סרטן שלפוחית ​​השתן: גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

השתן סרטן שלפוחית ​​השתן נובע מתאים שהשתנו באזור דופן השלפוחית ​​שמתרבים בצורה דומה להרחבה. שינויים אלה נגרמים על ידי מוטציות (שינויים גנטיים קבועים). בביופסיות גידוליות (גלילי רקמות מגידול), מוטציה אחת או יותר הקשורות לתיקון אי התאמה של ה- DNA או למחלת גידול תורשתית (תורשתית) נמצאות בכ -20% מהמקרים. מודל חדש של שתן סרטן שלפוחית ​​השתן: השבתת הרגולציה האפיגנטית חלבונים (חלבון המווסת תהליך ביוכימי מולקולרי, כלומר מפעיל או מאט אותו) כגון UTX מוביל להתרחבות (הרחבה) של תאי גזע עם מצב אפיגנטי שונה בשתן שלפוחית ​​שתן. התרחבות זו של תאי גזע שהשתנו תסביר גם מדוע גידולים מופיעים לעיתים קרובות באתרים אחרים לאחר הסרת הניתוח. קרצינומה אורושלית פולשנית מתפתחת בדרך כלל מדיספלזיה חמורה של אוריתל או קרצינומה באתרם.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

  • נטל גנטי - לא צפוי להיות מצב תורשתי משפחתי
    • סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
      • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
        • גנים: CASC11
        • SNP: rs9642880 בגן CASC11
          • קבוצת כוכבי אלל: GT (פי 1.2).
          • קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 1.49)
        • SNP: rs710521 באזור בין-גני.
          • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי 1.4).
          • קבוצת אללים: GG (פי 0.83)
        • SNP: rs1495741 באזור בין-גני.
          • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 0.87).
          • קבוצת אללים: GG (פי 0.76)
        • שילוב של SNPs בגנים הבאים עם קבוצת אללים מגדילה את השתן סרטן שלפוחית ​​השתן סיכון פי 2.59 בסך הכל:
          • SNP rs1014971 ב- גֵן APOBEC3 עם קבוצת אללים AA.
          • SNP rs1058396 ב גֵן SLC14A1 עם קבוצת אללים AG או GG.
          • SNP rs11892031 בין הגנים UGT1A8 ו- UGT1A10 עם קבוצת אללים AA.
          • SNP rs8102137 ב- גֵן CCNE1 עם קבוצת הכוכבים האלליים CT או CC.

          נשיאה של אחת מארבע גרסאות הסיכון מגדילה את הסיכון לשתן שלפוחית ​​שתן סרטן בין פי 1.11 לפי 1.3 .25% מה- שלפוחית ​​שתן סרטן מקרים (לעולם לא עישון מקרים) נושאים את השילוב של ארבעת אללי הסיכון וכן 11% מקבוצת הביקורת (מעולם לא פוקדים עישון).

      • מחלות גנטיות
        • תסמונות גנטיות מיוחדות: למשל, HNPCC (המעי הגס התורשתי שאינו פוליפוזיס סרטן; סרטן המעי הגס התורשתי ללא פוליפוזיס, המכונה גם "תסמונת לינץ '“) - מחלה גנטית עם תורשה אוטוזומלית דומיננטית; הקשורים לקרצינומה של המעי הגס (סרטן של המעי הגס) מעי גס or חַלחוֹלֶת) ואולי אחרים מחלות גידולים.
  • עיסוקים - קבוצות תעסוקתיות עם סיכון מוגבר, בסדר יורד: עובדים שבאים במגע עם קבוצות תעסוקתיות או:
    • כבאים (RR 4.30; 0.78-23.80).
    • עובדי מבשלת בירה (RR 2.09; 0.34-12.88)
    • עובדים בתהליך כימי (RR 1.87; רווח סמך 95 אחוז 1.50-2.34)
    • גומי (RR 1.82; 1.40-2.38)
    • עובדי טקסטיל (RR 1.74; 1.45-2.08)
    • צבעים (RR 1.80; 1.07-3.04)
    • עובדי זכוכית (RR 1.66; 1.21-2.27)
    • חשמלאי (RR 1.60 (1.09-2.36)
    • עובד בתנור הפיצוץ (RR 1.55; 1.07-2.25)
    • אנשי שירות (RR 1.49; 1.05-2.12)
    • מלצרים (RR 1.30; 1.01-1.65)
    • בְּרִיאוּת עובד טיפול (RR 1.16; 1.07-1.26)

סיבות התנהגותיות

  • תזונה
    • חשיפה לניטרוזאמין מזון מעושן וריפוי ומזונות עשירים בחנקות וחנקות ניטראט הוא תרכובת שעלולה להיות רעילה: ניטראט מצטמצם לחנקן בגוף על ידי בקטריה (רוק/בטן). ניטריט הוא חמצון תגובתי המגיב בצורה מועדפת עם ה- דם פיגמנט המוגלובין, ממיר אותו למתמוגלובין. יתר על כן, ניטריטים (הכלולים גם בנקניקיות נרפא ובמוצרי בשר וגבינה בשלה) יוצרים ניטרוסמינים עם משניים אמינים (הכלול במוצרי בשר ונקניקים, גבינה ודגים), בעלי השפעות גנוטוקסיות ומוטגניות. הצריכה היומית של חנקת היא בדרך כלל כ- 70% מצריכת הירקות (חסה וחסה, ירוק, לבן וסיני כרוב, קולורבי, תרד, צנון, צנון, סלק), 20% מהשתייה מַיִם (חנקן דשן) ו -10% מבשר ומוצרי בשר ודגים.
    • מחסור בחומרים מזינים (חומרים חיוניים) - ראה מניעה עם מרכיבים תזונתיים.
  • צריכת ממריצים
    • טבק (עישון) - בין היתר בגלל אמינים ארומטיים בעשן טבק כגון 2-נפתילאמין; 50-65% מהחולים הם בעלי עישון חיובי

סיבות הקשורות למחלות

  • נפרופתיה משככת כאבים - שינויים כלייתיים המתרחשים עקב שימוש כרוני בתרכובות משככי כאבים כגון פרצטמול ונוזל חומצה אצטילסליצילית (ASA): השימוש המשולב גורם לנזק רעיל ל נימים תאי אנדותל ותאי אפיתל של לולאת הנל. הנגע העיקרי הוא במדולה הכליתית ובדרכי השתן הפרוקסימליות, מכיוון שריכוזי החומרים הם הגבוהים ביותר כאן. Paracetamol או חומצה אצטילסליצילית שנלקחת לבדה, לעומת זאת, אינם מובילים לאפרופתיה של משכך כאבים; ב 75% מהמקרים, נשים בגיל העמידה נפגעות
  • היפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH) - פי 4.9 סיכון; מותאם לסיכון, תוך התחשבות טבק שימוש ומקום מגורים, הייתה שכיחות מוגברת פי 4.1 של סרטן שלפוחית ​​השתן בקבוצה עם BPH. הערה: הגברים עם BPH היו בעלי סיכויים גבוהים יותר סוכרת mellitus (18 לעומת 13%), היסטוריה של דלקות בדרכי השתן (26 לעומת 5%), הידרונפרוזיס (1.7 לעומת 0.3%) ואי ספיקת כליות (13 לעומת 7%). מגבלה: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי.
  • סכיסטוזומיאזיס - מחלת תולעת (מחלה זיהומית טרופית) הנגרמת על ידי טרמטודות (תולעים יניקות) מהסוג Schistosoma (דפיקות זוגיות) (זיהום שלפוחית ​​השתן בסכיסטוסומה hemobobium, טפיל).
  • שלפוחית ​​השתן - הופעת גידולים שפירים רבים באזור שלפוחית ​​השתן.
  • דלקת שלפוחית ​​השתן הכרונית
    • כרוני דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן (דלקת שלפוחית ​​השתן; דלקת בשלפוחית ​​השתן) עם לוקופלקיה (פריחות לבנות של רירית שלא ניתן למחוק).
    • דלקות בדרכי השתן שלא הגיבו לטיפול או חזרו (חזרו) נקשרו באופן משמעותי ועצמאי לסיכון פי 2.3 לסרטן שלפוחית ​​השתן; החוקרים מציעים כי קרצינוגנזה (התפתחות גידול) עשויה להיות מופעלת באמצעות דלקת כרונית באמצעות גורמי שעתוק משפחתיים NF-kappa B, בקטריה בשתן אולי תרם לייצור ניטריטים ובכך לניטרוזאמינים קליטה של חומרים מסרטנים עלה.
  • Paraplegia (paraplegia) - תקופת חביון (זמן בין תאונה או הופעת שיתוק ואבחון) ≥ 10 שנים; החולים צעירים משמעותית; קרצינומה שלפוחית ​​השתן פולשנית בשרירים התרחשה ב -79% מהמקרים הפרפלאגיים

תרופות

  • אריסטולוצ'יק חומצות, קבוצה של תרכובות ניטרו ארומטיות דומות מבנית אריסטולוצ'יה מינים (סוג זה כולל כ- 400-500 מינים).
  • Chlornaphazine - תרופה, שכבר לא קיימת בגרמניה מאז שנות השישים; שימש בעבר נגד פוליציטמיה (הפרעה מיאלופרופרטיבית נדירה בה כל התאים ב דם להכפיל יתר על המידה).
  • ציקלופוספאמיד - תרופה המשמשת בעיקר ל תרפיה בקרצינומה (תרופה ציטוסטטית).
  • פנאצטין (משכך כאבים; נוגד חום) - תרופה זו כבר לא נמצאת בשוק מאז 1986.
  • rosiglitazone (תרופה נגד סוכרת מקבוצת אינסולין רגישים) (+ 60%).
  • הסיכון לגידול שני מוגבר לאחר כימותרפיה בגלל לימפוציטיה כרונית סרטן דם (CLL) - סיכון גבוה פי 3.5 לסרטן שלפוחית ​​השתן.

ניתוחים

  • השתלת מעיים בשופכה - עוֹפֶרֶת לאדנוקרצינומה ב 43% מהמקרים.
  • כליות הַשׁתָלָה - SIR מוגבר פי 3.18 (יחס שכיחות סטנדרטי; רווח סמך 95% (CI): 1.34 - 7.53, P = 0.008), בהשוואה לאוכלוסייה הכללית

צילומי רנטגן

חשיפה סביבתית - שיכרונות (הרעלות).

  • ארסן
    • גברים: סיכון לתמותה (סיכון למוות) / סיכון יחסי (RR) 4.79 (רווח סמך 95 אחוז 4.20-5.46).
    • נשים: סיכון לתמותה / סיכון יחסי 6.43 (רווח סמך 95 אחוז 5.49-7.54).
  • צריכת ניטרוזמינים
  • מגע תעסוקתי עם חומרים מסרטנים כגון ארומטיים אמינים (כגון אנילין, בנזידין, טולווידין, 2-נפתילאמין, נפתילמין וכו ', ונגזרותיהם; חומר מוצא לתרופות, פלסטיק, חומרי הדברה, או צבעיםבמונחים של מחלת מקצוע BK 1301, בעיקר ארומטית אמינים לקטגוריה 1, ובמגבלות, לקטגוריה 2 יש חשיבות: למשל, חשיפה של החומר המסוכן הכלול ב בנזין ושמן מנוע o-toluidine (תרכובת כימית מקבוצת האנילינים הארומטיים והמתילטים היחידים).
  • ניקוי יבש (4-chloro-o-toluidine).
  • פליטת דיזל (עקב פחמימנים טופולי-מחזוריים, PAH; הפרשת מטבוליטים של PAH דרך הכליות).
  • חשיפה מאסיבית למוצרי בעירה
  • טיפול שער צבעים (β-naphthylamine).