ חולה בליטה של עורק); זוהי המונוסומיה היחידה הקיימת בבני אדם והיא מתרחשת בערך אחת ל -2,500 ילדות נשים.
    • תסמונת וולפרם (WFS) - הפרעה גנטית נדירה עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית; מחלה ניוונית עם סוג 1 סוכרת, סוכרת אינסיפידוס, ניוון אופטיותסמינים נוירולוגיים.

סיבות התנהגותיות

• תזונה
  • צריכה מוקדמת של חלב פרה
  • ניטרוזמינים מזונות מאוכלים ומזונות עשירים בחנקות וחנקות ניטראט הוא תרכובת שעלולה להיות רעילה: ניטראט מצטמצם לניטריט בגוף על ידי בקטריה (רוק/בטן). ניטריט הוא חמצון תגובתי המגיב בצורה מועדפת עם ה- דם פיגמנט המוגלובין, ממיר אותו למתמוגלובין. יתר על כן, ניטריטים (הכלולים גם בנקניקיות נרפא ובמוצרי בשר וגבינה בשלה) יוצרים ניטרוסמינים עם משניים אמינים (הכלולים במוצרי בשר ונקניקים, גבינה ודגים), בעלי השפעות גנטוקסיות ומוטגניות. הם מקדמים את התפתחותם של סרטן של הוושט, בטן, לבלב ו כבדהצריכה היומית של חנקה היא בדרך כלל כ- 70% מצריכת הירקות (חסה של טלה, חסה, ירוק, לבן וסיני. כרוב, קולורבי, תרד, צנון, צנון, סלק), 20% מהשתייה מַיִם (חנקן דשן) ו -10% מבשר ומוצרי בשר ודגים.
  • מחסור בחומרים מזינים (חומרים חיוניים) - ראה מניעה עם מרכיבים תזונתיים.
• עלייה במשקל מלידה ועד שנים עשר חודשים: ילדים שפיתחו מאוחר יותר סוג 1 סוכרת שקלו ממוצע של 240 גרם (מחקר נורווגי על האם והילד, MoBa) או 270 גרם (קבוצת הלידה הלאומית הדנית, DNBC) יותר לאחר שתים עשרה חודשים מאשר ילדים ללא סוכרת.
• יַלדוּת השמנה: ניתוח אקראי מנדלי: אללים להשמנה שכיחים הרבה יותר בקרב אנשים עם סוכרת מסוג 1 ילדות בהשוואה לקבוצת הביקורת (הסיכון לסוכרת מסוג 1 גדל פי 2.7 ובערך כשליש לסטיית תקן BMI ממשקל תקין)

סיבות הקשורות למחלות

• זיהומים נגיפיים בעיקר עם וירוסים (קוקסקי ופוליו-וירוסים) או אדמת וירוסים; גם זיהומים בדרכי הנשימה הנגיפיות בחודשי החיים הראשונים.
• מחלות לבלב
  • סיסטיק פיברוזיס (סיסטיק פיברוזיס)
  • דלקת הלבלב (דלקת בלבלב)
  • גידול בלבלב (גידול בלבלב)
  • כריתה לאחר הלבלב (עקב הפחתה בתאי בטא) מסה).
  • אידיופטי המוכרומטוזיס (ברזל מחלת אחסון).
  • דלקת לבלב פיברקלציטיבית

תרופות

• אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה? במחקר TEDDY הבינלאומי הפוטנציאלי לא נמצא קשר בין סוג 1 סוכרת ואנטיביוטיקה קודמת תרפיה (קפלוספורינים, פניצילינים, או macrolides שימשו בכ- 70% מהמקרים) בילדים בסיכון גנטי גבוה לסוכרת מסוג 1, כלומר לטיפול אנטיביוטי אין כל השפעה על היווצרות נוגדנים עצמיים.

תפעול

• ילדים שנולדו בניתוח קיסרי (סקטיו קיסריה) נמצאים בסיכון של יותר מכפליים מסוכרת מסוג 1 בהשוואה לילדים שנולדו באופן ספונטני, על פי מחקר BABYDIAB

חשיפה סביבתית - שיכרונות (הרעלות).

• רמות גבוהות של חלקיקים וחנקן דו חמצני מובילות לביטוי מוקדם יותר של סוכרת מסוג 1 בילדים צעירים
• ניטרוזמינים (חומרים מסרטנים).