בלימומאב הוא נוגדן חד שבטי של למבדה מסוג IgG1 שאושר לטיפול בבני אדם. זה אושר באיחוד האירופי בשנת 2011 כטיפול במערכת זאבת אריתמטוס. הוא משמש לתמיכה בטיפולים קונבנציונליים כאשר הם אינם גורמים לשיפור משמעותי במצב המחלה.
מה זה Belimumab?
בלימומאב נמכר בשם המסחרי בנליסטה. הנוגדן החד שבטי מהונדס משמש לטיפול במערכת זאבת אריתמטוס. בלימומאב (belimumabum) נמכר בשם המסחרי Benlysta. הנוגדן החד שבטי מהונדס משמש לטיפול במערכת זאבת אריתמטוס (SLE). מולקולת IgG1 שלה פועלת על B לימפוציטים ועוצר את תגובתם האוטו-אימונולוגית. בזאבת מערכתית, כלי בתוך רקמות החיבור ו עור להיחסם על ידי משקעי לויקוציטים (קולגן). הסיבה המדויקת למחלה, הפוגעת בממוצע באלף אלף איש, עדיין לא ידועה. עם זאת, מדע הרפואה מניח תגובה אוטואימונית. זאבת אריתמטוסוס מלווה לעיתים קרובות בתסמינים כגון שַׁפַעַת- כמו היחלשות הגוף, תלונות שרירים, דלקת מפרקים ניוונית, פרפר אריתמה בלחיים ו אף, ו papules עם קשקשי עור. בזאבת מערכתית, איברים פנימיים מושפעים גם: מרכזיים מערכת העצבים, כליות, אֶדֶר, ו קרום הלב. חולים מתפתחים לעיתים קרובות אנמיה ובעלי מעמד נוגדנים מוגבר (אנטי-DNA-AK, אנטי-סמ, ANA).
השפעות פרמקולוגיות
Belimumab חוסם את הצמיחה של המערכת החיסונית B לויקוציטיםאז יש לזה השפעה חיסונית. זה חוסם את הפעילות של ציטוקין BLyS או BAFF. זהו חומר שליח של המערכת החיסונית האחראי לצמיחת תאי B ("ממריץ לימפוציטים B"). אם יש יותר מדי BLyS בגוף, תגובות אוטואימוניות שונות מתרחשות בו זמנית. על פי כמה מחקרים קליניים, לנוגדן החד-שבטי יש השפעה משמעותית על מהלך ה- SLE. עם זאת, עד כה נערכו מחקרי יעילות רק בחולי SLE עם מהלכי מחלה פחות חמורים שלא היה להם לופוס כבד קשה. דלקת או ליקוי עצבי. זה יכול להיות עוֹפֶרֶת לרופאים לפנות לזקנים יותר, מוכחים rituximab, המשפר גם זאבת קשה יותר, במקום בלימום. הנוגדן החד שבטי הוכח כיעיל בחולים שלא קיבלו תגובה או מופחתת לטיפול קונבנציונאלי בסטרואידים (מקרים חמורים יותר) ו- ASA (מקרים קלים יותר), כמו גם ציקלוספורין A, אזתיופרין ו ציטוסטטיקה (הכל ב שימוש מחוץ לתווית). עייף (עייפות קשה), הנפוצה בזאבת אדמנתית, ניתן לשפר משמעותית גם עם מנהל של belimumab. Belimumab נקשר לחלבון ממריץ הלימפוציטים מסוג B- BLyS, ובכך מנטרל אותו ומונע ממנו לפעול באופן אוטואימוני. חד שבטי טיפול בנוגדנים עשוי להתאים גם לאחרים מחלות אוטואימוניות שבה ניתן לזהות רמות BLyS גבוהות ב דם. חלבון הנוגדנים מושפל על ידי חילוף חומרים על ידי פרוטאוליטי אנזימים לפפטידים ו חומצות אמינו. כיצד השינוי מתנהל בפירוט עדיין לא ברור. באשר ל תרפיה אצל ילדים ובני נוער אין נתונים מדעיים מהימנים זמינים עד היום. במחקרים בבעלי חיים, מנהל של Belimumab לא גרמה נזק ל עובר או פוריות האם. מספר B-לויקוציטים חזר למצב נורמלי מספר חודשים לאחר הלידה. לא ידוע אם Belimumab יכול לקדם סרטן.
יישום ושימוש רפואי
Belimumab משמש בזאבת אדמנתית מערכתית (SLE) כאשר המחלה אינה משתפרת באופן משמעותי למרות מנהל of מדכאי חיסון. בחודש הראשון של הטיפול, ניתן עירוי לטווח קצר שנמשך כשעה בערך ביום 0, ביום 14 וביום 28. החל מהחודש השני, חולי SLE מקבלים את הטיפול בווריד אחת לחודש. חולים עם השמנה מקבלים א מנה של 10 מ"ג לק"ג משקל גוף ו תת משקל אנשים מקבלים פחות בהתאמה. ה מנה רמתה אינה משפיעה על יעילות התרופה הניתנת, אולם בדרך כלל מינונים גבוהים יותר עוֹפֶרֶת לתופעות לוואי חמורות יותר. התרופה זמינה מסחרית כ- אבקה ויש להכין תחילה לתרכיז תמיסת עירוי של 80 מ"ג / מ"ל. לחומר הפעיל מחצית חיים רפואית של כ -19 יום. הגוף מטבוליזם בממוצע 215 מ"ל ליום. לא מנה יש צורך בהתאמה בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מכיוון שהגוף מפריש את התרופה בהתאם: לאנשים עם פרוטאינוריה הפרשה מוגברת של יותר מ -2 גרם מדי יום. עם עיכוב קריאטינין הפרשה, החומר הפעיל מתפרק לאט יותר. ניתן לתת אנטיהיסטמין ו / או אנטיפיריטיקה לפני העירוי. אם חולים עם זאבת אדמנתית מערכתית אינם משתפרים לאחר חצי שנה לפחות בבנליסטה, הטיפול עם הנוגדן החד-שבטי בדרך כלל מופסק.
סיכונים ותופעות לוואי
תופעות לוואי שעלולות להתרחש במהלך belimumab תרפיה כוללות: קַדַחַת, מחסור בלוקוציטים, שלשול, בחילה, הקאה, זיהום, לוקואנצפלופתיה מולטיפוקלית מתקדמת (PML), הפרעות שינה, מִיגרֶנָה כְּאֵב רֹאשׁ, פריחה בעור, בצקת בפנים, עייפות, דכאון, ו כְּאֵב בידיים וברגליים. אין להשתמש ב- Belimumab במקרים של רגישות יתר לנוגדנים, חי חיסונים, זיהומים כרוניים וחוזרים על עצמם, דלקת כליה בזאבת קשה, מרכזית קשה מערכת העצבים זאבת, זיהום ב- HIV, תגובות רגישות יתר, ממאירות, צהבת B או C, מחסור ב- IgA, היפוגלמגלובולינמיה ואחרי איבר ראשי או השתלת תאי גזע. על מנת להיות מסוגלים ליזום מיידית את הרפואה המתאימה אמצעים במקרה של תגובות רגישות יתר, יש לבצע טיפולים בנוגדן החד שבטי רק במתקנים בהם קיימים אנשי מקצוע רפואיים מתאימים. השתמש במהלך הֵרָיוֹן מומלץ רק אם אין חלופה זמינה. התרופה עוברת גם פנימה חלב אם. לכן, לנשים מניקות מומלץ להפסיק להניק בהקדם. אין להעביר את Belimumab יחד עם ציקלופוספמיד וסוכני דיכוי חיסוניים אחרים.