אנטגוניסט סרוטונין: השפעות, שימושים וסיכונים

סרוטונין אנטגוניסטים הם תרופות החוסמים את קולטני הסרוטונין, ובכך מחלישים או מבטלים לחלוטין את השפעות הסרוטונין. תלוי בזיקה של הקולטן, אינדיבידואלי סרוטונין לאנטגוניסטים השפעות שונות.

מהו אנטגוניסט סרוטונין?

סרוטונין אנטגוניסטים הם תרופות החוסמים את קולטני הסרוטונין, מחלישים או הופכים לחלוטין את השפעות הסרוטונין. בשל תכונותיהם הכימיות, אנטגוניסטים של סרוטונין יכולים להיקשר לקולטני תאים המיועדים למעשה ל נוירוטרנסמיטר או הורמון סרוטונין. אנטגוניסטים לסרוטונין ידועים גם כ אגוניסטים של סרוטונין. אגוניסטים בודדים מגיבים באופן סלקטיבי. הם נקשרים רק לקולטנים מסוימים. מאחר שמבדילים 14 סוגים של קולטני סרוטונין, ישנן גם קבוצות רבות של אנטגוניסטים לסרוטונין. ההשפעה משתנה מקבוצה לקבוצה. לדוגמא, ה תרופות משמשים לטיפול מִיגרֶנָה or הפרעת חרדה. כמה מנוגדי סרוטונין שייכים גם הם לקבוצה של נוגדי חום. אלה יעילים נגד בחילה ו הקאה. לנציגים אחרים של אגוניסטים יש השפעות פסיכדליות והם מנוצלים לרעה עישון סמים.

פעולה פרמקולוגית

אנטגוניסטים לסרוטונין יכולים להיקשר לקולטני סרוטונין בגוף. באמצעות קולטני הסרוטונין הורמון הרקמה סרוטונין מתווך את השפעותיו הפיזיולוגיות וגם את הפתולוגיות שלו. סרוטונין נמצא ב מערכת העצבים של המעי, ב מערכת לב וכלי דם, ב דם ובמרכז מערכת העצבים, בין היתר. לחומר השפעות רבות ושונות בגוף. זה מספק גם כיווץ וגם הַרפָּיָה של השריר החלק של דם בדפנות כלי הדם, הוא משפיע על קרישת הדם והוא מבצע פונקציות חושיות ומוטוריות שונות במערכת העיכול. כמו סרוטונין עצמו, הקולטנים שלו נמצאים בעיקר במרכז מערכת העצבים, מערכת לב וכלי דם, דם ומערכת העיכול. ישנם 14 סוגים שונים של קולטני סרוטונין בגוף האדם. אלה מקובצים לשבע קבוצות ומכונים קולטנים 7-HT5 עד 1-HT5. תלוי במבנה הכימי שלהם, אנטגוניסטים של סרוטונין נקשרים לקבוצת קולטנים כזו או אחרת. על ידי קשירה, הם חוסמים את הקולטן כך שסרוטונין כבר לא יכול לעגון לקולטן זה. זה מעכב את פעולת הסרוטונין.

יישום ושימוש רפואי

אנטגוניסטים לקולטן 5-HT3 כגון דולאסטרון, אונדנסטרון, או טרופיסטרון לחסום את הקאה מֶרְכָּז. קולטני 5-HT3 נמצאים אך ורק על נוירונים מרכזיים והיקפיים. בין היתר, הם אחראים להפעיל את הקאה רֶפלֶקס. אנטגוניסטים של סרוטונין מקבוצת תרופות זו משמשים לטיפול בהקאות הנגרמות על ידי ציטוסטטי. בחילה והקאות הן בין תופעות הלוואי השכיחות ביותר של כימותרפיה עם תרופות ציטוסטטיות. לעומת זאת, אם בחילה והקאות נובעות מגירוי של עצב הוואגוס, מנהל of אופיואידים או הפרעות באוזן הפנימית, לאנטגוניסטים של סרוטונין השפעה מועטה. אנטגוניסטים 5-HT2 משמשים לטיפול ב- דכאון. תרופות אופייניות מקבוצה זו הן פיזוטיפן, קטנסרין or טרזודון. Methysergide שייך גם לקבוצת האנטגוניסטים 5-HT2. התרופה כבר לא מאושרת בגלל תופעות לוואי קשות. לעיכוב של קולטני 5HT2a יש השפעה חרדתית. תרופות אלה גם חוסמות את הקולטנים האוטוריים הקדם-סינפטיים 5-HT1. זה בתורו גורם לשחרור מוגבר של סרוטונין ל שסוע סינפטי. מחסור בסרוטונין ב שסוע סינפטי מתבטא בחוסר כונן ומצב רוח מדוכא. אינדיקציות לאנטגוניסטים של 5-HT2 הן אפוא דכאון, הפרעת אובססיבית כפייתית, התקפי חרדה, פוסט טראומטי לחץ הפרעה (PTSD) ותסמונות גבוליות. משתמשים באנטגוניסטים של סרוטונין 5-HT1 מִיגרֶנָה תרפיה. אנטגוניסטים סרוטונין אלה כוללים שונים טריפטנים כמו סומטריפטן, ריזטריפטן, או נאראטריפטן. על ידי חסימת קולטנים התרופות גורמות לשחרור מופחת של פפטידים דלקתיים. יחד עם זאת, הם מונעים כיווץ כלי דם בדם כלי ב מוֹחַ. אנטגוניסטים של סרוטונין מקבוצת 5-HT1 משמשים גם לטיפול ב הפרעת קשב וריכוז. מתילפנידטים כגון ריטלין כפופים ל סַם תַקָנוֹן. סוכנים פסיכדליים שונים כגון פסילוסיבין, ארגין או מסקלין לחסום את קולטני 5-HT2.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות הלוואי של כל אנטגוניסט סרוטונין יכולות להיות שונות מאוד. יש תרופות שנסבלות היטב. תרופות אחרות גורמות לתופעות לוואי כה חמורות עד כי היה עליהן למשוך מהשוק. תופעות לוואי אופייניות לתרופות כוללות כְּאֵב רֹאשׁ, עייפות, ו סְחַרחוֹרֶת. הפרעות בדרכי העיכול נצפות לעיתים קרובות. אלו כוללים שלשול ו עצירות. חלק מהחולים מתלוננים גם עליהם נדודי שינה. שַׁפַעַתכמו כן עלולים להופיע סימפטומים דומים. שימוש ממושך עשוי להתגבר כבד אנזימים בדם. חלק מהאנטגוניסטים של סרוטונין גורמים להקהות קשות. חולים חשים עייפות וישנונית. רגשות ניתנים לתפיסה רק בצורה מושתקת. בחלק מהמקרים הסובלים מתאבון מוגבר. תופעות לוואי אפשריות אחרות של אנטגוניסטים סרוטונין כוללות הפרעות ראייה, שימור שתן, ריריות יבשות, הפרעות בקצב הלב or סְחַרחוֹרֶת. אסור להשתמש באנטגוניסטים של סרוטונין במקרים של הפרעות ידועות בפעילות המעיים. התוויות נגד אחרות כוללות רגישות ידועה לתרופות ו הֵרָיוֹן.