מוצרים
Rosiglitazone היה זמין באופן מסחרי בצורת לוח (Avandia). זה אושר מאז 1999 והיה זמין מסחרית גם בשילוב קבוע עם ביגואניד מטפורמין (אוונדמט). השילוב עם הסולפונילאוריאה גלימפיריד (Avaglim, EU, off-label) לא אושרה במדינות רבות. פרסום בנושא סיכונים קרדיווסקולריים הוביל למחלוקת בנוגע לבטיחות התרופה החל משנת 2007 (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed). המחקר הראה סיכון מוגבר מעט לאוטם שריר הלב ועלייה לא משמעותית בסיכון למוות קרדיווסקולרי. על סמך נתונים חדשים, החליטה סוכנות התרופות האירופית (EMA) בספטמבר 2010 לבטל את האישור לחומר הפעיל ולהוציא את כל המוצרים המכילים רוזיגליטזון מהשוק. Swissmedic עקבה אחר החלטה זו באוקטובר וביטלה את האישור במדינות רבות. הגליטאזון פיוגליטזון נשאר בשוק.
מבנה ותכונות
רוזיגליטזון (ג18H19N3O3S, Mr = 357.43 גרם למול) הוא גזע ומצוי ב תרופות כ- rosiglitazone maleate, מוצק לבן המסיס בקלות בחומצה מַיִם. המסיסות פוחתת עם עליית ה- pH. גליטאזונים כגון rosiglitazone נקראים גם thiazolidinediones בגלל הטבעת thiazolidinedione.
אפקטים
רוזיגליטזון (ATC A10BG02) הוא אנטי סוכרת, אנטי-היפרגליקמי, מנרמל דם גלוקוז, ומוריד את HbA1c. זהו אגוניסט בעל זיקה גבוהה בקולטן הגרעיני PPAR-γ, השולט על ויסות הגנים המעורבים ב גלוקוז ומטבוליזם שומנים בדם. ההשפעות שלה נובעות בעיקר מהרגישות המוגברת של רקמת השומן, השריר, ו כבד ל אינסולין, ובכך פוחת עמידות לאינסולין והגדלת הקליטה של דם גלוקוז לרקמות. לא כמו ה סולפונילאוריאה, רוזיגליטזון אינו מקדם אינסולין הַפרָשָׁה.
אינדיקציות
Rosiglitazone אושרה כסוכן קו 2 לטיפול בסוג 2 סוכרת mellitus.
מִנוּן
הקבוע מנה נלקח במינונים 1-2 ליום, ללא תלות בארוחות. המקסימום היומי מנה הוא 8 מ"ג.
התוויות נגד
Rosiglitazone הוא התווית ברגישות יתר, לֵב כישלון (שיעורי NYHA III ו- IV) ותסמונת כלילית חריפה. לקבלת אמצעי זהירות מלאים, עיין בתווית התרופה.
אינטראקציות
Rosiglitazone הופך באופן ביולוגי לחלוטין למטבוליטים פעילים ולא פעילים באמצעות CYP2C8 ובמידה פחותה באמצעות CYP2C9. אינדוקטים כגון ריפמפיצין לכן עשוי להפחית זמינות ביולוגית, ומעכבים CYP2C8 כגון trimethoprim או gemfibrozil עלול להגביר את החשיפה לרוזיגליטזון. מתוטרקסט עשוי גם להגדיל את הפלזמה המרבית ריכוז ו- AUC. אין לשלב רוזיגליטזון עם אינסולינים כי יותר תופעות לוואי ניתן לצפות.
תופעות לוואי
Rosiglitazone ספגה ביקורת בשנים האחרונות בגלל הפוטנציאל לב וכלי דם תופעות לוואי. אלה כוללים התפתחות או החמרה של לֵב כישלון, אגירת נוזלים, בצקת, עלייה במשקל עקב מַיִם שימור, ואיסכמיה לבבית (לקוי דם לזרום אל לֵב). הסיכון ל תופעות לוואי מוגבר בשילוב עם חומרים אחרים נגד סוכרת, במיוחד אינסולינים. השאלה האם באופן משמעותי יותר מקרים של אוטם שריר הלב ויותר מקרי מוות מתרחשים עם רוזיגליטזון שנויה במחלוקת ונושא החקירה. Rosiglitazone ספג גם ביקורת על תופעות לוואי אחרות. אלו כוללים אנמיה (נפוץ), שברים בעצמות (נפוץ), בצקת מקולרית (נדיר מאוד), היפרכולסטרולמיה, תיאבון מוגבר, היפוגליקמיה, עצירות, ולעתים רחוקות מאוד תגובות אנפילקטיות, דלקת לבלב, פולמנימנטית צהבת, hepatocellular נֶמֶקועלייה ב בילירובין.
