כבד שומני (Steatosis Hepatis): גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

בדרך כלל, כבד מכיל פחות מ -5 אחוזי שומן. ההיצע המוגבר של טריגליצרידים (שומנים ניטרליים) בסרום גורם לאחסון של יותר מהם ב כבד (כבד שומני מַחֲלָה). אם יותר ממחצית הפטוציטים (כבד תאים) מכילים טיפות שומן, זה נקרא כבד שומני, מה שמוביל להפטומגליה קלה עד בינונית (הגדלת כבד). ניתן להבחין בין סטטוזיס מקרו-ווסקולרי למיקרובו-ווסקולרי. זה מתאר את גודל טיפות השומן בהפטוציטים. הסוג המאקרו-ווסיקלי של סטטוזיס נובע מהפער בין סינתזה ו / או הובלה של שומנים מההפטוציטים. הסוג המיקרו-ווסיקלי של סטטוזיס נחשב למבשר אפשרי לסטטוזיס מקרווסיקולרי. מובן כי זה נובע מפגיעה חמורה בכבד, כתוצאה מפגיעה בחמצון בטא של חומצות שומן (פירוק חמצוני של חומצות שומן לאצטיל-CoA). יתר על כן, לא אלכוהולי כבד שומני (NAFL; NAFLE; NAFLD, "מחלת כבד שומני לא אלכוהולי") נבדל מסטאטוזיס משני (ראה להלן). תוארו גם צורות קריפטוגניות של סטטוזיס הפטיס, שלא ניתן להקצותן באופן מהימן לגורמים ידועים. תפקיד חשוב בפתוגנזה של כבד שומני ממלא תאי שומן, ברזל, ו אינסולין. מגהץ עשוי להגביל את זמינותו של הורמון המגן ApoE. הורמון זה ממלא תפקיד בוויסות השומן ו אינסולין הִתנַגְדוּת. סטטוזיס הפטיס עשוי להיות מלווה גם בדלקת (כבד שומני צהבת). בין היתר, המיקרוביום של המעי (מיקרוביום מעיים; דיסביוזה / חוסר איזון של פלורת מעייםנחשב כי הוא תורם לכך, מה שכנראה יכול גם להפעיל תאים דלקתיים בדופן המעי. אנזימים מקבוצת ה- GTPases ממלאים תפקיד חיוני בהתפתחות של סטטוזיס הפטיס (ראה להלן "נטל גנטי"). תפקידם המרכזי הוא אוטופגיה (תהליך בתאים באמצעותם הם מתפרקים ומשתמשים במרכיבים שלהם) של טיפות שומן בתוך תאי הכבד. הם נקשרים לחלבון (ATGL) המאפשר פירוק שומן - רק זה מוביל להיווצרות האוטופגוזום. זה מתמזג עם הליזוזום - השפלה אנזימטית של שומן מולקולות מתרחשת.

אטיולוגיה (גורמים) לכבד שומני לא אלכוהולי

סיבות ביוגרפיות

• נטל גנטי:
  • משפחות חולים עם NAFLD מכילות לעיתים קרובות בני משפחה אחרים עם NAFLD (אשכול משפחתי)
  • מחקרים תאומים מראים אשכולות של NASH בתאומים מונוזיגוטיים (זהים) לעומת דיזיגוטים (אחים)
  • מחסור ב- GTPases עקב ספציפי גֵן מוטציות.
  • סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
    • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
      • גנים: PNPLA3
      • SNP: rs738409 בגן PNPLA3
        • קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 3.2; סיכון מוגבר לכבד שומני אלכוהולי; שומן בכבד מוגבר)
        • קבוצת כוכבי אלל: CG (פי 1.79; שומן בכבד מוגבר, סיכון לכבד שומני אלכוהולי).
        • קבוצת כוכבי אלל: GG (סיכון נמוך לכבד שומני).
• מוצא אתני - אמריקה הלטינית נוטה יותר להיות מושפעים מאשר אפרו אמריקאים. הקווקזים תופסים עמדת ביניים מבחינת הסיכון האתני.

סיבות התנהגותיות

• תזונה
  • צריכת קלוריות מוגזמת, במיוחד אם דיאטה הוא גבוה ב פחמימות (במיוחד גלוקוז, פרוקטוז, וסוכרוז; למשל, גם צריכת משקאות קלים המכילים סוכר ופרוקטוז)
    • מוּגדָל פרוקטוז צריכת נחשבת כגורם סיכון עצמאי למחלת כבד שומני לא אלכוהולית (NAFLD). גם מוגזם פרוקטוז צריכה עשויה לקדם דלקת בכבד (דלקת כרונית בכבד) עקב דלדול ATP (דלדול מאגרי האנרגיה).
  • יותר מדי חלבון מן החי - מחקרים מראים כי במיוחד אצל אנשים מבוגרים עודף משקל, דיאטה עשיר בחלבון מן החי קשור לסיכון מוגבר לכבד שומני לא אלכוהולי.
  • ירידה מהירה במשקל
  • כבד שומני המתפתח במהלך רעב נובע ממחסור בחלבון (מחסור בחלבון) בתזונה עתירת פחמימות (קוואשיורקור)
• צריכת ממריצים
  • כּוֹהֶל (אישה: ≥ 10 גרם / ד, גבר: ≥ 20 גרם / יום); כדי להבדיל בין מחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD) לבין כבד שומני אלכוהולי (AFL; ALD) או צורות מעורבות, ניתן לאמץ מגבלת אלכוהול יומית של 10 גרם אצל נשים ו -20 גרם אצל גברים. בכמויות אלכוהול יומיות גבוהות יותר לא ניתן לכלול בבטחה כבד שומני אלכוהולי
  • טבק (עישון)
• פעילות גופנית
  • חוסר פעילות גופנית
  • > 10 שעות ישיבה / יום וללא קשר לכמות הפעילות הגופנית (אולי בגלל צריכת קלוריות גבוהה יותר).
• עודף משקל (BMI ≥ 25; השמנה); שכיחות (שכיחות מחלות): 30-100%.
• חלוקת שומן בגוף אנדרואיד, כלומר בטן / קרביים, שומן גוף מרכזי (סוג תפוח) - היקף מותניים גבוה או יחס המותניים עד הירך (THQ; יחס המותניים לירך (WHR)) קיים בעת מדידת המותניים על פי הנחיית הפדרציה הבינלאומית לסוכרת (צה"ל, 2005), חלים הערכים הסטנדרטיים הבאים:
  • גברים <94 ס"מ
  • נשים <80 ס"מ

  הגרמני השמנה החברה פרסמה נתונים מתונים מעט יותר עבור היקף המותניים בשנת 2006: <102 ס"מ לגברים ו <88 ס"מ לנשים.

סיבות הקשורות למחלות (= מטבוליות גורמי סיכון).

• דלקת לבלב כרונית (דלקת בלבלב).
• קוליטיס כיבית - דלקת כרונית, אפיזודית מעי גס.
• סוכרת מסוג II
• אי ספיקת לב (אי ספיקת לב)
• היפרליפידמיה (הפרעת מטבוליזם של השומנים בדם) (טריגליצריד מוגבר וירידה HDL רמות כולסטרול).
• יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה)
• אינסולין עמידות (יעילות מופחתת של אינסולין אנדוגני באיברי היעד שרירי השלד, רקמת השומן והכבד) → אינסולין ו גלוקוז רמות ↑ → חוסר עיכוב ליפוליזה → שחרור חינם חומצות שומן (FFS) (מרקמות השומן ותאי השריר) ↑ → ליפוגנזה דה נובו ("היווצרות שומן חדשה") בכבד ↑ (= שלב ראשון לסטאטוזיס הפטיס).
• תסמונת מטבולית - שם קליני לשילוב הסימפטומים השמנה (עודף משקל), יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה), מוגבה צום גלוקוז (דם בצום סוכר) ו אינסולין בצום רמות בסרום (עמידות לאינסולין) ודיסליפידמיה (VLDL מוגבר טריגליצרידים, הוריד HDL כולסטרול). יתר על כן, לעיתים קרובות ניתן להבחין בהפרעת קרישה (נטייה מוגברת לקרישה), עם סיכון מוגבר לטרומבואמבוליזם.
• מחלת קושינג - קבוצת מחלות ש עוֹפֶרֶת ל hypercortisolism (hypercortisolism; עודף של קורטיזול).
• תסמונת שחלה פוליציסטית (תסמונת PCO) - תסביך מורכב המאופיין בתפקוד לקוי של הורמונלי השחלות (שחלות).
• פסוריאזיס (פסוריאזיס)
• דלקת תת קלינית (אנגלית "דלקת שקטה") - דלקת מערכתית קבועה (דלקת הפוגעת בכל האורגניזם), אשר פועלת ללא תסמינים קליניים.

סטטוזיס מיקרו-וסקולרי

סיבות

• הֵרָיוֹן

אטיולוגיה של סטטוזיס משנית בכבד (שונה מ-)

סיבות ביוגרפיות

• נטל גנטי
  • מחלות גנטיות
    • מחלת וילסון (נחושת מחלת אחסון) - הפרעה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית בה אחת או יותר גֵן מוטציות משבשות נחושת מטבוליזם בכבד.

סיבות התנהגותיות

• תזונה
  • תת תזונה
  • סה"כ תזונה פרנטרלית - תוכנית אינפוזיה בה מסופק לחולה את כל חומרי המקרו והמיקרו הדרושים דרך מערכת כלי הדם (para enteral = ליד המעי); ה מערכת עיכול עוקף לחלוטין בתהליך.

סיבות הקשורות למחלות

• כבד שומני חריף בהריון
• מחלות מעיים
  • מחלת מעי דלקתית (IBD).
  • מחלת צליאק (גלוטן-אנטרופתיה המושרה).
• תסמונת HELLP (H = המוליזה / פירוק אריתרוציטים (אָדוֹם דם תאים) בדם), EL = כבד מוגבה אנזימים (עלייה באנזימי כבד), LP = נמוך טסיות (תרומבוציטופניה / צמצום טסיות הדם) - צורה מיוחדת של רעלת הריון, שקשורה ל ספירת דם משתנה ויכול לעבור קורסים מסכני חיים / סיבוך הריון יתר לחץ דם.
• דלקת כבד C (V. a. Genotype 3) [ניוון שומני hepatocellular ניוון שומני]
• ג'מייקני הקאה מחלה - מתרחשת לאחר אכילת שזיף מסוג לא בשל.
• תסמונת המעי הקצר - תמונה קלינית הנובעת מהסרה כירורגית (כריתה) או היעדרות מולדת של חלקים גדולים של המעי הדק
• הפרעות מטבוליות
  • Abetalipoproteinemia (נדיר, אוטוזומלי רצסיבי תורשתי מטבוליזם מטבוליזם).
  • כולסטרול מחלת אחסון (CESD).
  • היפרליפידמיה משפחתית
  • גליקוגנוזות
  • אי סבילות לפרוקטוז תורשתי
  • היפובטליפופרוטאינמיה
  • לציטין כולסטרול מחסור באסילטרנספרז (מחסור ב- LCAT; פגם באנזים רצסיבי אוטוזומלי נדיר של מטבוליזם כולסטרול חוץ-תאי).
  • מחסור ב- LCAT
  • ליפודיסטרופיה
  • מחלת וילסון (מחלת אחסון נחושת)
  • תסמונת וובר-נוצרי
• תסמונת ריי - אנצפלופתיה חריפה (שינוי פתולוגי של המוח) עם הפטיטיס בכבד שומני במקביל (דלקת בכבד השומני) לאחר זיהום נגיפי שעבר בילדים צעירים; מתרחשת בממוצע שבוע לאחר שכבת המחלה הקודמת

תרופות (מחלת כבד שומני מקרווסקולרי).

• אמיודרון
• תרופות אנטי-טרו-ויראליות (ART)
• אנטגוניסטים סידן
• הורמונים
  • סטרואידים - גלוקוקורטיקואידים
  • אסטרוגנים סינתטיים
  • טמוקסיפן
• ניבולומאב (מעכב מחסום המשמש כחומר כנגד גידולים שונים).
• ויטמין A (בריכוזים רעילים *).
• תרופות ציטוסטטיות - methotrexate [סטטוהפטיטיס הקשורה לכימותרפיה (CASH)]

* בדרך כלל, ויטמין רעילות קשורה לשימוש ארוך טווח במינונים של ויטמין העולים על המינון היומי המומלץ בגורם של 10 - 8,000-10,000 מיקרוגרם או 25,000-33,000 IU ליום. תרופות (שומן מיקרו-וסקולרי חומצה).

• חומצה אצטילסליצילית (כ).
• MDMA (אמפטמינים)
• חומצה ולפרואית
• טטרציקלין
• אנלוגים של נוקלאוזידים
• דידנוזין
• Stavudine
• חומצה ולפרואית

זיהום סביבתי - שיכרונות (הרעלות).

• אַנטִימוֹן
• מלחי בריום
• בוראטס
• כרומטים
• נְחוֹשֶׁת
• זרחן
• מוצרים פטרוכימיים - שמנים מינרליים וכו '.

אחר

• הרכב המיקרוביום של המעיים?