דיידזיין: הגדרה, סינתזה, קליטה, הובלה והפצה

דיידזיין שייך לקבוצה של איזופלבונים או איזופלבנואידים, המסווגים כ תרכובות צמחים משניות (חומרים ביו-אקטיביים עם בריאות- השפעות מקדמות - "מרכיבים תזונתיים"). מבחינה כימית, daidzein נגזר מ פוליפנולים - קבוצת חומרים נפרדת המבוססת על מבנה פנול (תרכובת עם טבעת ארומטית וקבוצת הידרוקסיל (OH) אחת או יותר). Daidzein הוא נגזרת של 3-פניל כרומנים שמצורפת שתי קבוצות OH - 4 ', 7-דיהידרוקסיזופלבון. לדייזין קווי דמיון מבניים עם הורמון הסטרואידים 17ß-אסטרדיול (הורמון המין הנשי) ולכן יש לו את היכולת להיקשר לקולטני אסטרוגן (ER), במיוחד לקולטני ER-ß - קולטני אסטרוגן מסוג II - ולחסום אותם לאנדוגני (אנדוגני) 17ß-estradiol על ידי עיכוב תחרותי. לפיכך, דיידזין מפעיל השפעה אנטי-אסטרוגנית אצל נשים בוגרות לפני גיל המעבר (נשים לפני גיל המעבר) עם רמות אסטרוגן גבוהות, ואילו האיזופלבון מפתח השפעה אסטרוגנית יותר ב ילדות עד גיל ההתבגרות ובנשים לאחר גיל המעבר (נשים אחרי גיל המעבר) אצלם יורדות רמות האסטרוגן [1-3, 8, 10, 18, 20]. דיידזיין נקרא גם פיטואסטרוגן מסיבה זו. עם זאת, הפעילות ההורמונלית שלו נמוכה יותר בגורם של 100 עד 1,000 בהשוואה לזו של 17ß-אסטרדיול מיוצר באורגניזם היונקים. אולם, ה ריכוז של daidzein בגוף יכול להיות גבוה פי כמה מזה של ההורמון האנדוגני (אנדוגני) [1-3, 8, 10, 12, 13, 18, 20]. מכיוון שדיידזין גורם (מעורר) תופעות אסטרוגניות ואנטי-אסטרוגניות, הוא מסווג כ- SERM טבעי (אפנן קולטן אסטרוגן סלקטיבי). מאפנני קולטן אסטרוגן סלקטיביים, כגון רלוקסיפן (תרופה המשמשת לטיפול אוסטאופורוזיס), מעכבים קולטני ER-alpha הממוקמים בעיקר בשד, רירית הרחם (בטנה של רֶחֶם), השחלות (שחלות), ו ההיפותלמוס (קטע מהדינצפלון), ובאותה עת לעורר קולטני ER-ß, הנמצאים ב- כליה, מוֹחַ, עצם, לֵב, ריאות, מעיים רירית (רירית מעיים), ערמונית, ו אנדותל (תאים של שכבת הקיר הפנימית ביותר של לִימפָה ו דם כלי מול לומן כלי הדם). SERMs פועלים לפיכך באופן ספציפי לרקמות ומראים השפעות דומות לאסטרוגן על העצם, למשל (→ מניעה של אוסטאופורוזיס (אובדן עצם)), ואילו השפעות האסטרוגן מנוגדות (מעוכבות) בשד רֶחֶם (רחם) (→ עיכוב בגידול הגידול הקשור להורמונים).

סינתזה

דיידזין מסונתז (מיוצר) אך ורק על ידי צמחים, במיוחד קטניות טרופיות (פולסים). הכמות המשמעותית ביותר (כמותית) של דיידזין כלולה בפולי סויה עם 20-52 מ"ג / 100 גרם, ואחריה סויה חלב עם 1-13 מ"ג / 100 גרם וטופו עם 7-11 מ"ג / 100 גרם. באורגניזם הצמחי, איזופלבון קיים בעיקר בצורה קשורה כגליקוזיד (מחייב ל גלוקוז) - דיידזין - ורק במידה קטנה בצורה חופשית כמו אגליקון (בלי סוכר כריכה) - דיידזיין. לעומת זאת, במוצרי סויה מותססים, כמו טמפה, מיסו ועיסת סויה, דיידזין נמצא בעיקר כגליקון.

קליטה

דיידזין ללא תזונה וקשרי גליקוזידיות נכנס ל מעי דק ל קליטה. בעוד שדיידזין לא מאוגד נספג באנטרוציטים (תאי המעי הדק אפיתל) באמצעות דיפוזיה פסיבית, גליקוזידים של דיידזין עוברים הידרוליזה ראשונה על ידי גליקוזידזים (אנזימים שנשברים גלוקוז מולקולות על ידי תגובה עם מַיִם) בקרום גבול המברשת של תאי אפיתל לפאסיביים הבאים קליטה כדיידזיין בחינם. קליטה של daidzein כרוך glycosidically יכול להתרחש בצורה שלמה דרך נתרן/גלוקוז cotransporter-1 (SGLT-1), המעביר יוני גלוקוז ונתרן לתא באמצעות סימפורט (הובלה באותו כיוון). צורות אגליקון וגליקוזיד של דיידזין שאינן נספגות ב מעי דק נלקחים ב מעי גס (המעי הגס) על ידי דיפוזיה פסיבית אל תוך רירית תאים (תאי רירית) במידה מועטה לאחר הידרוליזה של גליקוזידים דיידזין על ידי חיידקי בטא גלוקוזידאזים (אנזימים שמפלחים את הגלוקוז מולקולות על ידי תגובה עם מַיִםהרוב של daidzein חינם מומרים על ידי מיקרוביאלית אנזימים לתוך O-demethylangolensin ו- equol (4 ', 7-isoflavandiol) ונספג בצורה זו. היווצרות equol תלויה בהרכב של מעי גס פלורה והוא נתון לשינויים אישיים חזקים. זני החיידקים האחראים על סינתזת equol טרם זוהו בבירור. סטרפטוקוקים, לקטובצילי (חומצה לקטית בקטריה) וביפידובקטריה נמצאים בדיון. רק כ-30-50% מהאנשים מסוגלים לייצר equol מדיידזין - זה משמעותי מכיוון ש- equol בעל זיקה קשירה גבוהה לקולטני אסטרוגן, במיוחד לקולטני ER-ß. הפעילות שלה היא כ- 50% מ- 17ß-אסטרדיול [1-3, 5, 7, 8, 14, 20, 21, 22, 25]. תרפים עם אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה יכול להפחית באופן משמעותי את הסינתזה של equol על ידי השפעה על מעי גס צוֹמֵחַ. ה זמינות ביולוגית של daidzein נע בין 13-35%. מחקרים על ביוקינטיקה של אגליקונים וגליקוזידים של דיידזין הראו כי האגליקונים נספגים במהירות רבה יותר מאשר נגזרות הגליקוזידים. לא נקבע באופן סופי עד כמה שונה הזמינות הכוללת של daidzein חופשי וקשור לגליקוזיד.

הובלה והפצה בגוף

Daidzein נספג ומטבוליטים שלו נכנסים כבד דרך הפורטל וָרִיד ומועברים משם לאיברים ורקמות. מעט ידוע עד כה אודות הפצה ואחסון של דיידזין בגוף האדם. מחקרים עם חולדות שניתנו בתווית רדיו איזופלבונים הראו שהם מאוחסנים בעדיפות ברקמת החלב, השחלות (שחלות), ו רֶחֶם (רחם) אצל נקבות וב ערמונית בלוטה אצל גברים. במחקר ההתערבות של Bolca et al עם נשים בריאות, 40:60 הפצה of איזופלבונים ברקמות השומניות והבלוטות של השד, בהתאמה, נצפתה לאחר בליעת סויה חלב וסויה תוספים. ברקמות ואיברים, 50-90% מהדיידזין קיים כאגליקון, הצורה הפעילה ביולוגית. ב דם לעומת זאת, ניתן להבחין בתוכן אגליקון של 1-2% בלבד. הפלזמה האיזופלבונית ריכוז הוא בערך 50 nmol בממוצע מעורב דיאטה, בעוד שזה יכול לעלות לכ- 870 ננומטר עם תזונה עשירה במוצרי סויה. המקסימום איזופלבון ריכוז in דם פלזמה הושגה כ- 6.5 שעות לאחר צריכת מוצרי סויה. לאחר 24 שעות כמעט ולא ניתן היה לזהות רמות.

הַפרָשָׁה

כדי להמיר דיידזין לצורה ניתנת להפרשה, הוא עובר ביו-טרנספורמציה. ביו-טרנספורמציה מתרחשת בכבד וניתן לחלק אותה לשני שלבים:

• בשלב I, daidzein הוא hydroxylated (החדרת קבוצת OH) על ידי מערכת ציטוכרום P-450 כדי להגביר את המסיסות.
• בשלב II מתקיימת צמידה עם חומרים הידרופיליים מאוד (מסיסים במים) - למטרה זו חומצה גלוקורונית, סולפט וחומצת האמינו גליצין מועברים לקבוצת ה- OH שהוחדרה בעבר של דיידזין בעזרת אנזימים.

מטבוליטים daidzein מצומדות מופרשים בעיקר על ידי הכליות ובמידה פחותה על ידי מָרָה. מרה ("משפיעה על מָרָה") Daidzein המופרש (מופרש) עובר מטבוליזם (מטבוליזם) במעי הגס (המעי הגס) על ידי האנזימים של פלורת מעיים ונספג מחדש. לפיכך, בדומה לסטרואידים אנדוגניים (אנדוגניים) הורמונים, הפיטואסטרוגן כפוף ל זרימה אנטרוהפטית (כבד-מעי תפוצה).