קולכיצין מייצג את החומר הפעיל הידוע ביותר עבור תרפיה של חריפה שגדון התקפות. רעל הציר החזק מופק מהפקעות והזרעים של כרכום סתיו.
מהי קולכיצין?
קולכיצין מייצג את החומר הפעיל הידוע ביותר לטיפול באקוטי שגדון התקפות. קולכיצין הוא השם שניתן לחומר פעיל רעיל השייך לקבוצת הטרופולון אלקלואידים (תרכובות המתרחשות באופן טבעי), המופק בעיקר מזרעיו ופקעותיו כרכום סתיו (קולצ'יקום סתיו). קולכיצין משמש בעיקר למניעה וטיפול בהתקפים חריפים של שגדון. לחומר הפעיל תכונות משככות כאבים ואנטי דלקתיות על ידי הפרעה למיטוזה (חלוקה גרעינית לתאים) כרעל ציר. קולכיצין עצמו קיים כחומר מריר, צהוב-לבן, אמורפי או גבישי ו מַיִם-מָסִיס אבקה שחושך לאור כאשר הוא נחשף לאור. קולכיצין מסולק באמצעות זרימה אנטרוהפטית (כליות ו מָרָה).
פעולה פרמקולוגית
לקולכיסין פעילות משככת כאבים ואנטי דלקתית על ידי עצירת התהליכים הדלקתיים ב המפרקים במהלך חריף התקף של צנית, ובכך למזער כְּאֵב. כאן, החומר הפעיל מפחית כְּאֵב תסמינים בדרך עקיפה. באקוטי התקף גאוט, יש עלייה ריכוז של שתן (חומצת שתן גבישים), אשר עוברים phagocytized (נלקחים) על ידי מקרופאגים (תאי נבלות) של המערכת החיסונית. בתהליך, תאי נבלות אלה משחררים מתווכים דלקתיים (חומרים המקדמים דלקת), שגורם ל כְּאֵב במהלך ההתקפות. קולכיצין מתערב בשרשרת פעולה זו על ידי מניעת המקרופאגים מלהתפוס את חומצת שתן גבישים כך שמתווכים דלקתיים כבר לא ישתחררו. שלא כמו אוריקוסוריקה (המקדמים חומצת שתן הפרשה) או uricostats (המעכבים היווצרות חומצת שתן), החומר הפעיל אינו משפיע על ריכוז של חומצת שתן ב דם. בנוסף, כרעל תא וציר, קולכיצין פוגע במיטוזה (חלוקת גרעין התא) ומעכב היווצרות מיקרו-צינורות, מרכיב חשוב שלד השלד של האאוקריוטים, בתאים על ידי קשירה לחלבון טובולין (המרכיב העיקרי של מיקרו-צינורות), ובכך מונע היווצרות מנגנון סיבי הציר. בגלל השפעה רעילה זו, השימוש בקולכיצין קשור למספר תופעות לוואי ומצטמצם יותר ויותר. לדוגמא, כתוצאה מעיכוב המיטוזה על ידי קולכיצין, חידוש תאים של האפיתליה של מעי דק עלול להיפגע, ולכן תסמיני מערכת העיכול (שלשול) עשוי להתבטא. בהתאם לכך, יש להשתמש במינון הנמוך ביותר האפשרי בכל מקרה במהלך קולכיצין תרפיה.
יישום ושימוש רפואי
קולכיצין משמש בעיקר ל תרפיה ומניעת התקפי צנית חריפים. בנוסף, ניתן למצוא בספרות שימושים אחרים כגון קדחת ים תיכונית משפחתית (פוליסרוזיטיס חוזר), מחלת בכצ'ט (כרונית) וסקוליטיס), או חוזר דלקת קרום הלב (דלקת קרום הלב). תכשירים הומאופתיים של החומר הפעיל יכולים לשמש גם לטיפול חיצוני בתלונות חריפות במפרקים בהקשר למחלות ראומטיות דלקתיות, פרקים במפרקים, מערכת העיכול. דלקת or דלקת הגידים. ככלל, קולכיצין מנוהל בצורה של טבליה או דרך הפה כפתרון. לטיפול באקוטי התקף של צנית אצל מבוגר משתמשים בהתחלה ב -1 מ"ג ואז ב 0.5 מ"ג כל שעתיים עד שהסימפטומים מתפוגגים או עד שתופעות לוואי לא רצויות מתבטאות. הנה, היומיומי מנה לא יעלה על 4 עד 6 מ"ג. למניעת התקפי צנית חריפים, ניתן למרוח קולכיצין במינונים נמוכים (מקסימום 1.5 מ"ג ליום), ומשך הטיפול המונע הזה לא יעלה על שלושה חודשים. בנוסף, יומי מנה של 0.5 עד 1.5 מ"ג קולכיצין ליום עשוי למנוע התקפות של קדחת ים תיכונית משפחתית. עבור מבוגר, הקטלני מנה הוא כ -20 מ"ג, אם כי נצפו מקרי מוות בודדים אפילו עם כמויות נמוכות יותר של קולכיצין.
סיכונים ותופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות ביותר של טיפול בקולכיצין הן שלשול (שִׁלשׁוּל), הקאה (הֲקָאָה), בחילה, ו כאב בטןליקויים בתפקוד השרירים (כולל חולשת שרירים), כליה נזק ו עור תלונות (גרד, עור בוער) ניתן גם לראות לעיתים קרובות. מינונים גבוהים בחלק מהמקרים עוֹפֶרֶת לשינויים ב דם לספור, אנמיה, אובדן שיער, ו / או צמיחת ציפורניים לקויה. טיפול בקולכיצין אינו מותנה בנוכחות רגישות יתר לחומר הפעיל, הֵרָיוֹן, תפקוד לקוי של הכבד והכליות, מחלות בדרכי העיכול, שינויים ב- דם ספירה ופגיעה בתפקוד הלב וכלי הדם. מכיוון שקולכיצין עוברת חילוף חומרים (מושפל) על ידי האיזואנזים CYP3A4 ומועברת על ידי חלבון עמידות רב-תרופתי 1 (MDR1 או P-gp), מספר רב של יחסי גומלין עם אחרים תרופות יש לקחת בחשבון בעת הטיפול בתרופה. לדוגמא, טיפול מקביל עם CYP3A4 (כולל ציקלוספורין, macrolides) או מעכבי P-gp (כולל רנולאזין) עלול לגרום לעלייה בריכוזי הפלזמה וכן להרעלה בולטת.
