הומוציסטינוריה: גורמים, תסמינים וטיפול

הומוציסטינוריה הוא השם שניתן להפרעה מטבולית נדירה וגנטית הנגרמת על ידי מחסור באנזים ומאופיינת במוגבה הומוציסטאין ריכוזים ב דם. במסגרת מוקדם ועקבי תרפיה, בדרך כלל ניתן לטפל בהומוציסטינוריה.

מהי הומוציסטינוריה?

הומוציסטינוריה היא השם שניתן להפרעה נדירה וגנטית של חומצות אמינו, הנובעת מפגמים שונים אנזימים מעורב ב מתיונין (חומצת אמינו חיונית) מטבוליזם. הומוציסטאין והומוציסטין מייצגים השפלה ותוצרי ביניים של תהליך מטבולי זה, בהתאמה, והם עוברים חילוף חומרים ישירות יותר אצל אנשים בריאים. בשל נוכחותם של פגמים אנזימים, זה אפשרי רק במידה מוגבלת אצל אלו שנפגעו מהומוציסטינוריה, כך שה- ריכוז of הומוציסטאין ב דם והומוציסטין בשתן מוגברת. המוגבר ריכוז של אלה חומצות אמינו, הנחשבים רעילים, יכולים עוֹפֶרֶת לפגיעה במערכות איברים שונות. מחלות עיניים (העדשת עדשות, קוצר ראיה, ברקית), שינויים בשלד (אוסטאופורוזיס, מרפאנואיד ארוך-גפיים), פגיעה במרכז מערכת העצבים (נפשי ופיזי פיגור, עוויתות, הפרעות מוחיות), ומערכת כלי הדם (טרומבואמבוליזם, כלי דם) סְפִיגָה) הם השלכות אופייניות של הומוציסטינוריה.

סיבות

הומוציסטינוריה נובעת מפגם גנטי תורשתי אוטוזומלי רצסיבי המביא למחסור בשונות אנזימים מעורב ב מתיונין חילוף חומרים. תלוי באנזים ותת-התהליך הספציפיים של מתיונין מטבוליזם מושפע, נבדלות שלוש צורות של הומוציסטינוריה. בסוג I הנפוץ יותר של הומוציסטינוריה, קיים מחסור באנזים ציסטתיון בטא-סינטאז (CBS), המפריע לסינתזה של ציסטאין ממתיונין. כתוצאה מכך הומוציסטאין מצטבר ב דם (היפרהומוציסטינמיה) והומוציסטין מצטבר בשתן (הומוציסטינוריה). הומוציסטינוריה מסוג II מאופיינת במחסור של 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), המסדיר את סינתזת מתיונין מהומוציסטאין. תת-תהליך מטבולי זה מופרע בהתאמה לאלה שנפגעו מסוג II ובנוסף להצטברות ההומוציסטאין בסרום, הוא יכול גם עוֹפֶרֶת למחסור במתיונין. הומוציסטינוריה מסוג III מאופיינת במחסור בקובלאמין (קואנזים B12 ויטמין). קובלאמין מעורב גם בסינתזת מתיונין מהומוציסטאין, ולכן מחסור יכול גם לגרום להגברת הומוציסטאין. ריכוז במחסור בדם ובמתיונין.

תסמינים, תלונות וסימנים

הומוציסטינוריה יכולה להופיע במגוון צורות. הסימפטומים מגוונים ושונים בהתאם לשלב החיים. לפני גיל שנתיים, סימני המחלה מופיעים רק במקרים נדירים במיוחד. מלבד ממצאי מעבדה אופייניים, יילודים עם הומוציסטינוריה אינם ראויים לציון. בדרך כלל, רמת ההומוציסטאין בדם גבוהה משמעותית. זה פוגע בדם כלי, שבטווח הארוך יכול עוֹפֶרֶת להסתיידות בכלי הדם (טרשת עורקים) ותסחיפים ופקיקות נלוות. כתוצאה מכך תוחלת החיים של הנפגעים מוגבלת משמעותית. התסמין הבולט ביותר להפרעה מטבולית ב ילדות הוא צניחה של עדשת העין. זה מלווה לעתים קרובות קוצר ראיה. ככל שהסימנים הראשונים של המחלה מופיעים מוקדם יותר, כך הסיכון לפסיכו-מוטורי עולה פיגור (פיגור שכלי), שהוא בלתי הפיך. אצל האנשים הנפגעים ביותר, אוסטאופורוזיס כבר קיים ב ילדות. כתוצאה מכך עמוד השדרה משתטח ומתעוות בהדרגה. לרוב רמת הומוציסטאין גבוהה קומה גבוהה ותסמינים שעלולים להידמות תסמונת מרפן על פני השטח. אלה כוללים, למשל, נוכחות של עוף ומשפך חזה, עדשת עין נעקרת (לוקסציה של עדשות או אקטופיה של עדשות), ברקית, ניתוק רשתית, ואצבעות עכביש (ארכנודקטי).

אבחון ומהלך

ניתוחי מעבדה שונים משמשים לאבחון הומוציסטינוריה. אם מתגלה ריכוז מוגבר של הומוציסטין ו / או ירידה בריכוז מתיונין (סוגים II ו- III) במהלך ניתוח שתן (למשל, ציאניד-ניטרופראוסייד בדיקה), זה עשוי להצביע על הומוציסטינוריה. ניתן להשתמש בניתוח דם לקביעת ריכוז ההומוציסטאין בסרום ולאבחון היפרהומוציסטינמיה הקשורים להומוציסטינוריה. האבחנה מאושרת על ידי תאי גידול מחיבור או כבד דגימת רקמה, המאפשרת איתור ישיר של הפגם הגנטי הבסיסי. מהלך ההומוציסטינוריה יכול להשתנות מאדם לאדם מבחינת הסימפטומים וההשלכות. עם זאת, עם אבחון מוקדם והתחלה מוקדמת של תרפיהלהומוציסטינוריה בדרך כלל יש מהלך חיובי כמו גם פרוגנוזה טובה.

סיבוכים

הומוציסטינוריה גורמת בעיקר לתסמינים פסיכולוגיים קשים שעלולים להיות בעלי השפעה שלילית ביותר על חיי המטופל ועל שגרת יומו. ברוב המקרים, קשה הפרעת אישיות מתרחשת, המלווה בהפרעות התנהגות. במיוחד אצל ילדים, הפרעות אלו עלולות להוביל לסיבוכים קשים. ככלל, המטופל מושפע מהדרה חברתית ונסוג יותר ויותר מהחיים. לא פעם, מצבי רוח דיכאוניים מתרחשים כתוצאה מכך. יתר על כן, יש תלונות על העיניים, כך, למשל, ברקית or קוצר ראיה יכול להתפתח. כמו כן, מחלות שונות של כלי מתרחשים הרבה יותר מוקדם ולכן יכולים להוביל להגבלות בתנועה. הטיפול עצמו לא מוביל בדרך כלל לסיבוכים מסוימים והוא מתבצע בעזרת תרופות. מהלך חיובי של המחלה מתרחש במהירות יחסית. גם לאחר הטיפול, ברוב המקרים אין תלונות נוספות. תוחלת החיים אינה מופחתת עם טיפול מוקדם. תלונות פסיכולוגיות יכולות להיות מטופלות בצורה תומכת על ידי פסיכולוג.

מתי עליך לפנות לרופא?

אם תסמינים כגון בעיות התנהגות, פקקת, או שמתרחשים עיכובים התפתחותיים, בהחלט יש צורך בביקור אצל הרופא. באופן דומה, סימנים של אוסטאופורוזיס or טרשת עורקים צריך להתברר בשלב מוקדם. על רופא לקבוע את הגורם לתסמינים ובמידת הצורך להתחיל טיפול. מסיבה זו, יש לברר במהירות את הסימפטומים שהוזכרו. אנשים עם מום גנטי רגישים במיוחד להתפתחות הומוציסטינוריה. אנשים מושפעים צריכים להתייעץ מקרוב עם רופא המשפחה שלהם וליידע אותו על תסמינים חריגים. ביסודו של דבר, יש לברר תלונות שנמשכות יותר ממספר ימים או עוצמתן לאורך זמן רב יותר. הסימנים האופייניים להומוציסטינוריה בדרך כלל מתפתחים באופן חתרני ולרוב מזוהים רק כאשר כבר החלה מחלה בלתי הפיכה. הדבר חשוב יותר לזהות את הסימפטומים המוקדמים ולטפל בהם. על אנשים שמבחינים בשינויים גופניים או נפשיים בעצמם או באחרים העשויים להיות קשורים להפרעות מטבוליות לדבר לרופא המשפחה שלהם בהקדם האפשרי. קשרים אחרים כוללים מומחים ברפואה פנימית או מרפאה מיוחדת למחלות תורשתיות.

טיפול וטיפול

תרפים עבור הומוציסטינוריה תלויה בסוג המחלה הבסיסית או בפגם האנזים והיא מכוונת להפחתה ולחיסול הריכוז הגבוה של הומוציסטאין רעילים. לפיכך, סוג I של הומוציסטינוריה מטופל באמצעות פירידוקסין (ויטמין B6) אם קיימת פעילות שיורית של האנזים הפגום. החומר מגביר את פעילות האנזים ומוריד את ריכוז ההומוציסטאין בדם. כ- 50 אחוז מהאנשים שנפגעו מסוג זה מגיבים טוב מאוד לטיפול דרך הפה במינונים גבוהים של ויטמין B6. בנוסף, דל מתיונין ו ציסטין-עָשִׁיר דיאטה מומלץ לתמוך בטיפול. אם קיימת פעילות אנזימית שיורית בסוגי II ו- III של הומוציסטינוריה, בה נפגעת סינתזת מתיונין מהומוציסטאין, נעשה ניסיון להגביל את הפגיעה בתכשירי קובלאמין (B12 ויטמין). בשתי צורות ההומוציסטינוריה, א דיאטה עשיר במתיונין מסומן. בנוסף, חומצה פולית, אשר משפיעה גם חיובית על פעילותם של הרדוקטאז הפגום 5,10-methylenetetrahydrofolate, כמו גם מתיונין ובטאין משמשים טיפולית בסוג II. נוגד קרישה תומך תרופות (חומצה אצטילסליצילית) משמשים למניעת מחלות כלי דם כגון פקקת ו תסחיף.

תחזית ופרוגנוזה

עם אבחון מוקדם וטיפול אינטנסיבי, הפרוגנוזה של הומוציסטינוריה היא בדרך כלל חיובית. למרות שהמחלה אינה ניתנת לריפוי מכיוון שמדובר בפגם גנטי. עם זאת, במסגרת הטיפול, ניתן להפחית באופן קבוע את ריכוז ההומוציסטאין ומתיונין, מה שמקטין באופן משמעותי את הסבירות להפרעות התפתחות וסיבוכים. מידת הביטוי של הומוציסטינוריה יכולה להיות מגוונת. ישנן צורות של המחלה שהן בתחילה לא בולטות וגם מהלך קל שלהן. עם זאת, קיים גם סיכון גדול יותר להתפתחות טרשת עורקים, פקקות, תסחיפים, לֵב התקפות ושבץ מוחי בגיל 20 או 30. עם זאת, אם ריכוז ההומוציסטאין כבר גבוה מאוד בגיל הינקות, קיים סיכון רב להפרעות התפתחות גופניות ונפשיות בילד ללא טיפול אינטנסיבי. נַפשִׁי פיגור עשוי להתברר כבר בשנתיים הראשונות לחיים. לעיתים קרובות, ילדים מושפעים סובלים גם מאוסטאופורוזיס. אצל עד 70 אחוז מהילדים שלא טופלו מתפתחות בעיות עיניים, שמוצאות את הביטוי הברור ביותר בצניחת עדשת העין. השלכות נוספות על העיניים יכולות לכלול גלאוקומה, קוצר ראייה קיצוני, ניתוק רשתית ו עיוורון. בנוסף, אם מטפלים בצורות קשות של המחלה מאוחר מדי או בכלל לא, פקקת ו תסחיף להתפתח אצל 30 אחוזים מכל החולים מתחת לגיל 20.

מניעה

מכיוון שהומוציסטינוריה היא מחלה גנטית, לא ניתן למנוע אותה. עם זאת, התחלה מוקדמת של הטיפול יכולה למנוע או להגביל את ההשלכות של הומוציסטינוריה. בנוסף, אלו שנפגעו יכולים להיבדק עבור ילדם שטרם נולד להומוציסטינוריה אבחון טרום לידתי (בדיקת מי שפיר). מומלץ גם לאחים של אנשים שנפגעו להיבדק לגבי הומוציסטינוריה.

מעקב

תלוי בסוג הפגם באנזים שגורם להפרעה המטבולית, מגוון שלם של אמצעים שימושיים והכרחיים כחלק ממעקב אחר הומוציסטינוריה. במקרה של הומוהיסטינוריה סוג I, על המטופל לעקוב אחר ויטמין-עָשִׁיר דיאטה ללוות את הרפואה מנהל של ויטמין B6. ויטמין B6 מגביר את הפעילות של האנזים הפגום וכתוצאה מכך מוביל לריכוז נמוך יותר של הומוציסטאין בדם. יש להקפיד על תזונה קבועה כדי לשמור על אפקט זה. כנ"ל לגבי צריכת מזונות עשירים ב ציסטין ונמוך במתיונין. בהומוציסטינוריה סוג II, על הדיאטה להמשיך גם על מנת להשיג השפעות ארוכות טווח. בנוסף, התקדמות קבועה ניטור חל במהלך המעקב. על הרופא לבדוק את פעילות האנזימים המושפעים ולהתאים את הטיפול במידת הצורך. מכיוון שהומוציסטינוריה בדרך כלל אינה מחלה קשה, די בבדיקות רפואיות במרווחים של שלושה עד שישה חודשים. במקרה של הפרעות קשות, יש לפנות למומחה מדי חודש לאחר סיום הטיפול בפועל. בנוסף, יש לשים לב לתסמינים חריגים, מכיוון שההפרעה המטבולית עלולה לגרום למחלות אחרות בטווח הארוך המצריכות טיפול.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

תלוי בסוג פגם האנזים העומד בבסיס ההומוציסטינוריה והטיפול בו משתמש הרופא, חולים יכולים לעשות כמה דברים בעצמם בכדי להקל על התסמינים שלהם. קודם כל, דיאטה עשירה ב ציסטין חשוב. האדם שנפגע צריך לצרוך בעיקר אורז, אגוזים, פולי סויה ומוצרי שיבולת שועל. החומר הפעיל נמצא גם באבטיחים, גרעיני חמניות ו תה ירוק. הרופא גם ירשום B12 ויטמין תוספים להגבלת הליקוי. האדם המושפע יכול לתמוך באלה אמצעים על ידי עבודה עם תזונאית ליצור תוכנית תזונה עשירה במתיונין וליישם אותה באופן עקבי. מזונות עם תכולת חלבון גבוהה כגון ביצים או שיש להימנע מבשר. מותר להכין מזון דל חלבונים, כולל פירות, ירקות ופסטה דלת חלבונים, לחם, או קמח מחנויות מתמחות. יש לתמוך בדיאטה זו גם עם B שונים ויטמינים כמו גם חומצה פולית. לאחר מצב נפתר, על המטופל לערוך בדיקות נוספות. הומוציסטינוריה היא מחלה לכל החיים הדורשת הערכה קבועה במרכז טיפולי מיוחד. דרך קרוב ניטור, ניתן לאתר בעיות בחילוף החומרים בשלב מוקדם לפני שמתעוררים סיבוכים.