אינטראקציות

הַגדָרָה

כאשר שניים או יותר תרופות משולבים, הם עשויים להשפיע זה על זה. זה נכון במיוחד ביחס לפרמקוקינטיקה שלהם (ADME) ואפקטים ו תופעות לוואי (פרמקודינמיקה). תופעה זו נקראת אינטראקציה ואינטראקציה בין תרופות. אינטראקציות בדרך כלל אינן רצויות מכיוון שהן עלולות להוביל למשל לאובדן יעילות, תופעות לוואי, הרעלה, אשפוז ודחיית איברים. כן דווח על מקרי מוות. בגלל פוטנציאל האינטראקציה שלהם, כמה תרופות נאלצו למשוך מהשוק בעבר. עם זאת, אינטראקציות יכולות להיות רצויות, למשל, בטיפול ב- HIV, טיפול בפרקינסון או טיפולים משולבים. מבדילים בין אינטראקציות פרמקוקינטיות לפרמקודינמיות.

אינטראקציות פרמקוקינטיות

אינטראקציות פרמקוקינטיות מתרחשות ברמה של שחרור, ספיגה, התפלגות, חילוף חומרים וחיסול (ADME):

  • השפעה על התרוקנות הקיבה, שינוי ה- pH בקיבה.
  • אינטראקציות עם אוכל
  • הפחתה של קליטה במעי עקב קשירה הדדית והפעלה (למשל, מינרלים, פחם פעיל, ביספוספונטים).
  • עיכוב או אינדוקציה של חילוף החומרים אנזימים (למשל CYP450, UGT).
  • עיכוב או אינדוקציה של מובילי סמים (למשל, P- גליקופרוטאין, BCRP, שיבולת שועל, OATP).
  • עקירה מחיבור חלבונים

אינטראקציות פרמקודינמיות

אינטראקציות פרמקודינמיות כוללות תחילת פעולה, משך פעולה, עוצמת פעולה ותופעות שליליות:

  • תוסף: זהה מנגנון פעולה מוביל לשיפור האפקטים ו תופעות לוואי. לפעמים שניים תרופות עם אותו מרכיב פעיל ניתנים גם בשוגג בו זמנית.
  • אנטגוניסטי: ביטול ההשפעות של תרופה עקב מנגנוני פעולה הפוכים.
  • ההשפעה של תרופה יכולה להגביר את הרגישות ל תופעות לוואי. לדוגמה, אשלגן דלדול מגביר את הרגישות להפרעות קצב לב.

השפעה פרמקודינמית עשויה להשפיע על הפרמקוקינטיקה. למשל, עיכוב של חומצת קיבה הפרשה משפיעה על שחרורו של תרופה אחרת.

מזון, משקאות, ממריצים ומשכרים.

אינטראקציות יכולות להתרחש לא רק בין תרופות, אלא גם בין תרופות למאכלים או משקאות. הדוגמה הידועה ביותר היא אלכוהול. אין לשלב את זה עם חומרים מדכאים במרכז או רעילים בכבד. יחד עם disulfiram, מתרחשת תגובת חוסר סובלנות. מיץ אשכוליות מעכב את האנזים המטבולי CYP3A4 במעי ובכך יכול לשפר את ההשפעות ואת תופעות הלוואי של מצעים תואמים. מיצי פירות אחרים עלולים גם לגרום לאינטראקציות. למאכלים רבים השפעה על ספיגתם וזמינותם הביולוגית דרך הפה של תרופות. אלה כוללים, למשל, חלב, תה שחור, קפה, מים מינרליים וביצים. מסיבה זו ניתן למצוא הוראות בנוגע לתזמון הצריכה במידע המוצר ובתוסף החבילה. מזונות המכילים ויטמין K, כמו תרד עלים וברוקולי, יכולים להשפיע על השפעתם של אנטגוניסטים של ויטמין K. יש לציין כי גם חומרים טיפוליים בלתי מזיקים לכאורה כמו תרופות צמחיות (תרופות פיטו-תרופות כגון תמציות סנט ג'ון-ג'ון עשירות בהיפרפורין) או תוספי תזונה עלולים לגרום לאינטראקציות. זה גם לא משנה אם התרופות מרשם או לא. תרופות פנאי כגון עישון טבק ומשכרים הם גם גורם שכיח לאינטראקציות. עישון גורם לאנזים המטבולי CYP1A2.

אינטראקציות רצויות

מאיצים פרמקוקינטיים הם חומרים המשפרים את התכונות הפרמקוקינטיות של גורם אחר, ובכך מגדילים את תכונותיו זמינות ביולוגית או פלזמה ריכוז, לדוגמה. הם יכולים להיות יעילים ברמות שונות (ADME). לעיתים קרובות הם מעכבים את האיזואיזים CYP450 או מעכבים של מובילים. דוגמאות אופייניות הן ritonavir ו קוביסטיסט. רצויות גם השפעות פרמקודינמיות סינרגטיות, למשל, כאשר משולבים משככי כאבים שונים.

בירור האינטראקציות

לפני ההתחלה, חשוב לבדוק אם השילוב אפשרי עם התרופות שכבר ניתנו. בשל המורכבות, הבירור חייב להתבצע על ידי מומחה. במקביל, יש להפסיק את התרופות שכבר אינן נחוצות. מצד אחד, זה יכול להתבצע בעזרת ידע קודם, ספרות ומידע רפואי מומחה. מצד שני, קיימים כלים ויישומים דיגיטליים המבצעים בדיקה זו באופן אוטומטי. במדינות דוברות גרמנית, מסד הנתונים של ABDA ממלא תפקיד חשוב. יישומים מקוונים (דוגמאות):

  • Drugs.com - בדיקת אינטראקציה בחינם (אנגלית).
  • Medscape - בודק אינטראקציות בין תרופות (אנגלית).
  • MediQ - מערכת מקצועית מבוססת, מפותחת במדינות רבות (בתשלום נדרש).
  • בדיקת אינטראקציה בדיקת אינטראקציה חינם, Apotheken-Umschau.

התגובה לאינטראקציות תלויה ברלוונטיות הקלינית שלהם. ניתן לקבל אינטראקציות חלשות בנסיבות מסוימות. במקרים מסוימים, א מנה ההתאמה מספיקה. לחלופין, דם ניתן לקבוע ריכוזים. עם זאת, ישנם צירופים המנוגדים במפורש. עבור חולים בסיכון גבוה בתרופות רבות, קיימים סוכנים נסבלים היטב ובסיכון נמוך עבור אינדיקציות מסוימות.

נספח: דוגמאות לאינטראקציות בין תרופות לתרופות