רפאגליניד הוא חומר פעיל, המשמש למחלה סוכרת mellitus סוג 2, כאשר הוא תזונתי אמצעים, הפחתת משקל ואימונים גופניים אינם מפחיתים מספיק דם סוכר. על ידי עיכוב ה- אשלגן תעלות של תאי בטא בלבלב, התרופה מובילה לשחרור של אינסולין. אם מקפידים על תנאי המינון והצריכה, רפגליניד נסבל היטב.
מה זה repaglinide?
התרופה נגד סוכרת דרך הפה רפגליניד גורם לעלייה ב אינסולין הפרשה מהלבלב האנדוקריני. זה נקשר במיוחד ל אשלגן ערוצים, גורם אינסולין הַפרָשָׁה. Repaglinide שייך ל גליניד קבוצה של תרופות והוא חומצה בנזואית נגזר. זה פועל רק בנוכחות גלוקוז ויש לו משך פעולה קצר.
השפעות פרמקולוגיות על הגוף ועל האיברים
התרופה רפאגליניד נספגת במהירות ממערכת העיכול לאחר הפה מנהל. הפלזמה המרבית ריכוז מגיעים לאחר שעה ויורדת במהירות. לאחר 4-6 שעות התרופה מסולקת לחלוטין. הפעולה הפרמקולוגית של רפאגליניד היא עיכוב התלוי ב- ATP אשלגן ערוץ של תאי בטא בלבלב. תעלת האשלגן היא קומפלקס גדול של אתרי קשירה שונים לאנדוגניים מולקולות. קרום צמוד חלבונים, קולטני הסולפונילאוריאה, מווסתים את פתיחת התעלה. אנדוגני מולקולות, בנוסף ל תרופות כגון repaglinide, אינטראקציה עם קולטנים ספציפיים אלה. ככל שהזיקה לקולטנים גבוהה יותר, התרופה חזקה יותר. עיכוב של תעלת האשלגן מוביל לדפולריזציה של תאי בטא עם פתיחה של סידן ערוצים. המוגבר סידן זרם לתאי הבטא גורם לאחר מכן להפרשת אינסולין. Repaglinide פועל במהירות ורק נגד הארוחה דם גלוקוז. בפרט, הורדה יעילה לאחר הארוחה דם גלוקוז נחשב כיום לחשוב בהפחתת אירועים לב וכלי דם לטווח ארוך. פחות אירועים היפוגליקמיים מתרחשים גם מכיוון שראשית, משך הפעולה הוא קצר, ושנית, גלינידים מעכבים את תעלת האשלגן רק בנוכחות סוכר. לפיכך, ההשפעה של רפאגליניד מוחלשת כאשר הגלוקוז בדם נופל והפרשת האינסולין הבסיסית אינה מושפעת. השפלה של התרופה מתרחשת בעיקר בכבד דרך הציטוכרום P-450 אנזימים CYP2C8 ו- CYP3A4. ל- CYP28C תפקיד חשוב יותר בתהליך זה. לפיכך, ניתן לשנות רגישות את חילוף החומרים של התרופה אם אחרת תרופות או לעכב או להגדיל את השניים אנזימים. בפרט, עיכוב של אנזימים יכול עוֹפֶרֶת לעלייה ברמות הדם של רפאגליניד שעלול לגרום היפוגליקמיה. תשעים אחוזים מהתרופה מופרשים באמצעות מָרָה ורק כ- 8% מופרשים דרך הכליות.
שימוש רפואי ושימוש לטיפול ומניעה.
Repaglinide משמש סוג 2 סוכרת mellitus כאשר לא ניתן להשיג נורמליזציה של גלוקוז בדם על ידי דיאטה, פעילות גופנית וירידה במשקל. זה יכול להינתן כמונותרפיה, אך ניתן גם שילוב עם חומרים מסוימים אחרים נגד סוכרת. בשל הפעולה המהירה של רפאגליניד, מומלץ ליטול אותם לפני הארוחות העיקריות, באופן אידיאלי 15 דקות מראש. המינון ההתחלתי הוא 0.5 מ"ג וניתן להגדיל אותו לפי הצורך, במרווחים של 1-2 שבועות, למקסימום יחיד מנה של 4 מ"ג. אם עוברים מתרופה אחרת נגד סוכרת לרפאגליניד, אז הראשוני מנה הוא 1 מ"ג. המקסימום מנה ליום הוא 16 מ"ג. שימוש בתרופה אפשרי גם ב אי ספיקת כליות, מכיוון שהריפאגליניד כמעט ואינו מסולק כלייתי. עם זאת, בהתאם לקבוצת המקרים, יש לשקול הפחתת מינון. בדיקות רפואיות קבועות של רמות הגלוקוז בדם ומוגבלות המוגלובין (HbA1c) יש לבצע כדי להבטיח הולם תרפיה. בנוסף, ההשפעה של רפאגליניד עשויה לרדת במהלך הטיפול. מה שנקרא כישלון משני זה עלול להתרחש בגלל התקדמות סוכרת או יכול להיות תגובה מופחתת לתרופה.
סיכונים ותופעות לוואי
ישנן התוויות נגד לשימוש ברפאגליניד. לדוגמא, אין להשתמש בו בסוכרת מסוג 1. השימוש בו אינו מותנה ב כבד תפקוד לקוי או הפרעה של חילוף החומרים של גלוקוז, במונחים של קטואצידוזיס. באופן דומה, השימוש בו בקרב אנשים מתחת לגיל 18 ובמבוגרים מעל גיל 75 לא נחקר בצורה מספקת; לָכֵן, מנהל של repaglinide אינו מומלץ באוכלוסיות חולים אלה. אין להשתמש ב- Repaglinide במהלך הֵרָיוֹן או הנקה. הסיכון למנת יתר, לאחר מכן היפוגליקמיה, הוא נמוך אם מקפידים על מינון ולוקחים ארוחות נאותות. אך באופן עקרוני, היפוגליקמיה אפשרי עם repaglinide, כמו עם גורמים אחרים נגד סוכרת. עם זאת, הסיכון מצטמצם עקב מחצית החיים הקצרה של רפאגליניד. אם מתרחשות תגובות היפוגליקמיות, הן בדרך כלל קלות. תופעות לוואי אחרות הן במקרים נדירים ביותר תגובות אלרגיות, כבד תפקוד לקוי כמו גם תפקוד לקוי של העין. בתדירות גבוהה יותר, תלונות על מערכת עיכול להתרחש, כגון שלשול or כאב בטן. ישנם מספר תרופות האינטראקציה עם רפאגליניד, כך שהפוטנציאל ההיפוגליקמי של רפאגליניד משופר. בפרט, אלה כוללים gemfibrozil, קלריתרומיצין, איטרקונזול, קטוקונזול, trimethoprim, ציקלוספורין, קלופידוגרל, סוכנים אחרים נגד סוכרת, מעכבי מונואמין אוקסידאז, מעכבי ACE, סליצילטים, NSAID, כּוֹהֶל, ו סטרואידים אנבוליים. מעל לכל, שילוב עם gemfibrozil אינו מומלץ מכיוון שבניסויים קליניים תרופה זו הגדילה באופן משמעותי את מחצית החיים של רפאגליניד וכן את עוצמתה. לפיכך ניתן להפעיל היפוגליקמיה בתדירות גבוהה יותר. מצד שני, יש תרופות, כמו ריפמפיצין, המפחיתים את השפעת הרפאגליניד ובכך עשויים לדרוש עלייה במינון. לחצים גופניים אחרים, כגון זיהומים, טראומה ו חום, יכול גם להעלות את רמות הגלוקוז בדם, מה שעשוי לדרוש התאמת מינון.
