כיצד פועלים תרופות מדכאות חיסון?
כל קבוצה של תרופות מדכאות חיסון פורש את יעילותו באופן אחר. ה גלוקוקורטיקואידים מגוללים את השפעתם על ידי קשירה באמצעות קולטן (NF-kB) הממוקם בתא, המונע קריאת DNA. כתוצאה מכך, פרו דלקתי חלבונים ולא ניתן לייצר יותר חומרים של שליחים של התגובה הדלקתית או התגובה החיסונית.
Glucocorticoids לפיכך יש השפעה אנטי דלקתית ומדכאת חיסון כך שניתן יהיה להשתמש בהם במגוון יישומים טיפוליים. חומרים פעילים נפוצים הם למשל פרדניזון, פרדניזולון or dexamethasone. מעכבי calcineurin ו- mTOR משפיעים על מסלולי איתות שונים בתא.
מעכבי Calcineurin (מעכב = מעכב) מעכבים, כפי שהשם מרמז, calcineurin. זהו אנזים שבדרך כלל יבקע חלבון אחר כדי שיוכל להיכנס גרעין התא ולקדם תעתיק (תעתיק של DNA ל- RNA). התוצאה של התעתיק תהיה בסופו של דבר חומרי מסנג'ר מסוימים המעוררים תגובות דלקתיות.
מעכבי Calcineurin מונעים בכך ייצור של חומרים פרו דלקתיים. החומר המוכר ביותר בקרב מעכבי הקלצינאורין הוא ציקלוספורין, המשמש בעיקר בהשתלות. Sirolimus ו- Everolimus כנציגים של מעכבי ה- mTOR משמשים בעיקר למניעת תגובות דחייה.
מנגנון הפעולה שלהם מכוון לאנזים mTOR, האחראי על ויסות מחזור התא הרגיל. אם אנזים זה מעוכב, מחזור התא הסדיר וכך חלוקת התא כבר לא יכולה להתרחש, פחות תאים דלקתיים מיוצרים ופעילות ה המערכת החיסונית מעוכב. סוג חשוב נוסף של מדכאי חיסון הם תרופות ציטוסטטיות.
חומרים כאלה פועלים על מחזור התא, קוטעים אותו ובכך עוצרים את התפשטות התאים המתחלקים במהירות על ידי הפרעה למידע הגנטי של התא. במינונים גבוהים משתמשים אפוא בתרופות ציטוסטטיות לטיפול בגידולים. במינונים נמוכים יותר הם פועלים על חלוקה של תאי חיסון B ו- T וכך ניתן להשיג דיכוי חיסוני.
חומרים השייכים לתרופות הציטוסטטיות המדכאות את המערכת החיסונית יכולים להיות מקובצים בשתי קבוצות משנה. מצד אחד, ישנם חומרים המכילים אלקילציה, מצד שני האנטי מטבוליטים ממלאים תפקיד. החומרים האלקיליים כוללים חומרים כמו ציקלופוספמיד ותרכובות פלטינה כמו ציספלטין.
מתוטרקסט מצד שני הוא אנטגוניסט של חומצה פולית ומעכב אנזים מסוים, רדוקטאז דיהידרופולט. אנזים זה מופעל חומצה פולית, הדרוש לייצור אבני בניין DNA. מתן methrotrexate בדרך כלל מעכב את היווצרות ה- DNA.
בעוד שמופיטיל המיקופנולאט מעכב אנזים ספציפי (inosine monophosphate dehydrogenase), המעכב ייצור רכיבי DNA ו- DNA, במיוחד בלימפוציטים, ומדכא את התפשטותם, ביולוגים מורכבים ממרכיבים פעילים רבים, שלכל אחד מהם נקודות התקפה שונות. מאפייני שטח מסוימים של תאים או חומרים שליחים של התגובה החיסונית ובכך מובילים לעיכוב. ניתן להשתמש בהם במגוון אוטואימוניות שונות מחלות גידולים בגלל שספקטרום הפעולה שלהם כל כך רחב. בסך הכל, ניתן לומר כי למרות תרופות מדכאות חיסון בהתקפה באתרים רבים, בסופו של דבר יש תמיד עיכוב של חלוקת תאים או ייצור מופחת של חומרים שליחים פרו-דלקתיים.
תרופות מדכאות חיסון מתערבות בתהליכים נרחבים של הגוף ולכן הם סובלים לרוע המזל מתופעות לוואי רבות. בלי תפקוד המערכת החיסונית, הגוף חשוף ללא הגנה למחלות, ולכן בעצם כל מדכאי החיסון מגבירים את הרגישות לזיהומים, חלקם אף מעלים את הסיכון למחלות מסוימות מחלות גידולים (למשל לא-סרטן עור עור סרטן עם אזתיופרין). כאשר לוקחים תרופות מדכאות חיסון, חשוב לבחון האם תופעות לוואי מתרחשות ולבצע באופן קבוע דם בדיקות במטרה לזהות ולטפל בתופעות לוואי בשלב מוקדם.
ככל הנראה תופעת הלוואי החשובה ביותר של טיפול חיסוני היא העלייה העצומה ברגישות לזיהומים. זיהומים נגיפיים, למשל, מסוכנים במיוחד בטיפול חיסוני. א הרפס הדבקת וירוס, שאינו מזיק באנשים בריאים, יכול להחליש חולה תחת טיפול חיסוני, ובמקרה הגרוע ביותר, אפילו להרוג אותו.
תלוי בתרופה המדכאת את המערכת החיסונית, תופעות הלוואי הנוספות המופיעות יכולות להיות שונות במקרים מסוימים:
- Glucocorticoids לגרום לתופעות לא רצויות רבות, חלקן חזקות מאוד. אלה כוללים חלוקה מחדש של רקמה שומנית, "שור צוואר"," פנים ירח מלא "ו"גזע השמנה". בנוסף, פירוץ רקמת השריר והעצם מואץ; חולים בדרך כלל מבחינים בכך על ידי חולשה ברגליים (אוסטאופורוזיס, ניוון שרירים).
אל האני מערכת עיכול הוא גם נתון במאמץ כבד תחת טיפול בגלוקוקורטיקואידים, כך שכיבים יכולים להופיע במערכת העיכול או להחמיר כיבים קיימים. יתר על כן, ריפוי פצע מופרע באופן מאסיבי, יש עלייה בלחץ התוך עיני (ברקית התקף) ותסמיני עור מסוגים שונים. בנוסף, החזקת מים מוגברת, פקקת ו סוכרת יכול להתרחש.
גלוקוקורטיקואידים יכולים להשפיע גם על מצב הרוח, כך שהם יכולים לקדם מצבי רוח דיכאוניים.
- ציקלוספורין א, כמייצג של מעכבי calcineurin, מעכב אנזים האחראי על פירוק התרופות, ולכן בטוח אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה ותרופות אנטי-פטרייתיות יכולות להאט את ההידרדרות של ציקלוספורין באמצעות אנזים זה ובכך להגביר את תופעות הלוואי הלא רצויות. ציקלוספורין עלול לפגוע ב כבד, לֵב וכליות, לקדם את התפתחות סוכרת ולהוביל לעלייה דם לחץ ואגירת מים. אופייני גם לתבנית גברית של שער אצל נשים (הירסוטיזם), צמיחה מוגברת של חניכים (hyperplasia חניכיים) ו רעד (רַעַד).
Tacrolimus יש תופעות לוואי דומות מאוד, אך היפרפלזיה בחניכיים ו הירסוטיזם להתרחש בתדירות נמוכה יותר. מצד שני אובדן שיער היא אחת מתופעות הלוואי של Tacrolimus.
- מעכבי MTOR כגון סירולימוס ואברולימוס גורמים פחות כבד ו כליה נזק מאשר מעכבי calcineurin, אך הם גדלים באופן דרמטי דם רמות שומנים בדם.
- כתופעת לוואי לא נעימה ביותר, תרופות ציטוסטטיות גורמות לקשות בחילה, מלווה לעיתים קרובות בחזקים הקאה. הם מדכאים את היווצרות הדם הקבועה ב מח עצם, אשר מביא לאנמיה (חולשה), חוסר תאי דם לבנים (רגישות לזיהום) וחוסר טסיות (נטיית דימום).
תרכובות פלטינה, קבוצה נוספת של תרופות ציטוסטטיות, גורמות לעיתים קרובות להפרעות תחושתיות או שיתוק; אנטי מטבוליטים עלולים לפגוע ב כבד ולבלב. תופעת לוואי קלאסית של ציקלופוספמיד היא דימומית דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן (דלקת שלפוחית השתן מדממת). זה נגרם על ידי תוצר מטבולי רעיל של ציקלופוספמיד המופרש בשתן וניתן לטפל בו באופן מונע באמצעות התרופה Mesna.
- תרכובות פלטינה, קבוצה נוספת של תרופות ציטוסטטיות, גורמות לעיתים קרובות להפרעות תחושתיות או שיתוק, אנטי מטבוליטים עלולים להזיק לכבד ולבלב.
- תופעת לוואי קלאסית של ציקלופוספמיד היא דימומית דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן (דלקת שלפוחית השתן מדממת).
זה נגרם על ידי מוצר מטבולי רעיל של ציקלופוספמיד, המופרש בשתן וניתן לטפל בו באופן מונע באמצעות התרופה Mesna.
- תרכובות פלטינה, קבוצה נוספת של תרופות ציטוסטטיות, גורמות לעיתים קרובות להפרעות תחושתיות או שיתוק, אנטי מטבוליטים עלולים להזיק לכבד ולבלב.
- תופעת לוואי קלאסית של ציקלופוספמיד היא דימומית דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן (דלקת שלפוחית השתן מדממת). זה נגרם על ידי מוצר מטבולי רעיל של ציקלופוספמיד, המופרש בשתן וניתן לטפל בו באופן מונע באמצעות התרופה Mesna.
צריכת אלכוהול וצריכת תרופות בו זמנית נסבלות היטב. במהלך טיפול בתרופות מדכאות חיסון, גם צריכת אלכוהול אינה מומלצת.
אלכוהול משפיע על פירוק הסמים באמצעות השפעתו על הכבד. בהשפעת אלכוהול, השפעות התרופות לעיתים קרובות מועצמות או מוחלשות. לדוגמא, ההשפעות של קורטיזון או גלוקוקורטיקואידים אחרים מוחלשים.
התרופות אינן מפתחות עוד את מלוא יעילותן. אין ליטול תרופות חיסוניות המשמשות לאחר השתלות איברים במקביל לאלכוהול, מכיוון שהתרופות יכולות להעצים את השפעות האלכוהול. תופעות לוואי אלכוהוליות כגון סחרחורת, ישנוניות או בחילה ו הקאה לעיתים קרובות מתרחשים לאחר כמויות קטנות בלבד של משקאות אלכוהוליים.
