קלונידין: השפעות, שימושים וסיכונים

קלונידין היא תרופה סימפטומימטית בקבוצת האימידאזולין. משתמשים בו בעיקר לטיפול בעורקים יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה). בגלל תופעות לוואי קשות, הוא נחשב כגורם טיפולי מילואים.

מהו קלונידין?

הסם קלונידין הוא סימפטומימטיק השייך לקבוצת האמיזזולינים. ניתן להשתמש בו לטיפול יתר לחץ דם, לסייע ב גמילה מסמים, כחלק ממה שנקרא קלונידין מבחן עיכוב, במשבר יתר לחץ דם, כנגד זווית פתוחה כרונית ברקית, ועבור סדציה. במידה מוגבלת, ניתן להשתמש בו גם ב סדציה ושיכוך כאבים. עם זאת, בגלל תופעות לוואי קשות יחסית, כיום הוא משמש רק כגורם טיפולי מילואים בטיפול ב- יתר לחץ דם וגם גמילה מסמים.

פעולה פרמקולוגית

בקלונידין ניתן להבחין במספר מנגנוני פעולה באמצעותם פועל החומר. האחד הוא הפעלה של קולטני α2 אדרנורקיים presynaptic, ובנוסף, הפעלת α2-adrenoreceptors פוסט סינפטי, כמו גם עיכוב של אדרנלין שחרור במדולה של הכליה. קלונידין נקשר לקולטני α2 אדרנורציים מראש במרכז מערכת העצבים ובפריפריה. כריכה זו מביאה לירידה בשחרור נוראפינפרין דרך מפל האיתות המצויד בחלבון G. שחרור מופחת זה של נוראפינפרין מביא לירידה בטון האוהד. יתר על כן, קלונידין מפעיל גם קולטי α2-adrenoreceptors פוסט-סינפטיים. זה קורה במיוחד באזור הגרעין tractus solitarii, אתר המיתוג של רפלקס הברורצפטורים (תגובה לשינוי ב דם לחץ שמופעל על ידי קולטני הברזל). העיכוב הנ"ל של אדרנלין שחרור במדולה של הכליה, יחד עם גירוי של קולטני אימידאזולין מרכזיים, מוביל לשיפור נוסף של האפקט הסימפטיקוליטי. קלונידין משפיע גם במינונים נמוכים מאוד של כמה מיקרוגרם. מחצית החיים של הפלזמה היא כתשע עד אחת עשרה שעות, וה- LD50 מנה הוא 108 מ"ג ק"ג ^ -1 כאשר הוא מנוהל דרך הפה לעכברים. זה מטבוליזם חלקית ב כבד; עם זאת, 65% מהתרופה מופרשת ללא שינוי על ידי כליה. קלונידין יכול להינתן באופן פורורלי בצורה של טבליה, או תוך ורידי. קלונידין חוצה את דם-מוֹחַ מחסום ועובר פנימה חלב אם. ה זמינות ביולוגית הוא כ 75%. ה כֶּרֶך of הפצה הוא 2 ליטר לק"ג ^ -1.

שימוש ויישום תרופתי

ניתן להשתמש בקלונידין לטיפול במצבים הבאים: יתר לחץ דם עורקי; יתר לחץ דם הריוני עקשן; משבר יתר לחץ דם; זווית פתוחה כרונית ברקית; מִיגרֶנָה; תסמונת גמילה מאופיואידים; גמילה מאלכוהול תִסמוֹנֶת; ורעד לאחר הניתוח. בשל תופעות לוואי גבוהות, קלונידין משמש בעיקר כגורם טיפולי מילואים בשילוב תרפיה לטיפול ביתר לחץ דם עורקי, וכן לטיפול תומך בתסמונות גמילה. בסך הכל, ההשפעות הבאות קיימות: הפחתה של דם לחץ, הפחתה של לֵב קצב, הפחתת הטון האוהד בנסיגה, סדציה (קל), ו כְּאֵב הֲקָלָה. היישום העיקרי של קלונידין - תרפיה של יתר לחץ דם עורקי - מתוארך לתגלית מקרית למדי בשנות השישים. חומרים שונים, כולל קלונידין, נבדקו על יכולתם להוריד את ההתפתחות רירית האף. במהלך הבדיקות הללו, ההפחתה החדה ב לֵב קצב והורדת לחץ דם בלט. השפעות אלה נוצלו לאחר מכן טיפולית על ידי הקהילה הרפואית. Clonidine הפך לפיכך בעיקר סוכן טיפולי ליתר לחץ דם עורקי. יותר מאוחר, סם הרגעה וכן נצפו השפעות משככי כאבים בניסויים בבעלי חיים. עם זאת, יש לציין שלקלונידין יש תופעות לוואי חזקות יחסית, ומסיבה זו יש להעדיף חומרים אחרים עם פחות תופעות לוואי.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות הלוואי הקשות שכבר הוזכרו לובשות צורה של יבש פה, עצירות, ירד רוק וייצור מיץ קיבה, עייפות, מצב רוח מדוכא, הרגעה ואין אונות. אין להשתמש בקלונידין יחד עם תרופות משתנות, מהפנטים, מרחיבי כלי דם, או כּוֹהֶל, כחומרים אלה עוֹפֶרֶת לעלייה בהשפעת קלונידין. כמו כן, כאשר לוקחים נוירולפטיקה, אין להשתמש בקלונידין. לאחר יישום תוך ורידי, עלייה ראשונית ב לחץ דם אפשרי. אין להשתמש בקלונדין אם רגישות יתר (אלרגיה) לקלונידין ידוע. התוויות נגד אחרות כוללות צומת סינוס תִסמוֹנֶת, ברדיקרדיה (לֵב שיעור מתחת ל 50 / דקה), אנדוגני דכאון, מסוים הפרעות בקצב הלב, כלילי עורק מחלה, אוטם שריר הלב החריף, מחלה חסימת עורקים מתקדמת (CAD), תסמונת ריינו, טרומבנגיטיס אובליטרנים, אי ספיקת כלי דם במוח, אי ספיקת כליות ו עצירות. קלונידין הוא גם התווית במהלך הֵרָיוֹן והנקה.