תסמונת מרפן

מילים נרדפות במובן רחב יותר

פיברילופתיה מסוג 1; תסמונת ארכנודקטית; עדינות עכביש; תסמונת Achard-Marfan; תסמונת MFA מרפן היא מחלה גנטית נדירה של רקמת חיבור עם שינויים חריגים ב לֵב, כלי, עין ושלד עם הסימפטום המוביל של איבר ארוך, צר או עכביש. הבסיס לתסמונת מרפן הוא מוטציה של גן הפיברילין 1, אשר יכולה לעבור בירושה באופן אוטוזומלי-דומיננטי מההורים או יכולה להתרחש כמוטציה חדשה במקרים בודדים. עם שכיחות של 1:10.

000 וכ- 8000 נפגעים בגרמניה, ניתן לספור את תסמונת מרפן בין המחלות הנדירות. גברים ונשים מושפעים באותה מידה מכיוון שהמחלה אינה משפיעה על המין הכרומוזומים. תסמונת מרפן קיבלה את שמה מאחד המתארים הראשונים שלה, אנטואן מרפן, שבשנת 1896 צפה באצבעות ארוכות וצרות באופן חריג אצל ילדה קטנה.

אל האני רקמת חיבור של גוף האדם ממוקם מחוץ לתאים, המכונה גם המטריצה ​​החוץ תאית, שנמצאת בכל הגוף. זה נמצא בעיקר ב עצמות, סָחוּס, גידים ו דם כלי, אך גם בכל מערכות האיברים האחרות, ה- רקמת חיבור מוטלת המשימה לכבול, לעטוף ולשמש כמבנה מנחה. רקמת החיבור מורכבת מ חלבונים (חומצות אמינו) ושרשראות סוכר (סכרידים).

אלה חלבונים יכול לשלב עם שרשראות הסוכר כדי ליצור אגרגטים גדולים ואז ליצור, למשל, את קולגן סיבים (אבני בניין של סיבי קולגן) של עצמות or שער. המיקרופיברלים של רקמת החיבור הם גם אגרגטים כאלה, המורכבים מרכיבי פיברילין, אחרים חלבונים וסוכרים. מיקרופיברלים אלה נמצאים ברוב רקמות החיבור ונמצאים תמיד על פני השטח של סיבים אלסטיים, המעניקים לרקמות העור, למשל, את גמישותן.

אבל יש להם גם את המשימות שלהם בסיבים של סָחוּס ו גידים. מכל אחד מהפיברילינים השונים המהווים את עמוד השדרה של מיקרופייברלים, המידע הגנטי הדרוש לייצור חלבונים אלה נמצא על הכרומוזומים. אחת המשימות של fibrillin-1 היא היווצרות מיקרופיברילים, אך לשם כך הוא בוודאי היה מקופל כהלכה במהלך ייצורו (סינתזה) בתא (fibroblast), כלומר הוא חייב להניח את המבנה הנכון.

בהיווצרות מיקרופיברלים, פיברילין דורש מולקולות עוזר שונות, הדרושות לייצוב במהלך הצלב בין הסיבים. זה כולל סידן. לכן ניתן להבין כי היעדר מיקרופייברלים פונקציונליים יכול להוביל להרחבה של אבי העורקים (התרחבות אבי העורקים), מכיוון שתפקוד המייצב שלהם הולך לאיבוד בגלל הפגם בפיברילין.

הגידול המוגזם של הגפיים נובע מהיעדר תפקוד ויסות המיקרופייבר בצמיחה האורכית של הצינור עצמות. הדבר נכון גם לגבי סיבי הזונולה של העין (מנגנון ההשעיה של עדשת העין), אשר מאבדים יציבות מאוד ובכך מובילים ל"דש העדשה ". על מנת להשיג את הקיפול הנכון הדרוש של הסיבים ואת צבירתם, עליהם להיות כבולים סידן, המגן עליהם מפני השפלה מוקדמת.

אולם לעיתים קרובות, דווקא האזור בפיברליות מושפע מהמוטציה האחראית לכך סידן כריכה. כתוצאה מכך, הקיפול יכול להיכשל ואז המיקרו-פיברילים נחשפים להתדרדרות מואצת. לסיכום, מיקרופייברלים מוחלשים או אפילו חסרים אחראים לתסמינים השונים של תסמונת מרפן, שלא ניתן היה לבנות אותם כראוי עקב גן פיברילין פגום.

השלב הראשון בטיפול בתסמונת מרפן הוא בדרך כלל התאמה מיידית של אורח החיים לאחר האבחנה. פציעות קשות כגון צליפת שוט (טראומת תאוצה) או התנגשויות עם אחרים, כמו בכדורסל, כדורעף או כדורגל, יש להימנע במידת האפשר במקרה של תסמונת מרפן קיימת, מכיוון שהדבר יכול להגביר את הסיכון לפיצול אבי העורקים (נתיחה). זה בעייתי במיוחד מכיוון שחולים רבים עם תסמונת מרפן בחרו בענפי ספורט כגון כדורסל בגלל גובהם.

אותו סיכון נמצא בספורט שבו המקסימום דם ערכי לחץ (לחץ דם פסגות) מוגבהות, כפי שקורה פיתוח גוף, למשל. רגיל ניטור של מצב של המושפעים כלי תמיד מסומן בתסמונת מרפן. אם הקוטר של אבי העורקים הוא פחות מ -40 מילימטרים, בדיקה שנתית מספיקה. אם קיים סיכון לקרע באבי העורקים, אין מנוס מניתוח.

במקרים של רצון דחוף לילדים, היסטוריה משפחתית עם פיצול אבי העורקים או חוסר סגירה בו זמנית של לֵב שסתומים (אבי העורקים או שסתום מיטרלי אי ספיקה), ניתן לבצע ניתוח גם אם אבי העורקים (מפרצת) רוחב 50 מילימטרים. שיעור התמותה של ההתערבות עולה מ -1% במבצעים מתוכננים ל -27% במבצעי חירום. ככלל, הטכניקה מורכבת מהסרת החלק המורחב של אבי העורקים (פעולת בנטאל).

בהליך זה, אבי העורקים העולה ו שסתום אב העורקים מוחלפים בתותבת "מרוכבת" נושאת שסתומים. חסרון בהליך זה הוא הצורך לכל החיים ליטול נוגדי קרישה (נוגדי קרישה). כדי להימנע מכך, משתמשים יותר ויותר בטכניקת שימור המסתם על פי דייוויד או יקוב, לפיה רק ​​אבי העורקים מוחלף בתותבת.

אולם לעתים קרובות, המסתם המשומר מתנוון עם השנים, מה שמצריך פעולה שניה. אם, לעומת זאת, יש חולשה של השמאל לֵב שסתום (שסתום מיטרלי אי ספיקה), יש להחליפו בתותבת שסתום על מנת למנוע התרחבות נוספת של אבי העורקים העולה. גם כאן עיכוב לכל החיים דם קרישה הופכת לבלתי נמנעת.

אם שחזור של שסתום מיטרלי מתרחש, ניתן לוותר על תרופות אלו, דבר המועיל במיוחד בחולים צעירים. הטיפול בפריקת עדשות מורכב בדרך כלל מהסרה כירורגית של העדשה ומתן קונסטרוקציית משקפיים מתאימה לשבירה בהתאמה או הסרת סיבי העדשה הארוכים תוך שמירה על העדשה ואור העין. עם זאת, לעתים קרובות תיקון של קוצר ראיה על ידי התאמה משקפיים or עדשות מגע גם הוא מספיק.

באזור מערכת השלד, ה- עקממת של עמוד השדרה, המתרחש במחצית מהחולים, יכול להיעזר במחוך, במיוחד אצל ילדים. המטרה היא למנוע הידרדרות של עמוד השדרה הכפוף במהלך הגדילה. עם זאת, אין לו אפקט יישור קבוע.

אם עקממת הוא מעל 40 מעלות, יש לשקול יישור כירורגי של עמוד השדרה על ידי מנתח אורטופדי על מנת למנוע ריאות בעיות ובחזרה כְּאֵב. ברוב המקרים משפך חזה או טיפול בחזה יונים מתבצע רק מסיבות קוסמטיות. רק במקרים הנדירים ביותר יש דחיסה של ריאות, לב או אבי העורקים אשר יש לתקן בניתוח.

במקרה של כף רגל שטוחה, מדרסים והנעלה מתאימה יכולים להקל כְּאֵב ולשפר את נוחות ההליכה. רק לעיתים רחוקות יש צורך בשחזור כירורגי של קשת כף הרגל בתסמונת מרפן. בליטת האצטבולום נדרשת לטיפול רק בכ -5% מהמבוגרים שנפגעו עקב מפרק הירך כְּאֵב ומוגבלת בניידות ומטופלת במלאכותי מפרק ירך.

השימוש המונע ב לחץ דם-תרופות מורידות, חוסמי בטא, לעיכוב התרחבות אבי העורקים הוכחו כיעילות, במיוחד בקרב חולים צעירים שאינם מנותחים עם תסמונת מרפן. בחולים מבוגרים יותר או בחולים שכבר טופלו, לא ניתן היה לקבוע שום יעילות. דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב יש ליטול טיפול מונע, כלומר טיפול אנטיביוטי למניעת דלקת של רירית הלב הפנימית, בחולי מרפן לכל הניתוחים או לפציעות קשות, מכיוון שהם רגישים במיוחד לכך בשל הכלים הפגועים מסתמי לב.

תוחלת החיים של תסמונת מרפן מופחתת משמעותית בקרב חולים שלא טופלו. בטיפול מיטבי, לעומת זאת, ניתן להשיג עד 60 שנות חיים, בתנאי שהמחלה וסיבוכיה מסכני החיים מאובחנים מוקדם. עם זאת, הערכה פרוגנוסטית בעייתית בחולים שאינם עומדים בכל הקריטריונים למחלות. מכיוון שתסמונת מרפן היא רצף פנוטיפי שיכול לנוע בין תסמונת מרפן הילוד עם תוחלת חיים של פחות משנה לצורה קלה ללא ביטויים חיצוניים וכמעט ללא סיבוכים לב וכלי דם, לעיתים קרובות קשה להעריך במדויק את מהלך הזמן.