פניצילין: השפעות, יישומים, תופעות לוואי

מהו פניצילין?

פניצילין היא תרופה המתקבלת מתרביות של פטריית עובש המברשת Penicillium chrysogenum (שם ישן: P. notatum). בנוסף לפניצילין, המופיע באופן טבעי בעובש, יש גם צורות סינטטיות למחצה או מלאכותיות (מיוצרות באופן מלאכותי) של מרכיב פעיל זה.

פניצילין שייך לקבוצת האנטיביוטיקה. מדובר בחומרים פעילים הפועלים בעיקר נגד חיידקים ולכן משמשים לטיפול בזיהומים חיידקיים.

המונחים אנטיביוטיקה ופניצילין משמשים לעתים קרובות במילים נרדפות. אולם למעשה, פניצילינים הם רק תת-קבוצה של אנטיביוטיקה. נציגים אחרים של אנטיביוטיקה כוללים מקרולידים, אמינוגליקוזידים וקרבפנמים.

מתי משתמשים בפניצילין?

פניצילין משמש נגד זיהומים עם חיידקים רגישים. תחומי יישום חשובים של פניצילין כוללים:

• דלקת שקדים (דלקת של השקדים)
• דלקת אוזניים (דלקת באוזן התיכונה)
• סינוסיטיס (דלקת בסינוסים)
• ברונכיטיס
• קדחת ארגמן
• דלקת קרום המוח (דלקת של קרומי המוח)
• דלקת בדופן הפנימית של הלב (אנדוקרדיטיס)
• זיהומים בדרכי השתן
• זיהומים בדרכי המרה
• דלקת עצם (אוסטאומיאליטיס)
• קדחת שגרונית
• עגבת
• זיבה (זיבה)
• ליסטריוזיס
• קדחת טיפוס ופארטיפוס
• דיזנטריה חיידקית (שיגלוזיס)
• "הרעלת דם" (אלח דם)

פניצילינים שונים (ראה להלן) נשקלים לעיתים לטיפול במחלות השונות. לפעמים האנטיביוטיקה ניתנת גם כאמצעי מניעה (למשל לפני ניתוח).

איזה פניצילינים יש?

ישנם פניצילינים רבים ושונים, הנבדלים במבנה הכימי שלהם. הפניצילין הטבעי שהתגלה על ידי אלכסנדר פלמינג ידוע בשם פניצילין G. זהו הסוג הנפוץ ביותר של פניצילין.

על מנת להרחיב את קשת הפעילות ולעקוף התנגדות, פותחו גרסאות נוספות במהלך עשרות השנים. הם מיוצרים באופן סינטטי חלקי או מלא.

פניצילינים חשובים הם:

• פניצילין F (פניצילין I; δ2-פנטנילפניצילין).
• פניצילין X (פניצילין III; p-hydroxybenzylpenicillin)
• פניצילין K (פניצילין IV; n-הפטילפניצילין)
• פניצילין V (פנוקסימתילפניצילין)
• פניצילין O (אלימרקפטומתילפניצילין)
• דיהידרופלביצין (n-אמילפניצילין)

לפי ספקטרום הפעילות, מבחינים בין פניצילינים צר-ספקטרום ורחב-ספקטרום.

פניצילינים בעלי ספקטרום צר

פניצילינים צרים יעילים בעיקר נגד חיידקים גראם חיוביים. קבוצה זו של חומרים פעילים כוללת:

• פניצילין G ופניצילינים בעלי טווח ארוך יותר כמו בנזאתין-בנזילפניצילין (מלח של פניצילין G שבקושי מסיס במים): הם רגישים לחומצה ולכן חייבים להינתן תוך ורידי (כמזרק או עירוי). במתן דרך הפה (בעל פה), חומצת הקיבה תפרק אותם.
• פניצילינים דרך הפה: אלו עמידים לחומצות ולכן ניתן לתת אותם דרך הפה. הם כוללים פניצילין V, פרופיצילין ואזידוצילין (שני האחרונים אינם זמינים יותר כיום).

פניצילינים רחבי טווח

פניצילינים רחבי טווח יעילים לא רק נגד גראם חיובי אלא גם נגד כמה מיני חיידקים גראם שליליים. סוכנים אלה כוללים:

• אמינופניצילינים: אמפיצילין, אמוקסיצילין.
• אצילימינופניצילינים: מזוצילין, פיפרצילין
• Carboxypenicillins: הם כבר לא בשימוש היום.

אותם פניצילינים שאינם עמידים לאנזים החיידקי בטא-לקטמאז משמשים בדרך כלל כתכשיר משולב יחד עם מעכב בטא-לקטמאז, למשל:

• אמוקסיצילין עם חומצה קלבולנית
• אמפיצילין עם סולבקטם
• פיפרצילין עם טזובקטם

איך פוצילין פועל?

פניצילין שייך לקבוצת האנטיביוטיקה בטא-לקטם. לכל הנציגים של קבוצה זו יש מה שנקרא טבעת בטא-לקטם במבנה הכימי שלהם.

השפעת הפניצילין (כלומר ההשפעה של כל אנטיביוטיקה בטא-לקטם) על פתוגנים מתחלקים היא אפוא קוטל חיידקים.

פניצילין אינו יעיל על חיידקים שכבר גדלו במלואם, כלומר בהם לא מתרחשת עוד חלוקת תאים. חיידקים אלו מנוטרלים על ידי מערכת החיסון.

פניצילין יעיל בעיקר נגד חיידקים גראם חיוביים (כגון סטרפטוקוקים) ונגד חלק מחיידקים גראם שליליים (כגון מנינגוקוק). גרם הוא צבע המשמש בבדיקה מיקרוסקופית של חיידקים. תלוי אם החיידק הנבדק מקבל את הצבע (גראם חיובי) או לא (גראם שלילי), הרופא מתחיל טיפול אנטיביוטי מתאים.

עמידות בפניצילין

ביחס לפניצילין, אסטרטגיית הגנה זו כוללת את האנזים בטא-לקטמאז, אותו מייצרים חלק ממיני חיידקים. בעזרת אנזים זה, החיידקים יכולים לעקוף את טבעת הבטא-לקטם של פניצילין - ובכך את אפקט הפניצילין החיידקי.

התנגדות כזו מקודמת על ידי גורמים שונים. לדוגמה, פניצילין נלקח לעתים קרובות במינונים קצרים מדי או נמוכים מדי. אז כמה חיידקים בגוף המטופל יכולים לשרוד את הטיפול ולהעביר הלאה את "ניסיונם" עם החומר הפעיל.

עם הזמן, עמידות יכולה להתפתח בדורות הבאים של חיידקים. השימוש המיותר של פניצילינים רחבי טווח - פניצילינים יעילים נגד חיידקים רבים ושונים - יכול גם לקדם עמידות.

כיצד משתמשים בפניצילין

פניצילינים נלקחים בדרך כלל דרך הפה (למשל, כטבליות פניצילין) או ניתנים ישירות לווריד (תוך ורידי) (כזריקה או עירוי). חלק מהתכשירים (דיפו פניצילינים) מוזרקים לשריר.

תכשירים דרך הפה מכילים פניצילינים עמידים לחומצה כמו אזידוזילין או פניצילין V, שאינם ניתנים לפירוק על ידי חומצת הקיבה. פניצילינים שאינם עמידים לחומצה כגון פניצילין G, לעומת זאת, חייבים להינתן בעקיפת הקיבה (פרנטרלית) על מנת להפעיל את השפעתם (כלומר, כעירוי).

המינון תלוי בחומר הפעיל, בסוג המחלה ובמאפיינים האישיים של החולה (גובה, משקל וכו'). זה נקבע על ידי הרופא, וחיוני להקפיד על כך.

משך השימוש

בכל מקרה, המטופלים לא צריכים להחליט באופן עצמאי כמה זמן להשתמש בתרופות פניצילין, אלא תמיד להקפיד על משך השימוש המומלץ על ידי הרופא. רק אז מובטח שהתרופה יכולה לפעול כראוי.

מהן תופעות הלוואי של פניצילין?

פניצילינים בדרך כלל נסבלים היטב. עם זאת, הם לא מבדילים בין חיידקים "רעים" (הפתוגנים הפולשים) לבין החיידקים "הטובים" במעיים (פלורת המעיים), החשובים בין היתר לעיכול.

בהתאם לכך, בחילות, הקאות ושלשולים הם תופעות לוואי אפשריות של פניצילין. תופעות לוואי אחרות שעלולות להתרחש כוללות סחרחורת, בלבול והפרעות ראייה ושמיעה.

אלרגיה לפניצילין

פניצילינים עלולים לגרום לתגובות אלרגיות. משערים שזה קורה ב-0.5 עד 2 אחוז מהטיפולים.

יש להבחין בין מה שנקרא פסאודו-אלרגיה לבין אלרגיה לפניצילין. במקרה זה, במהלך הטיפול מופיעים תסמינים הדומים לתגובה אלרגית (למשל, אדמומיות או נפיחות בעור), אך הם למעשה תופעות לוואי של התרופה.

אלרגיה לפניצילין לא תמיד לכל החיים

מחקרים מראים שאנשים שאלרגיים לפניצילין פעם אחת לא בהכרח שומרים על האלרגיה הזו לצמיתות. בפעם הבאה שנלקחת פניצילין, ייתכן שהתגובה האלרגית לא תתרחש.

מסיבה זו, יש לבצע תמיד בדיקת עור (בדיקת דקירה) ובדיקת דם לפני מתן פניצילין - גם בחולים המסווגים כאלרגיים. בדרך זו ניתן לשלול כי לסובלים מאלרגיות כביכול, שלמעשה כבר אינן אלרגיות, נותנים תרופה אחרת במקום הפניצילין הנסבל היטב והיעיל ביותר, שאולי פחות מתאים לטיפול.

מה צריך לקחת בחשבון בעת ​​שימוש בפניצילין?

אין להשתמש בפניצילינים אם קיימת רגישות יתר לחומר הפעיל המתאים. בנוסף, יש לשקול את הסיכון לאלרגיות צולבות במקרה של רגישות יתר לפניצילין.

בנוסף, התוויות נגד אחרות חלות על כמה פניצילינים. כמה דוגמאות:

• אמוקסיצילין וכן אמוקסיצילין/חומצה קלבולנית אסורים במונונוקלאוזיס זיהומיות (קדחת בלוטת פייפר) ולוקמיה לימפוציטית.
• Flucloxacillin אסור במונונוקלאוזיס זיהומיות (קדחת בלוטת פייפר), לוקמיה לימפוציטית, צהבת והפרעות בתפקוד הכבד עם מתן פלוקלוקסצילין קודם.

תגובות בין תרופתיות

אינטראקציות תרופתיות עשויות להתרחש עם שימוש בו זמנית של פניצילין ותרופות אחרות. למשל, פניצילין מגביר את ההשפעה של מתוטרקסט, תרופה המשמשת לטיפול בסרטן ובמחלות אוטואימוניות שונות כמו דלקת מפרקים שגרונית.

לפני מתן מרשם לפניצילין, לכן הרופאים תמיד מבהירים האם המטופל משתמש בתרופות אחרות ואם כן באילו.

ככלל, מומחים ממליצים להימנע לחלוטין מאלכוהול במהלך טיפול אנטיביוטי. הסיבה לכך היא שגם האנטיביוטיקה וגם האלכוהול מפורקים על ידי הכבד, מה שמציב עומס כפול על איבר ניקוי הרעלים. זה יכול להוביל או להעצים תופעות לוואי. בנוסף, הגוף נחלש מהזיהום, ומערכת החיסון פועלת במלוא המהירות. אלכוהול מפעיל עוד יותר עומס על האורגניזם, מה שעלול לעכב את הריפוי.

אנטיביוטיקה רבות אינן תואמות לחלב, שכן מרכיביו מעכבים את ספיגת החומרים הפעילים במעי. עם זאת, זה לא חל על פניצילינים. לרוב ניתן לשלב איתם חלב ומוצרי חלב ללא בעיות.

הרופא או הרוקח המטפלים בך יכולים להסביר ביתר פירוט מתי וכיצד עליך ליטול את תרופת הפניצילין שלך.

הגבלת גיל

ניתן להשתמש בפניצילין מלידה לטיפול בזיהום חיידקי.

הריון והנקה

פניצילינים הם בין האנטיביוטיקה המועדפת במהלך ההריון וההנקה. תצפיות עד כה לא הראו כל עדות להשפעה מזיקה על הפוריות.

עם זאת, לפני כל מרשם, הרופא תמיד ישקול את התועלת הצפויה מול הסיכון התיאורטי בטיפול.

מי גילה את הפניצילין?

יעברו עוד עשר שנים עד שהמדענים הווארד פלורי וארנסט בוריס צ'יין הכירו בפוטנציאל של המרכיב הפעיל הפטרייתי פניצילין לטיפול במחלות זיהומיות בבני אדם. יחד עם אלכסנדר פלמינג, הם זכו בפרס נובל לרפואה על עבודתם ב-1945.