מעכבי קינאז

רקע

קינאזות (פוספוטרנספרזות) הן משפחה גדולה של אנזימים מעורב בהעברה והגברה של אותות בתאים ובתאים. הם מפעילים את השפעותיהם על ידי זרחון של מצעיהם, כלומר על ידי הוספת קבוצת פוספט ל מולקולות (דמות). לקינאזות שמות מסובכים שבדרך כלל מקוצרים: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK ו- VEGFR. כיום ידוע כי הפרעה במסלולים אלה, למשל הפעלה בלתי מבוקרת של קינאזות, עלולה להוביל סרטן. לדוגמא, קולטני גורמי גדילה לאפידרמיס (EGF) מוגברים ב ריאות סרטן ו סרטן השד. קינאזות מעורבות בהתפתחות הגידול, הישרדות, כלי דם והתפשטות (גרורות). מוטציות ב אנזימיםגנים מקודדים מהווים גורם עמוק יותר להפרעות אלה.

אפקטים

מעכבי קינאז (ATC L01XE) הם בעלי תכונות ציטוסטטיות, אנטי-שפרתיות, אנטי-גידוליות ואנטי-אנגיוגניות. הם קושרים ומעכבים קינאזות של חלבונים ושומנים בתפקודם. כתוצאה, למשל, גירויי גדילה אינם מועברים עוד, סרטן תאים נהרסים או שהגידול אינו מסופק עוד עם מספיק דם וחומרים מזינים. מעכבי קינאז רבים אינם סלקטיביים ומעכבים כמה מהם אנזימים. כתוצאה מכך, ומכיוון שאותם קינאזות מעורבים בסוגי סרטן שונים, לעתים קרובות ניתן להשתמש באותם חומרים במחלות שונות.

אינדיקציות

כיום, רוב מעכבי הקינאז משמשים לטיפול בסרטן. עם זאת, קינאזות מעורבות בין היתר גם במחלות אימונולוגיות, נוירולוגיות, מטבוליות ומחלות זיהומיות, ואישורים נוספים מאושרים בנוסף לסוגי סרטן שונים. האינדיקציות כוללות:

  • סרטן ריאות
  • קרצינומה של תאי כליות
  • קרצינומה hepatocellular
  • לוקמיה מיאלואידית כרונית
  • סרטן השד
  • סרטן בלוטת התריס
  • דלקת מפרקים שגרונית
  • סרקומה של רקמות רכות
  • גידולים במערכת העיכול
  • גידולים נוירואנדוקריניים
  • גידולי עור, מלנומה

מִנוּן

מרבית מעכבי הקינאזות מפותחים כעת כך שלא יהיה צורך במתן עירוי, אלא שהם יכולים להילקח על ידי המטופלים עצמם כטבליה או כמוסה.

חומרים פעילים (מבחר)

  • אלקטיניב (Alecensa)
  • Axitinib (Inlyta)
  • Cabozantinib (Cabometyx)
  • קריזוטיניב (Xalkori)
  • לפטיניב (טייברב)
  • לנבטיניב (Lenvima)
  • מידוסטאורין (Rydapt)
  • פזופאניב (Votrient)
  • רגורפניב (סטיברגה)
  • סוניטיניב (סוטנט)
  • סוראפניב (Nexavar)
  • ואנדדניב (קפרלסה)

EGK TKIs:

  • אפטיניב (גילוטריף)
  • ארלוטיניב (טרצ'בה)
  • גפיטיניב (אירסה)
  • נרטיניב (נרלינקס)
  • אוסימרטיניב (טגריסו)

מעכבי BCR-ABL:

  • בוסוטיניב (בוסוליף)
  • אימטיניב (Gleevec)
  • נילוטיניב (טסיגנה)
  • Dasatinib (Sprycel)

מעכבי יאנוס קינאז:

  • Baricitinib (Olumiant)
  • Ruxolitinib (Jakavi)
  • טופציטיניב (קסלגנץ)
  • Upadacitinib (Rinvoq)

מעכבי mTOR:

  • אוורולימוס (Afinitor)
  • סירולימוס (= Rapamycin, Rapamune).
  • טמסירולימוס (טוריסל)

מעכבי BRAF:

  • דברפניב (טאפינלאר)
  • אנקורפניב (בראפטובי)
  • Vemurafenib (צלבורף)

מעכבי MEK:

מעכבי BTK:

מעכבי CDK:

  • Abemaciclib (ורזניוס).
  • פלבוצ'יקליב (איברנס)
  • ריבוציקליב (קיסקאלי)

מעכבי FLT3:

תרופות וטרינריות:

  • טוקרניב (פלדיה)

כמה נוגדנים מונוקלוניים ניתן למנות גם בין מעכבי הקינאזות.

תופעות לוואי

מעכבי קינאז מפריעים מעט באופן סלקטיבי לתהליכי ייזום ושמירה על סרטן. לכן, הם נוטים לסבול טוב יותר מאשר ציטוסטטי מסורתי תרופות, אשר מעכבים באופן לא ספציפי את התפשטות התאים המתחלקים במהירות. אף על פי כן, כמו כולם תרופות, מעכבי קינאז אינם נקיים מתופעות לוואי. בעיה אחת היא התפתחות עמידות של תאים סרטניים לחומרים הפעילים. חסרון נוסף של תרופות הוא מחירם הגבוה - חפיסה חודשית של התרופות עולה לעתים קרובות כמה אלפי פרנק.