Neovascularization: פונקציה, תפקיד ומחלות

כל תהליכי היווצרות כלי הדם החדשים המתרחשים באורגניזם של אדם בוגר מסוכמים כווסקולריזציה, בעיקר אנגיוגנזה. לעומת זאת, Neovascularization ידוע יותר בשם היווצרות פתולוגית ובכך מוגזמת פתולוגית כלי. ניאו-וסקולריזציה זו מתרחשת, למשל, בהקשר של סרטן ומשמש לספק גידולים עם חומרים מזינים ו חמצן.

מה זה neovascularization?

Neovascularization ידוע יותר בשם היווצרות פתולוגית ובכך מופרזת באופן פתולוגי של כלי. ניאו-וסקולריזציה זו מתרחשת, למשל, בהקשר של סרטן ומשמש לספק גידולים עם חומרים מזינים ו חמצן. במהלך הווסקולריזציה כביכול, קטנה יותר דם כלי נוצרו לאחרונה. לכן רקמות בכלי הדם נושאות מספר גדול במיוחד של דם כלי דם ולדמם הרבה יותר לאחר פציעות, מה שמועיל ריפוי פצע. תהליכים פיזיולוגיים של יצירת כלי דם חדשים מסוכמים תחת המונח הטכני אנגיוגנזה. באנגיוגנזה, חדש דם כלי לגדול מכלי הדם הקיימים בתהליכי מחשוף והנבטה, למשל כדי לעקוף התכווצויות. בנוסף לכוחות הגזירה בכלי, תהליכים אלה תלויים בעיקר בדם ריכוז של אימונולוגי מונוציטים. ניתן להשתמש בווסקולריזציה שם נרדף לאנגיוגנזה או מתייחס לאספקת הדם הכוללת לרקמה או איבר. Neovascularization משמש כ גנרית מונח לכל היווצרות כלי חדש באורגניזם מבוגר. מאז באורגניזם הבוגר, מלבד ריפוי פצע, ניאו-וסקולריזציה של כלי הדם קשורה בדרך כלל לביטויים פתולוגיים, המונח neovascularization הוא בדרך כלל גם הכותרת של מחלה. בהקשר זה, ניווסקולריזציה קיימת תמיד כאשר תהליך אנגיוגני אינו תהליך פיזיולוגי אלא תהליך פתולוגי. לפיכך, בעיקר ניאופלזמות מוגזמות של כלי הדם בהקשר של מחלות גידולים or ניוון מקולרי מכונים בשם neovascularization. ניאו-וסקולריזציה של כלי דם פיזיולוגיים באורגניזם הבוגר מכונה ווסקולריזציה ולא ניא-וסקולריזציה, אם כי אכן מדובר בניאו-וסקולריזציה.

פונקציה ומטרה

אנגיוגנזה כוללת היווצרות של מבנים חדשים בכלי הדם עם רפידות תאי אנדותל ותאי שריר חלקים ופרוציטים. אנגיוגנזה היא תהליך של ריפוי פצע אין לזלזל בזה. הדם מספק לכל רקמות הגוף ואיברים בבני אדם חומרים מזינים ו חמצן. בנוסף, חומרי שליח מגיעים לרקמות הבודדות דרך הדם. בנוסף, התאים של המערכת החיסונית מועברים גם דרך הדם. לפיכך, חיבור הדם של רקמה הוא חיוני. בהקשר זה אנגיוגנזה מבטיחה את הישרדות הרקמות שקשר הדם שלהם הופרע עקב פציעה. יחד עם המונח כלי דם, המונח אנגיוגנזה ביסס את עצמו כעת כמונח מטריה לכל צורות היווצרות כלי חדש באורגניזם הבוגר. בנוסף לתהליך ריפוי הפצע שתואר לעיל, יש למשל וסקולוגנזה, בה מבנים וסקולריים נוצרו לאחרונה על בסיס תאי גזע במחזור או אנגיובלסטים שהופכים לתאי אנדותל. ב arteriogenesis, עורקים וקטנים יותר עורקים להיווצר שוב ולרכוש דפנות כלי מלא באמצעות גיוס תאי שריר חלק. למעשה אותו תהליך מתרחש ביצירת ורידים חדשים. כל תצורות הכלי החדשות הנ"ל הן כלי דם ולעתים מבוססות על שחרור גורם הגידול VEGF. ב neovascularization, מתרחשת ייצור יתר מוגבל מקומי של VEGF. ייצור יתר זה עשוי לנבוע, למשל, משחרור על ידי תאי גידול. במחלת גידול מתקדמת, תאי גידול יוזמים ניאו-וסקולריזציה כך שהגידול ההולך ומתפשט מסופק כראוי עם דם וכך מקבל מספיק חמצן וחומרים מזינים לגדול. בהקשר זה, חסימת ניאו-וסקולריזציה יכולה לעצור את צמיחת הגידול. עיקרון זה משמש בגידול אנטי-אנגיוגני תרפיה לטיפול בחולים עם סרטן.

מחלות והפרעות

Neovascularization מתרחשת בסביבה של רבים מחלות גידולים. עם זאת, כלי דם מוגזם עם ייצור מופרז של VEGF לא תמיד קשורים בהכרח לגידול. במיוחד במקרה של ניאופלזמות בכלי הדם בעין, תהליכים פתולוגיים רבים אחרים עשויים להיות אשמים בכלי הדם המוגזם. לדוגמא, "רטוב" אקסודטיבי ניוון מקולרי or רטינופתיה סוכרתית, המכונה גם רטינופתיה ריבוי. בנוסף, ניווסקולריזציה מתרחשת בהקשר של ניאו וסקולריזציה ברקית וכן מתרחשת במקביל לרטינופתיה praematurorum. Neovascularization של הקרנית נצפה לעתים קרובות גם בחולים לבושים עדשות מגע. בהתאם לסיבה, מטפלים באופן שונה בתהליכים מוגזמים פתולוגיים של כלי הדם. כדי להחליש אנגיוגנזה, אנטי-אנגיוגנית תרפיה ניתנת בדרך כלל, למשל, חד-שבטי מנטרל VEGF נוגדנים. טיפול עם bevacizumab או rhuMAb-VEGF, למשל, אושר לחולים עם גרורות סרטן מעי גס ונועד לחסום את היווצרותם של כלי דם חדשים, אשר בסופו של דבר גם חוסמים את צמיחת הגידול. החומר הפעיל bevacizumab משמש כעת גם ב סרטן השד, כליה סרטן ו ריאות סרטן. בנוסף, קיימים כיום טיפולים אנטי-אנגיוגניים עם הנוגדן ramucirumab, אשר נקשר לקולטן VEGF R2 ובדרך זו חוסם את הקולטן לגורם הגדילה האנגיוגני VEGF R2. החסימה מונעת היווצרות כלי דם, שכן היווצרות מגורה רק על ידי קומפלקס גורם הצמיחה של הקולטן, שכעת אינו קורה עוד. עד היום, ramucirumab שימש בעיקר לטיפול בסרטן הקיבה. המצב שונה עבור תרפיה של ניאו-וסקולריזציה וסקולרית מוגזמת שאינה קשורה ל מחלות גידולים. במקרה של neovascularization הקשורים לשימוש בעדשות מגע, הפסקת השימוש בעדשות מגע היא מוקד הטיפול. בנוסף, משתמשים בתרופות מקומיות לוויסות אנגיוגנזה. תרופות אלו בדרך כלל טיפות עיניים. החומרים הפעילים המשמשים הם בעיקר סטרואידים ו- GS-101. החומר האחרון הוא אוליגונוקליאוטידי אנטיסנס.