סולפטמתוקסאזול: השפעות, שימושים וסיכונים

Sulfamethoxazole הוא אנטיביוטי. החומר מגיע מקבוצת סולפונמיד. Sulfamethoxazole מעכב את הסינתזה של חומצה פולית by בקטריה וכך יש השפעה בקטריוסטטית. הוא משמש בשילוב מוצק עם trimethoprim תחת השם cotrimoxazole.

מהי סולפטמתוקסאזול?

סולפטמתוקסאזול הוא חומר השייך לקבוצה של סולפונמיד. הוא משמש כ- אנטיביוטי ומאושר בשילוב קבוע עם trimethoprim לטיפול בדרכי השתן החיידקיות דרכי הנשימה זיהומים. השילוב הקבוע הזה של השניים תרופות נמצא ביחס של 5: 1 ומכונה קוטרימוקסאזול. אינדיקציות ספציפיות כוללות זיהומים עם Pneumocystis jirovecii, nocardia asteroides, Stenotrophomonas maltophilia.

פעולה פרמקולוגית

סולפטמתוקסאזול, כמו כל החומרים בקבוצת הסולפונמיד, הוא חומר המיוצר באופן סינטטי. הפעולה של סולפונמיד מבוסס על העובדה שהם מונעים בקטריה מההפקה חומצה פולית. חומצה פולית חשוב לייצור נוקלאוטידים. כתוצאה מכך, ה בקטריה אינו יכול להתרבות מכיוון שהעתקת החומר הגנטי שלהם אינה אפשרית ללא חומצה פולית. לכן לסולפונמיד יש השפעה בקטריוסטטית, מכיוון שהם לא הורגים את החיידקים אלא מונעים מהם להתרבות. Sulfamethoxazole בפרט הוא אנטגוניסט תחרותי של סינתאז דיהידרופטרואט. חומצה אמינובנזואית (PABA) היא מצע טבעי של אנזים זה. התגובה האנזימטית המעוכבת על ידי סולפטמתוקסאזול היא שלב חשוב בסינתזה של חומצה פולית חיידקית. לפיכך, לא ניתן לסנתז אותו, וכתוצאה מכך חוסר יכולת להעתיק את ה- DNA של החיידקים, שכן חומצה פולית נדרשת לצורך שכפול דנ"א. עבור בני אדם, עיכוב זה אינו רלוונטי, מכיוון שהם אינם מסנתזים חומצה פולית בעצמם, אלא סופגים אותה דרך המזון. מחצית החיים של הפלזמה של סולפטמתוקסאזול היא כתשע עד אחת עשרה שעות.

יישום ושימוש רפואי

בשילוב קבוע עם trimethoprim, sulfamethoxazole משמש בשם cotrimoxazole. Cotrimoxazole מסומן עבור עליון ותחתון דרכי הנשימה זיהומים (למעט סטרפטוקוקל) אנגינה), כליה ודלקות בדרכי השתן, דלקות בדרכי הרבייה בזכר ובנקבה, ודלקות בדרכי העיכול. בנוסף, הוא מאושר לטיפול ב ברוצלוזיס, nocardiosis, mycetoma mycotic לא אמיתי, ו blastomycosis דרום אמריקאי. בהתאם לכך, בנוסף לפעילות האנטיבקטריאלית שלו, קוטרימוזאזול יעיל גם כנגד פטריות מסוימות. טיפול ב- cotrimoxazole אפשרי גם כניסוי טיפולי בשלב הראשוני של גרנולומטוזיס עם פוליאנגיטיס. עם זאת, באינדיקציה זו ה מנגנון פעולה לא ידוע. אינדיקציה מיוחדת נוספת, כאמור לעיל, היא Pneumocystis jirovecii דלקת ריאות.

סיכונים ותופעות לוואי

פרופיל הבטיחות של השילוב הקבוע של sulfamethoxazole עם trimethoprim נחשב טוב, ולכן השימוש בו הוא בטוח. תופעות הלוואי המיוחסות לסולפמתוקסאזול הן בעיקר עור במיוחד בעיות אקזמה. בנוסף ל תופעות לוואי על עור, sulfamethoxazole יכול גם לגרום לויקופניה, אנמיה, תרומבוציטופניה, אטקסיה, עוויתות, פְּסִיכוֹזָה, דכאון, בחילה, הקאה, אובדן תיאבון, ו שלשול. בנוסף ל תופעות לוואי נגרמת על ידי sulfamethoxazole, עלולות להופיע תופעות לוואי הנובעות מהטרימתופרם. אלו כוללים בעיות במערכת העיכול, עור תגובות, אספטיות דלקת קרום המוח, עליות בטרנסאמינזות, בילירובין, קריאטין, ו אוריאה, שינויים קלים ב דם ספירות, ו חום. Spermatogenesis עלול להיפגע בשימוש ממושך. בשילוב עם trimethoprim, sulfamethoxazole גורם הארכת זמן QT. לכן, אסור להשתמש ב- cotrimoxazole יחד עם אחרים תרופות המאריכים את מרווח ה- QT ואין להשתמש בהם בתסמונת QT ארוכה. יתר על כן, אסור להשתמש ב- cotrimoxazole במקרים של רגישות ידועה לשתי התרופות, אריתמה exsudativum multiforme, קיימת דם לספור חריגות, גלוקוז-6-פוספט מחסור בדהידרוגנאז, חמור אי ספיקת כליות, קשה כבד נזק, פורפיריהובתינוקות פגים וילודים עם היפרבילירובינמיה. בתפקוד לקוי של כליות וכבד ותפקוד לקוי של בלוטת התריס ובילודים מתחת לגיל 5 שבועות, יש להשתמש ב- cotrimoxazole רק בזהירות ובפיקוח מיוחדים. Sulfamethoxazole מחזק את ההשפעה נוגדת הקרישה של 4-hydroxycoumarins ואת דם גלוקוז-אפקט מוריד של סולפונילאוריאה. במקרה של cotrimoxazole, יש לציין כי trimethoprim מחזק את ההשפעות של פניטואין, גליקוזידים לבביים, ו procainamide. בנוסף, ריכוזי פלזמה של מטוטרקסט ו הורמונים של הגלולה למניעת הריון עשויה להיות מושפעת.