סרטן ריאות (סרטן הסימפונות): טיפול תרופתי

מטרות טיפוליות

  • שיפור הפרוגנוזה
  • האטה בצמיחת הגידול
  • פליאטיבי (שמירה על איכות חיים)

המלצות טיפול

בהתאם לממצאים ההיסטולוגיים ("רקמות עדינות"), ישנן גישות שונות ל כימותרפיה של קרצינומה של הסימפונות. אין מינונים של תרופות ציטוסטטיות (חומרים המעכבים צמיחת תאים או חלוקת תאים) מובאים להלן מכיוון תרפיה משטרים משתנים כל הזמן. סרטן ריאות תאים קטנים (SCLC) (13-15%)

  • ב"מחלה מוגבלת "(LD), פולימותרפיה משלימה (תרפיה בעקבות כריתה כירורגית של גידול) עם ציספלטין/אטופוזיד בנוסף לכריתה (הסרה כירורגית של הגידול) וחזה רדיותרפיה (TRT) / מוגבל להמיטרורקס ipsilateral (בית החזה /חזה חצי מהצד המושפע) והאזורית שלו לִימפָה צמתים. ואחריו שלם מונע-מוֹחַ הקרנה (PCI; הקרנה גולגולתית מונעת) עם מטרות מרפא (מרפא) (כ 15-20% מהמקרים).
    • עד היום: סטנדרטי כימותרפיה: שילוב תרפיה עם נגזרת פלטינה פלוס אטופוזיד (4-6 מחזורים) עם שיעורי תגובה של 60-80%.
    • סתיו 2019: אימונוכימותרפיה: נגזרת פלטינה משולבת / אטופוזיד עם מעכב מחסום (אטזוליומאב) בקו הראשון; אפשרויות אימונותרפיה נוספות נבדקות כעת בניסויים קליניים.
  • ב "מחלה נרחבת" (ED), פולימותרפיה עם ציספלטין/ etoposide או adriamycin או אפירוביצין/ציקלופוספמיד/ וינקריסטין (ACO או EpiCO) [4 כימותרפיה מחזורים]; בית החזה רדיותרפיה (TRT) ו- PCI (ראה הקרנות בהמשך); מטרה פליאטיבית (שמירה על איכות חיים).

תא לא קטן ריאות סרטן (NSCLC) * (10-15%).

  • עד לשלב IIb אדג'ובנט / ניאו אדג'ובנט (מנהל of תרופות לפני הטיפול) כימותרפיה (NACT; נבדק כעת בניסויים) וכריתה.
  • בשלב כימותרפי ורדיותרפיה בשלב III, ניאו-אדג'ובנט במידת הצורך; ניתוח במידת הצורך; בהישנות, bevacizumab פליאטיבי (נוגדן חד שבטי הנקשר ל- VEGF ובכך מונע קשירה לקולטן השטח של VEGF), מעכבי EGFR, docetaxel, permetrexed
    • הנוגדן IgG1 necitumumab זמין לטיפול קו ראשון בתאים קשקשיים מתקדמים שאינם קטנים ריאות סרטן (NSCLC). מנוהל בנוסף ל gemcitabine/ציספלטין, הנוגדן מאריך את חציון ההישרדות הכללי בין 10 ל -11.7 חודשים.
    • משפט PACIFIC: קונסולידטיבי מנהל של מעכב PD-L1 דורוואלומאב בשלב שאינו ניתן לניתוח לתא שאינו קטן ריאות סרטן הפחית את סיכון התמותה בשיעור של עד 41% בחולים עם ביטוי PD-L1 בגידול של ≥ 1%.
  • בשלב IV, יישור האסטרטגיה הטיפולית עם מטרות מולקולריות:
    • בנוכחות מוטציה EGFR מפעילה בחולים עם מצב ECOG 0-2 → טיפול קו ראשון עם מעכב EGFR טירוזין קינאז (TKI; למשל, afatinib, erlotinib, או gefitinib)) [קיים בכ -10% מהחולים ללא -קרצינומה של תאי קשקש]
    • בנוכחות היתוך ALK גֵן (ALK = אנפלסטי לימפומה קינאז; הופעל בהתמדה ב 3-5% מהחולים עם תאים שאינם קטנים סרטן ריאות (NSCLC)) → טיפול קו ראשון עם crizotinib, סריטיניב, ו אלקטיניב בדיקת ALK חיובית + התקדמות (התקדמות מחלה) לאחר כימותרפיה סטנדרטית על בסיס פלטינה → crizotinib אם שום מעכב ALK לא שימש כטיפול קו ראשון. אם טיפול עם crizotinib נכשל, יש להציע לחולי NSCLC חיוביים ל- ALK מעכב ALK מהדור השני.

* NSCLC חייב להיבדק באופן שגרתי לגבי EGFR גֵן מוטציה כי אם חיובי, טיפול עם מעכב טירוזין קינאז (TKi, למשל, אפטיניב, ארלוטיניב, או גפיטיניב) יעיל יותר כטיפול קו ראשון מאשר כימותרפיה רגילה מהקו הראשון. במוקדם או במאוחר, מתרחשת עמידות בפני מעכבי EGFR, אשר הגורם לעיתים קרובות הוא מה שמכונה מוטציה של שומר הסף T790M. בהגדרה זו, אוסימרטיניב (מעכב קינאז) מאפשר טיפול ממוקד בפעם הראשונה. ניסוי אקראי הוכיח זאת אוסימרטיניב הטיפול מאריך את ההישרדות בחולים עם תאים מתקדמים שאינם קטנים סרטן ריאות (NSCLC) בטיפול קו ראשון בהשוואה לשני טירוזינים ישנים יותר מעכבי קינאזהנפוצים ביותר הם מוטציות EGFR (15-20%), מוטציות KRAS (25-30%) ומוטציות ALK (5-10%). במקרה של התקדמות או הישנות המחלה:

  • חזור על כימותרפיה (טיפול קו שני) עם דוקטקסל, פמטרקסד (בחולים עם לא קשקש סרטן ריאות), או מעכב EGFR טירוזין קינאז ארלוטיניב.
  • בגידולים שבהם ביטוי הטירוזין קינאז ALK (לימפומה קינאז אנפלסטי) (כ -5% מהחולים עם NSCLC), ניתן לחסום אותו עם מעכב ספציפי:
    • בחולים עם מתקדם, אנפלסטי לימפומה קינאז (ALK) - סרטן ריאות תאים לא קטן (NSCLC), שעברו טיפול מוקדם עם קריזוטיניב, סריטיניב (750 מ"ג / ד) ניתן להשתמש. סריטיניב הוא מעכב טירוזין קינאז. שים לב לאזהרות היצרן: מקרים חמורים, לפעמים קטלניים לֵב כישלון דווחו לאחר שיווק. יש לעקוב אחר המטופלים אחר סימנים ותסמינים של לֵב כישלון (קוצר נשימה, בצקת, עלייה מהירה במשקל).
    • בריגטיניב (מעכב טירוזין קינאז; מעכב קולטני גורם גדילה באפידרמיס; בנוכחות טרנסלוקציה של ALK של NSCLC); למונותרפיה של מבוגרים עם אנפלסטיקה לימפומה קינאז (ALK) חיובי לסרטן ריאות ללא תאים קטנים (NSCLC) לאחר טיפול מקדים עם קריזוטיניב מחקר של חולים עם NSCLC בשלב IIIB / IV בשלב ALB חיובי שלא קיבלו בעבר מעכב ALK: PFS לשנה (הישרדות ללא התקדמות) של 1% בקבוצת הבריגטיניב ושל 67% בקבוצת קריזוטיניב (יחס סיכון: 43; p <0.49).
    • באופן דומה, מעכב טירוזין קינאז אלקטיניב נכנס לתמונה כאן לטיפול בשורה ראשונה (L1) בסרטן ריאות תאים שאינו קטן (ALK) חיובי. הערה: אלקטיניב הוא תקן L1 חדש מכיוון שהוא עדיף על קריזוטיניב ביעילותו בעודו פחות רעיל.
  • אטזוליזומאב (מעכב נקודת ביקורת: נקשר באופן סלקטיבי לחלבון PD-L1 (ליגנד מוות מתוכנת, ליגנד מוות של תאים מתוכנת 1). אלון במחקר (ניסוי שלב III) היו חולים אקראיים עם NSCLC מתקדם לטיפול דוקטקסל or אטזוליזומאב (1,200 מ"ג תוך ורידי) לאחר כישלון כימותרפיה מבוססת טקסאן. אטזוליזומאב הישרדות חציונית ממושכת מ -9.6 ל -13.8 חודשים.
  • ניבולומאב (מעכב ביקורת חיסון PD-1) חציון ממושך של חצי שנה מ -6 עד 9 חודשים בסרטן ריאות גרורתי של תאים שאינם קטנים. היסטולוגיה (SQ-NSCLC) לאחר כימותרפיה קודמת.
    • קומבינציה ניבולומאב/איפילימומאב ושני מחזורים של כימותרפיה מבוססת פלטינה מאושרים לטיפול קו ראשון במבוגרים עם סרטן ריאות גרורתי של תאים לא קטנים (NSCLC). הערה: לגידולים לא צריכה להיות מוטציה של קולטן לגידול האפידרמיס (EGFR) מרגיש או טרנסלוקציה של לימפומה קינאז אנאפלסטית (ALK).
  • פמברוליזומאב אצל מבוגרים עם PD-L1 (ליגנד מוות של תאים מתוכנתים) המביעים גידולים לאחר כימותרפיה קודמת. אינדיקציה: טיפול בסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) מתקדמים מקומית או גרורתית; מונותרפיה בא מנה של 2 מ"ג לק"ג משקל גוף כל שלושה שבועות. פמברוליזומאב השיגו תוצאות טיפוליות טובות יותר מאשר כימותרפיה לראשונה בסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) מהקו הראשון. צפוי כי קו ראשון מבוסס סמן ביולוגי pembrolizumab טיפול ב- NSCLC גרורתי ייכלל בהנחיות S3 החדשות.
  • Ramucirumab (נוגדן חד שבטי הנקשר לאנגיוגנזה המושרה על פני השטח של קולטן VEGF -2 וקוטע את מפל האיתות במורד הזרם לגרעין; לפיכך בוטל אנגיוגנזה) בשילוב עם דוקטקסל במבוגרים שטופלו לפני כן עם סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) מתקדמים מקומית או גרורתית ללא קשר לתת-סוג היסטולוגי.
    • ניסוי RELAY: חולים עם סרטן ריאות פרוגרסיבי לא קטן עם מוטציה הפעלת EGFR חיים זמן רב יותר ללא התקדמות (הישרדות ללא התקדמות (PFS)) כאשר מטופלים ב- ארלוטיניב ועוד ramucirumab במקום ארלוטיניב בלבד; בהשוואה לארלוטיניב פלוס תרופת סרק, PFS עלה מ 12.4 ל 19.4 חודשים; גם טוב יותר היה שיעור PFS לשנה תחת השילוב (1 לעומת 71.9%).
  • דורוואלומאב (נוגדן חד שבטי המכוון ליגנד מוות מתוכנת 1 (PD-L1)) נועד למנוע מהגידולים להתחמק מהגנה חיסונית טבעית; הישרדות ללא התקדמות ממושכת באופן משמעותי בחולים עם סרטן ריאות בשלב קטן מתקדם (NSCLC) (תרופת סרק הקבוצה חוותה התקדמות מחודשת של הגידול לאחר חציון של 5.6 חודשים; דורוואלומאב לאחר חציון של 16.8 חודשים). תופעות לוואי: מיאסטניה גרוויס (נָדִיר); מנה ייתכן שיידרש התאמה או הפסקת קבע.

אמצעים פליאטיביים אחרים:

  • בשלבים מתקדמים ניתן טיפול פליאטיבי (טיפול פליאטיבי):
    • תזונה אנטרלית, למשל, הזנה באמצעות PEG (גסטרוסטומיה אנדוסקופית מוחית: יצר אנדוסקופית גישה מלאכותית מבחוץ דרך דופן הבטן אל בטן).
    • טיפול בעירוי דרך צנתר נמל (יציאה; גישה קבועה לורידים או לעורקים דם תפוצה).
    • כְּאֵב טיפול (על פי תוכנית הבמה של ארגון הבריאות העולמי; ראה "כאב כרונילהלן).
  • ראה גם בקטע "טיפול נוסף".

מניעה משנית

  • חוקרים מצאו כי קווי תאים של סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) עם מוטציה של K-Ras עוכבו בצמיחתם על ידי סטטינים.
  • מחקר אחד מצא כי סטטינים יכולים להשפיע באופן חיובי על התמותה הספציפית לסרטן (שיעור התמותה) בקרב חולי סרטן ריאות:
    • שימוש בסטטין לפני תחילת האבחנה: ירידה של 12% בסיכון לתמותה הקשורה למחלות.
    • סטטינים נקבעו לפחות שתים עשרה פעמים: סיכון תמותה נמוך ב -19%
    • שימוש בסטטינים לאחר תחילת האבחנה: 11% הפחיתו את הסיכון לתמותה ספציפית לסרטן.

    במחקר לא נמצא הבדל בין סרטן ריאות תאים קטנים לתאים קטנים.