גלוקוז-6-פוספט מחסור בדוהידרוגנאז הוא מחסור תורשתי באנזים גלוקוז -6-פוספט דה-הידרוגנאז, אשר ממלא תפקיד חשוב ב סוכר חילוף חומרים. הסימפטומים של המחסור משתנים מאוד, ובמקרים חמורים, הרס של אדום דם תאים בצורה של המוליזה עלולים להתרחש. ה מצב נשלט בקלות על ידי הימנעות ממאכלים ותרופות מסוימים.
מהו מחסור בגלוקוז -6-פוספט דהידרוגנאז?
גלוקוז-6-פוספט מחסור בדוהידרוגנאז מאפיין מחסור או אופן פעולה לקוי של האנזים גלוקוז -6-פוספט דהידרוגנאז. ההשלכות של מחסור זה משתנות. לפיכך, הסימפטומים משתנים ממשברים אסימפטומטיים למוליטיים. מכיוון שהמחלה עוברת בתורשה דרך כרומוזום ה- X, בדרך כלל נשים נפגעות פחות מגברים. בעיקר ב מלריה באזורים מחסור באנזים זה נפוץ. גורמים למשברים המוליטיים הם לרוב שעועית (שעועית פאבה) ובטוחה תרופות כמו ראשונית, ניטרופורנטואין או סולפנילמיד. מכיוון שהיא מופעלת על ידי שעועית פאבה, גלוקוז-6-פוספט חסר דהידרוגנאז ידוע גם בשם favism כאשר קיימים תסמינים. כ -400 מיליון בני אדם ברחבי העולם מושפעים מפגם אנזים זה. רוב האנשים, בעיקר נשים, אינם מפתחים תסמינים כלל. ככלל, איכות החיים ותוחלת החיים אינם מוגבלים במחסור בדו-הידרוגנאז של גלוקוז -6-פוספט. רק מזונות מעוררי המוליזה ו תרופות יש להימנע מצורות חמורות.
סיבות
הגורם למחסור בדו-הידרוגנאז של גלוקוז -6-פוספט הוא מוטציה של ה- G6PD גֵן על כרומוזום ה- X. זֶה גֵן אחראי על קידוד האנזים גלוקוז -6-פוספט דה-הידרוגנאז. ביטוי הסימפטומים תלוי במוטציה הספציפית ובמין האדם. נכון להיום, כ -150 מוטציות לכך גֵן ידועים. תפקוד האנזים אינו מוגבל באותה מידה בכל מוטציה. לבנות ולנשים יש שני אללים של G6PD. ברוב המקרים, הגן הפגום מועבר בצורה הטרוזיגית. פירוש הדבר שיש עדיין מספיק גנים בריאים של G6PD מההורה השני. אצל גברים, הגן השני חסר, כך שהמחסור בגלוקוז -6 פוספט דהידרוגנאז בולט יותר. יתר על כן, המוטציה הנוכחית קובעת את הפעילות השיורית של האנזים. האנזים גלוקוז -6-פוספט דה-הידרוגנאז ממלא תפקיד מכריע בחילוף החומרים בפחמימות. הוא אחראי להמרה של NADP + מחומצן ל- NADPH מופחת. NADH בתורו מייצג גורם גורם לאנזים גלוטתיון רדוקטאז. גלוטתיון רדוקטאז מפחית את הגלוטתיון המחומצן של דימר לשני מונומרים של גלוטתיון מופחת. בצורתו המצומצמת, גלוטתיון הוא חזק נוגד חמצון ומנקה רדיקלים חופשיים. במקרה של מחסור בגלוטתיון מופחת, יכולת ההרס של רדיקלים חופשיים לרוב אינה מספקת. זה נכון במיוחד כאשר ביניים רדיקליים רבים נוצרים על ידי צריכת חומרים חיצוניים. שעועית פאבה, אפונה או דומדמניות, למשל, מכילות מסוימות אלקלואידים שמולידים מוצרי השפלה קיצוניים. מצב דומה חל על מסוימים תרופות. אם קיים מעט מדי גלוטתיון מופחת, הרדיקלים החופשיים מפורקים רק בצורה מספקת. שֶׁלָהֶם ריכוז יכול לעלות עד לנקודה בה הם הורסים אריתרוציטים, מעורר המוליזה. היעדר גלוטתיון מופחת הוא בתורו תוצאה של מחסור ב- NADH. מכיוון שהיווצרות ה- NADH מזרזת על ידי גלוקוז -6-פוספט דהידרוגנאז, פעילות לא מספקת של אנזים זה גורמת גם להיווצרות חדשה מספקת של NADH מ- NAD +.
תסמינים, תלונות וסימנים
מחסור בגלוקוזה -6 פוספט דהידרוגנאז מתבטא בדרכים שונות. שלוש צורות ביטוי שונות מובחנות במתווה רחב. לפיכך, קיימת צורה נטולת סימפטומים של מחסור באנזים. במקרים אלה, פעיל מספיק אנזימים עדיין נמצאים כדי לפצות על המחסור. צורה שנייה היא המוליטית חריפה אנמיה, שמופעלת על ידי שעועית פאבה, סולפונמיד, ויטמין K, נפטלין או חומצה אצטילסליצילית. הנדיר ביותר הוא המוליטי כרוני אנמיה, באיזה אדום דם תאים מתים לצמיתות. במקרה זה, היווצרות חדש דם תאים אינם יכולים לפצות באופן מלא על השפלה שלהם. כאשר הסימפטומים מתבטאים, הסימפטומים כוללים צְמַרמוֹרֶת, חום, חולשה, הלם, חזור כְּאֵב or כאב בטןהשתן הופך לשחור. יתר על כן, צַהֶבֶת מתרחשת. תינוקות עם מחסור בדו-הידרוגנאז של גלוקוז 6-פוספט עלולים לסבול מיילוד צַהֶבֶת. במקרים נדירים, אפילו הכליות עלולות להיכשל לחלוטין. ככלל, תהליכי פיצוי מתרחשים בגוף, כך שהמשבר ההמוליטי מסתיים במהירות. הפרוגנוזה של המחלה טובה. עם זאת, במקרים נדירים, תוצאה קטלנית אפשרית.
אִבחוּן
כדי לאבחן מחסור בדו-הידרוגנאז של גלוקוז -6-פוספט, הרופא ייקח תחילה היסטוריה רפואית. אם תסמינים כגון אנמיה, צַהֶבֶת, ותכונות המוליזה מתרחשות, יש חשד למחסור בגלוקוז -6 פוספט דהידרוגנאז בקרב קבוצות אתניות מסוימות ואנשים עם היסטוריה של מקרים מצב בקרובי משפחתם. יתר על כן, בדיקות מעבדה עבור כבד אנזימים, ספירת רטיקולוציטים, חומצת חלב דהידרוגנאז, הפטוגלובין, או בדיקת אנטי גלובין ישירה (מבחן קומבס) מבוצעות. אם ה מבחן קומבס אינו כולל סיבה אימונולוגית להמוליזה, מתחזק החשד למחסור בגלוקוז 6-פוספט דהידרוגנאז. ניתן לזהות NADH ישירות באמצעות מה שמכונה מבחן Beutler. אם לא נצפה פלואורסצנטי של תאי הדם, המשמעות היא בדיקת Beutler חיובית. לפיכך, ניתן לאשר את האבחנה של מחסור בדו-הידרוגנאז של גלוקוז -6 פוספט.
סיבוכים
מחסור בגלוקוזה 6-פוספט דהידרוגנאז אינו בהכרח עוֹפֶרֶת לסיבוכים או תסמינים בכל מקרה. לדוגמא, המחסור מתרחש גם כאשר ישנם פעילים אנזימים. עם זאת, אם זה לא המקרה, חסר גלוקוז -6 פוספט דהידרוגנאז יכול גם עוֹפֶרֶת למוות של כדוריות דם אדומות. למוות זה יש השלכות קשות יחסית ותסמינים דומים למצב שכיח חום. התוצאה היא חום, גפיים כואבות ו צְמַרמוֹרֶת. כמו כן, הבטן והגב עשויים גם להיות מושפעים מ כְּאֵב, וכתוצאה מכך הגבלה חמורה בחיי היומיום של המטופל. איכות החיים יורדת בצורה דרסטית עקב מחסור בדו-הידרוגנאז של גלוקוז -6-פוספט. במקרה הכי גרוע, אי ספיקת כליות מתרחשת, שיכולה אפילו עוֹפֶרֶת למוות. תינוקות עלולים לפתח צהבת גם בגלל המחסור. אם נוצר תרופה או מזון מחסור בגלוקוז -6 פוספט דהידרוגנאז, על האדם המושפע להפסיק ליטול אותו. ברוב המקרים זה לא מוביל לסיבוכים נוספים. טיפול סיבתי אינו אפשרי. אם ניתן לתקן את המחסור, אין ירידה בתוחלת החיים.
מתי עליך לפנות לרופא?
אנשים שיש להם קרובי משפחה במשפחתם הסובלים ממחסור בגלוקוז 6-פוספט דהידרוגנאז צריכים לבצע בדיקה גנטית לצורך הבהרה. אם תסמינים כגון צְמַרמוֹרֶת, גפיים כואבות או חום מופיעים, יש סיבה לדאגה. ה שַׁפַעַתכמו סימפטומים חייבים להיבדק על ידי רופא. אם הסימפטומים נמשכים ללא הפסקה במשך מספר ימים, יש לפנות לרופא. חולשה כללית, כְּאֵב מאחור, או כאב בטן צריך לחקור ולטפל. מוּגדָל עייפות, תשישות או אי שקט פנימי צריך להבהיר על ידי רופא. אם הלם מתרחשת, יש לפנות לרופא מיד. במקרים חמורים יש להודיע על שירות אמבולנס. יש לעקוב אחר הוראות אנשי החירום עד להגעתם. שינוי צבע שתן נחשב לחריג. במקרה של שינוי צבע שחור יש לפנות לרופא בהקדם האפשרי. ביקור אצל הרופא הכרחי גם במקרה של שינוי צבע צהוב של עור. אם כליה תלונות מתרחשות, מומלץ לבקר בבדיקה אצל רופא. אם יש כליה תפקוד לקוי, כאב או ירידה בביצועים, יש צורך ברופא. אם סירוב לצריכת נוזלים בגלל אי נוחות, ביקור רופא נדרש בגלל התייבשות ממשמש ובא. במקרה של כליה כישלון, יש להתקשר לרופא חירום. קיימת סכנה לחייו של האדם המושפע.
טיפול וטיפול
נכון לעכשיו, אין סיבתי תרפיה למחסור בגלוקוז -6 פוספט דהידרוגנאז. באקוטי אנמיה המוליטית, עירוי דם עשוי להיות נחוץ. אחרת, תרפיה מורכב מהימנעות ממזון וסוכנים המניבים פייביזם. אלה כוללים שעועית (בעיקר שעועית פאבה), אפונה, דומדמניות, ויטמין K, חומצה אצטילסליצילית, סולפונמידנגזרות נפטלין ואנילין. אם נמנעים מפעילים אלה, לא מופיעים תסמינים. תוחלת החיים אינה מופחתת במחסור בדו-הידרוגנאז של גלוקוז -6-פוספט.
תחזית ופרוגנוזה
מחסור בגלוקוזה -6-פוספט דהידרוגנאז הוא הפרעה גנטית. כי אנושי גנטיקה לא ניתן לשנות מסיבות משפטיות, אין תרופה להפרעה. תרפים מכוון לפיכך להקל על התסמינים. מספר גדול של חולים אינם חווים כל לקות למרות ההפרעה המאובחנת. הם אינם חווים חריגות או תלונות במהלך חייהם. לכן הפרוגנוזה חיובית מאוד אצלם ואין צורך בטיפול. עם זאת, על האדם המושפע לעבור בדיקות סדירות כך שניתן יהיה לתת מענה מהיר במקרה של שינויים או מוזרויות. בדרך כלל, המוקד של הטיפול הרפואי הוא בהפחתת אי הנוחות הנגרמת על ידי המחסור. הפרוגנוזה חיובית אם המטופל מקפיד על הנחיות מסוימות. בתכנית טיפול וטיפול מוכנה, המטרה היא להשתפר בריאות. אם המטופל מקפיד על מבצע מיוחד דיאטה התוכנית, יש הקלה משמעותית בתסמינים. יש לתת עדיפות להימנעות מצריכת מזונות מסוימים. בפרט, יש לסלק שעועית, אפונה או דומדמניות מהמקום דיאטה מתכננים לפרוגנוזה טובה. אם הם נצרכים, האי סדרים חוזרים ומתגברים תוך זמן קצר. ה דיאטה יש לעקוב כל החיים בכדי לחזק את הרווחה ולקדם את בריאות של המטופל.
מניעה
מכיוון שמחסור בגלוקוז 6-פוספט דהידרוגנאז הוא תורשתי, אין דרך למנוע זאת. רק הסימפטומים של אנמיה המוליטית ניתן למנוע על ידי הימנעות מחומרים מפעילים.
מעקב
אפשרויות מיוחדות לטיפול לאחר בדרך כלל אינן אפשריות או הכרחיות במחסור בדו-הידרוגנאז של גלוקוז -6-פוספט. במקרה זה, האדם המושפע תלוי בעיקר בטיפול ישיר בתלונה זו כדי למנוע סיבוכים נוספים. לאבחון מוקדם במיוחד יש השפעה חיובית מאוד על המשך המחלה ויכול לעזור להקל על התסמינים. תוחלת החיים לרוב אינה מושפעת לרעה ממחלה זו. במחסור בדו-הידרוגנאז של גלוקוז -6-פוספט, המטופל תלוי בנטילת תרופות ואחרות תוספים כדי להקל על התסמינים. כמו כן, יש להימנע ככל האפשר מסוכנים המעוררים את אי הנוחות בכדי לחסוך את הגוף. בעת נטילת התרופות, יש להקפיד על נטילתן באופן קבוע. אפשרי יחסי גומלין עם תרופות אחרות יש לקחת בחשבון, והרופא יכול גם לבקש ייעוץ. הרופא יכול גם לספק לסובל תוכנית תזונה כדי להבטיח תזונה נכונה. אם הסימפטומים של מחסור בגלוקוז -6 פוספט דייהידרוגנאז חמורים, עדיף להתקשר לרופא חירום או לפנות ישירות לבית החולים. פנייה לסובלים אחרים ממחסור בגלוקוז -6-פוספט דהידרוגנאז עשויה להיות שימושית בהקשר זה, מכיוון שהיא תוביל לחילופי מידע, אשר עשויים להועיל לחיי היומיום.
הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך
ברוב המקרים, ניתן לטפל בצורה טובה יחסית במחסור בגלוקוז 6-פוספט דהידרוגנאז על ידי האדם המושפע, הימנעות ממזונות מסוימים. זה יכול להגביל את מרבית התסמינים, כך שגם לא תמיד יש צורך בטיפול רפואי ישיר. עם זאת, תוכנית דיאטה תמיד מתאימה כאן, אשר ניתן לערוך גם עם תזונאי. במצב חירום חריף, המחסור בדו-הידרוגנאז של גלוקוז -6-פוספט בדרך כלל מפוצה על ידי א עירוי דם. כמו מצב בהתקדמות, על האדם המושפע להימנע משעועית ואפונה בתזונה. דומדמניות או ויטמין K יש להם גם השפעה שלילית ויכולים לקדם את המחלה. כמו כן, המטופל לא צריך לקחת אספירין או נגזרות אנילין. אם נמנעים מרכיבים ומזונות אלה, ניתן לטפל לחלוטין בתסמינים של מחסור בדו-הידרוגנאז של גלוקוז -6 פוספט. במקרים רבים למגע עם חולים אחרים במחלה יש השפעה חיובית מאוד על המסלול הנוסף, לפיו יכול להתרחש חילופי מידע. בתזונה קפדנית, הסימפטומים אינם מופיעים מחדש, כך שאין צורך בעירויי דם. בדרך כלל, הימנעות מהמזונות המפעילים אינה משפיעה לרעה על איכות החיים של המטופל.
