כיצד עובד atorvastatin
Atorvastatin הוא נציג של הסטטינים - קבוצה של חומרים פעילים שיכולים להוריד רמות כולסטרול גבוהות.
כולסטרול הוא חומר חיוני שהגוף זקוק לו, בין היתר, לבניית ממברנות תאים וליצירת הורמונים וחומצות מרה (לעיכול שומן). הגוף מייצר בעצמו כשני שלישים מהכמות הנדרשת של כולסטרול בכבד. השליש הנותר מתקבל מאוכל.
על מנת להוריד רמות כולסטרול גבוהות, ניתן אפוא להפחית את הייצור העצמי של הגוף בעזרת תרופות מחד ולשנות הרגלי אכילה שליליים מאידך.
אטורבסטטין מפחית את ייצור הכולסטרול של הגוף עצמו: זהו תהליך מורכב הכולל שלבים רבים. שלב אחד חשוב וקובע קצב תלוי באנזים ספציפי הנקרא HMG-CoA reductase. אנזים זה מעוכב על ידי סטטינים כגון atorvastatin. זה מפחית את הייצור שלו ומוריד את רמות הכולסטרול בדם.
זה משפיע בעיקר על רמות הכולסטרול ה"רע" בדם (LDL = ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה), שעלול להוביל לטרשת עורקים. לעומת זאת, רמות הדם של הכולסטרול ה"טוב" (המגן על כלי הדם) HDL (HDL = high-density lipoprotein), לעיתים אף עולות.
ספיגה, פירוק והפרשה
Atorvastatin נספג במהירות בגוף לאחר נטילת הפה (צריכה דרך הפה). בניגוד לסטטינים אחרים, אין צורך להמיר אותו לצורה הפעילה בכבד תחילה, אלא יכול להשפיע באופן מיידי.
ההשפעה המקסימלית מושגת כשעה עד שעתיים לאחר הבליעה. מכיוון שהגוף יוצר כולסטרול בצורה האינטנסיבית ביותר במהלך הלילה, אטורבסטטין נלקח בדרך כלל בערב.
בשל משך הפעולה הארוך שלו, די במתן פעם אחת ביום. Atorvastatin, אשר עובר חילוף חומרים בכבד, מופרש בעיקר בצואה.
מתי משתמשים ב-atorvastatin?
Atorvastatin משמש בעיקר לטיפול ברמות כולסטרול מוגברות בדם (היפרכולסטרולמיה). באופן כללי, תרופות להורדת כולסטרול כגון אטורבסטטין ניתנות רק כאשר אמצעים לא תרופתיים להורדת כולסטרול (תזונה בריאה, פעילות גופנית וירידה במשקל) לא צלחו.
Atorvastatin מאושר גם למניעת סיבוכים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלת לב כלילית (CHD) או סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם (כגון חולי סוכרת). יישום זה אינו תלוי ברמת הכולסטרול.
אופן השימוש ב-atorvastatin
Atorvastatin נלקח בדרך כלל כטבליה פעם ביום בערב. המינון נקבע באופן פרטני על ידי הרופא המטפל, אך הוא לרוב בין עשרה לשמונים מיליגרם.
צריכה קבועה חשובה להצלחת הטיפול, שכן לרוב רמות הכולסטרול בדם משתנות לאורך תקופה של מספר שבועות. המטופלים אינם "שמים לב" להשפעה של התרופה להורדת הכולסטרול באופן ישיר, אם כי ניתן למדוד אותה בדם ובאה לידי ביטוי בשכיחות מופחתת של התקפי לב ושבץ מוחי.
אל תפסיק לקחת atorvastatin בעצמך רק בגלל שאתה מבחין ב"אין השפעה".
במידת הצורך ניתן לשלב את atorvastatin עם תרופות אחרות, למשל colestyramine או ezetimibe (שתיהן גם מורידות את רמות הכולסטרול).
מהן תופעות הלוואי של atorvastatin?
תופעות הלוואי השכיחות (כלומר באחד עד עשרה מתוך מאה חולים) של טיפול באטורבסטטין הן
- כאבי ראש
- הפרעות במערכת העיכול (כגון עצירות, גזים, בחילות, שלשולים)
- ערכי אנזימי כבד השתנו
- כאב שרירים
הודע לרופא שלך אם אתה חווה כאבי שרירים ואי נוחות במהלך טיפול באטורבסטטין.
מה עלי לזכור בעת נטילת atorvastatin?
התוויות נגד
אסור ליטול אטורבסטטין אם:
- הפרעה חמורה בתפקוד הכבד
- טיפול במקביל עם תרופות מסוימות לטיפול בהפטיטיס C (גלקפרביר ופיברנטסוויר)
אינטראקציות
מאחר שהאטורוסטטין מתפרק על ידי האנזים ציטוכרום 3A4 (CYP3A4), בין היתר, מעכבי אנזים זה מובילים לרמות מוגברות ובכך להגברת תופעות הלוואי של אטורבסטטין. לכן אין לשלב מעכבי CYP3A4 כאלה עם atorvastatin:
- אנטיביוטיקה מסויימת: אריתרומיצין, קלריתרמיצין, חומצה פוסידית
- מעכבי פרוטאז HIV (למשל אינדינביר, ריטונביר, נלפינביר)
- חומרים אנטי פטרייתיים מסוימים: ketoconazole, itraconazole, voriconazole
- תרופות לב מסוימות: verapamil, amiodarone
תרופות אחרות שאסור לשלב עם התרופה להורדת כולסטרול עקב עלייה אפשרית בתופעות הלוואי של atorvastatin הן
- Gemfibrozil (תרופה להורדת שומנים מקבוצת הפיברטים)
יש להימנע גם מאשכוליות (מיץ, פירות) - גם מעכב CYP3A4 - במהלך טיפול באטורבסטטין. רק כוס אחת של מיץ אשכוליות בבוקר גורמת לרמות ה-atorvastatin להיות גבוהות פי שניים מהרגיל בלילה שלאחר מכן. זה עלול לגרום לתופעות לוואי בלתי צפויות.
הגבלת גיל
הטיפול בילדים ובני נוער מתבצע רק במקרים מיוחדים ונתון להגבלות מסוימות לבירור הרופא. באופן עקרוני, אטורבסטטין מאושר לטיפול בהיפרכולסטרולמיה מגיל עשר.
הריון והנקה
אסור לנשים בהריון ולאמהות מניקות ליטול אטורבסטטין. אם השימוש במהלך ההנקה הכרחי לחלוטין, יש להפסיק את ההנקה לפני תחילת הטיפול באטורבסטטין.
כיצד להשיג תרופות עם atorvastatin
Atorvastatin זמין על פי מרשם בגרמניה, אוסטריה ושוויץ וניתן להשיגו בבתי מרקחת בהצגת מרשם רופא.
כמה זמן ידוע על Atorvastatin?
לאחר שהתבררה הביוסינתזה של כולסטרול בתחילת שנות ה-1950, מהר מאוד התברר שניתן לייצר תרופות יעילות נגד רמות כולסטרול גבוהות על ידי עיכוב אנזימים מרכזיים חשובים.
המעכב הראשון של האנזים HMG-CoA reductase, mevastatin, בודד מפטרייה ביפן בשנת 1976. עם זאת, זה מעולם לא הובא לבשלות בשוק.
בשנת 1979, מדענים בודדו lovastatin מפטריה. במהלך החקירה, פותחו גם וריאנטים שעברו שינוי סינתטי של lovastatin, כאשר התרכובת MK-733 (לימים סימבסטטין) הוכחה כיעילה יותר מבחינה טיפולית מהחומר המקורי.
מאז פג תוקף הפטנט ב-2011, פותחו תרופות גנריות רבות, וכתוצאה מכך מחירו של אטורבסטטין ירד בחדות.
