מהי סטייה כרומוזומלית? | כרומוזומים

מהי סטייה כרומוזומלית?

הסטייה הכרומוזומלית המבנית תואמת בעצם את ההגדרה של מוטציה כרומוזומלית (ראה לעיל). אם כמות החומר הגנטי נשארת זהה ומופצת רק אחרת, זה נקרא סטייה מאוזנת. זה נעשה לעתים קרובות על ידי טרנסלוקציה, כלומר העברת קטע כרומוזום לכרומוזום אחר.

אם מדובר בחילופי דברים בין שניים הכרומוזומים, זה נקרא טרנסלוקציה הדדית. מכיוון שצריך לייצר רק כ -2% מהגנום חלבונים, ההסתברות שגן כזה נמצא בנקודת השבירה ובכך מאבד מתפקודו או נפגע בו נמוכה מאוד. לכן, סטייה מאוזנת שכזו לעיתים קרובות אינה נראית לעין והיא מועברת על פני מספר דורות.

עם זאת, זה יכול להוביל להפצה קלועה של הכרומוזומים במהלך התפתחות תאי הנבט, מה שעלול לגרום ל אי פוריות, ספונטני הַפָּלָה או אפילו צאצאים עם סטייה לא מאוזנת. סטייה לא מאוזנת יכולה להתרחש גם באופן ספונטני, כלומר ללא היסטוריה משפחתית. ההסתברות שילד עם סטייה לא מאוזנת ייוולד בחיים תלויה מאוד ב הכרומוזומים מושפע ומשתנה בין 0 ל -60%.

התוצאה היא אובדן (= מחיקה) או הכפלה (= שכפול) של קטע כרומוזום. בהקשר זה מדברים גם על מונו-טריזומיות חלקיות. בחלק מהמקרים אלה מתרחשים יחד בשני אזורים שונים, לפיהם המונוסומיה החלקית בדרך כלל מכריעה יותר להופעת תסמינים קליניים.

דוגמאות בולטות למחיקה הן תסמונת בכי החתול ותסמונת קרן צבי הזאב. אחד מדבר על מחיקת מיקרו אם לא ניתן לגלות את השינוי עוד במיקרוסקופ האור, כלומר אם מדובר באובדן של גן אחד או כמה. תופעה זו נחשבת לסיבה של תסמונת פרדר-וילי ו תסמונת אנג'למן וקשור מאוד להתפתחות הרטיונובלסטומה.

מקרה מיוחד הוא טרנסלוקציה של רוברטסון: כאן שני כרומוזומים אקרוצנטריים (13, 14, 15, 21, 22) מתאחדים במרכזם ויוצרים כרומוזום יחיד לאחר אובדן הזרועות הקצרות (ראה מבנה). למרות שזה מביא למספר מופחת של כרומוזומים, זה נקרא סטייה מאוזנת, מכיוון שאפשר לפצות על אובדן הזרועות הקצרות בכרומוזומים אלה. גם כאן ההשפעות לעיתים קרובות ניכרות רק בדורות הבאים, שכן קיימת סבירות גבוהה מאוד להפלות או ילדים חיים עם טריזומיה.

אם ישנם שני הפסקות בתוך כרומוזום אחד, יתכן כי קטע הביניים מוחדר לכרומוזום המסתובב ב -180 °. תהליך זה, המכונה היפוך, אינו מאוזן רק אם ההפסקה היא בתוך גן פעיל (2% מכלל החומר הגנטי). תלוי אם הצנטרומר נמצא בתוך הקטע ההפוך או מחוצה לו, זהו היפוך פרי-או פרצנטרי.

שינויים אלה יכולים גם לתרום להפצה אחידה של החומר הגנטי לתאי הנבט. היפוך פרצנטרי, שבו הצנטרומר אינו בקטע ההפוך, יכול לגרום גם לתאי נבט ללא שני צנטרומרים. כתוצאה מכך, הכרומוזום המקביל הולך לאיבוד במהלך חלוקת התאים הראשונים, מה שמוביל כמעט בוודאות הַפָּלָה.

הכנסה מתייחסת להחדרת קטע כרומוזום במקום אחר. גם כאן הצאצאים מושפעים בעיקר באופן דומה. כרומוזום טבעת יכול להתרחש במיוחד לאחר מחיקת חלקי הקצה.

סוג והגודל של הרצפים מכריעים לגבי חומרת הסימפטומים. בנוסף, זה יכול להוביל להפצה מלדית ובכך לסוגי פסיפס בתוך תאי הגוף. אם כרומוזום המטאפאזה נפרד בצורה לא נכונה במהלך חלוקת התאים, עלול להיווצר איזוכרומוזום.

אלה שני כרומוזומים זהים לחלוטין המורכבים רק מזרועות ארוכות או רק. במקרה של כרומוזום X, זה יכול להתבטא כאולריך תסמונת טרנר (מונוזומיה X). טריזומיה 21, הידוע יותר בשם תסמונת דאון, היא ככל הנראה הסטייה הכרומוזומלית המספרית הנפוצה ביותר בקרב לידות חי, כאשר המין הגברי מושפע מעט בתדירות גבוהה יותר (1.3: 1).

הסבירות להתרחשות טריזומיה 21 תלויה בגורמים דמוגרפיים שונים, כגון הגיל הממוצע של אמהות בלידה, ומשתנה מעט מאזור לאזור. טריזומיה 21 מתרחשת ב 95% מהמקרים כתוצאה משגיאת חלוקה ב מיוזה (חלוקת תאי נבט), כלומר אי הפרדה, כלומר אי ההפרדה בין הכרומטידות האחיות. אלה ידועים בשם טריזומיות חופשיות ומיוצרים ב 90% מהמקרים אצל האם, 5% אצל האבה ועוד 5% בגנום העוברי.

3% נוספים נגרמים על ידי טרנסלוקציות לא מאוזנות בכרומוזום 14 או כ- 21; טרנסלוקציה 21, וכתוצאה מכך כרומוזום תקין וכפול 21. 2% הנותרים הם סוגי פסיפס בהם הטריזומיה לא נוצרה בתאי נבט ולכן אינה משפיעה על כל תאי הגוף. סוגי פסיפסים הם לעתים קרובות כל כך מתונים שהם יכולים להישאר בלתי מזוהים לחלוטין במשך זמן רב.

בכל מקרה, יש לבצע בדיקה כרומוזומלית כדי להבחין בין טריזומיה חופשית זהה סימפטומטית לבין טריזומיית טרנסלוקציה תורשתית. לאחר מכן ניתן לבצע אנמנזה משפחתית של הדורות הקודמים. טריזומיה 13 או תסמונת יש תדירות של 1: 5000 והיא נדירה בהרבה מ תסמונת דאון.

עם זאת, הגורמים (טריזומיות חופשיות, טרנסלוקציות וסוגי פסיפס) והתפלגותם באחוזים זהים במידה רבה. תיאורטית כמעט כל המקרים יכולים להיות מאובחנים לפני הלידה אולטרסאונד או מבחן PAPP-A. עם זאת, מכיוון שבדיקת PAPP-A אינה בהכרח בדיקה שגרתית, כ- 80% מהמקרים במרכז אירופה מאובחנים לפני הלידה.

כבר ב אולטרסאונד, פיגור בצמיחה, שסוע דו צדדי שפה וניתן לזהות חיך ועיניים קטנות במיוחד (מיקרופטלמיה). בנוסף, מומים של המוח הקדמי ופנים בדרגות חומרה שונות קיימים בדרך כלל (הולופרוזנצפליה). בעוד שבצורת הלובר ההפרדה בין ההמיספרות המוחיות כמעט שלמה ונוצרים חדרים רוחביים, אך בדרך כלל בצורת הסמי-בר היא החלק האחורי של מוֹחַ מופרד והחדרים הצדדיים חסרים.

בצורה החמורה ביותר, הצורה האלוברית, אין כלל הפרדה בין ההמיספרות המוחיות. תינוקות עם צורה חצי או אלוברית מתים בדרך כלל מיד לאחר הלידה. לאחר חודש שיעור התמותה הוא כ- 50% מהלידות החיות.

עד גיל 5, שיעור התמותה עולה ל 90% בשל טריזומיה 13. עקב המומים במערכת מוֹחַ, ברוב המקרים החולים נשארים מרותקים למיטה ואינם מסוגלים לדבר למשך שארית חייהם, ולכן הם תלויים בטיפול מוחלט. בנוסף, ביטויים פיזיים נרחבים של Trismoie 13 יכולים להתרחש גם.

ביסודו של דבר, טריזומיה 16 היא הטריסומיה הנפוצה ביותר (כ -32% מכלל הטריסומיות), אך ילדים חיים עם טריזומיה 16 הם נדירים מאוד. באופן כללי, לידות חיות מתרחשות רק עם טריזומיות חלקיות או סוגי פסיפס. מסיבה זו, בקרב טריזומיות, היא אחראית לרוב ללידות מת: 32 מתוך 100 הפלות בגין סטיות כרומוזומליות נובעות מצורת טריזומיה זו.

לכן תועדו בעיקר תכונות הניתנות לזיהוי טרום לידתי, כלומר טרום לידתי. ראוי להזכיר כאן הם שונים לֵב פגמים, צמיחה האטה, יחיד חבל הטבור עורק (אחרת כפול) ושקיפות עורפית מוגברת, מה שמוסבר על ידי הצטברות נוזלים עקב מערכת הלימפה שעדיין לא מפותחת והגמישות המוגברת של העור באזור זה. בנוסף, הפיזיולוגי בקע טבוריכלומר עקירה זמנית של חלק גדול מהמעי דרך הטבור כלפי חוץ, לרוב אינה נסוגה כראוי, מה שמכונה אומפלוצלה או חבל הטבור בֶּקַע.

לעתים קרובות ניתן לזהות כיווץ כיפוף באצבעות משולבות על ידי אולטרסאונד. בכמה לידות חיות בולטת היפוטוניה שרירית כללית, כלומר חולשת שרירים כללית. זה מוביל לחולשה בשתייה ועלול לגרום לכך שיש להאכיל את התינוק באופן מלאכותי.

הארבעה-אצבע תלם, המאפיין כל כך טריזומיות, מופיע לעתים קרובות גם כן. גם כאן, תדירות התרחשות הטריסומיה קשורה ישירות לגיל האם. תסמונת אדוארדס, טריזומיה 18, מתרחשת בתדירות של 1: 3000.

אבחון טרום לידתי דומה לזה של תסמונת: גם כאן אותן בדיקות יאפשרו למצוא את כל האנשים שנפגעו לפני הלידה. ניתן להשוות את הגורמים והתפלגותם עם טריזומיות אחרות (ראה טריזומיה 21). בנוסף, טריזומיות חלקיות מתרחשות גם ב טריזומיה 18, אשר, בדומה לסוגי הפסיפס, מובילים לקורסים קליניים מתונים במידה ניכרת.

הדיסמורפיה הקשורה גם היא אופיינית ביותר בתסמונת אדוארדס: לחולים כבר היה משקל גוף מופחת מאוד בלידה עם 2 ק"ג (רגיל: 2.8-4.2 ק"ג), מצח רחב נסוג, מחצית תחתונה פחות מפותחת בדרך כלל עם פנים קטנות. פה נפתח, צר עַפְעַף סדקים ואוזניים מסובבות לאחור של צורה שונה (אוזן חיה). בנוסף, החלק האחורי של ראש, אשר מפותח בצורה יוצאת דופן עבור יילוד, בולט לעין. ה צלעות הם צרים ושבירים בצורה בלתי רגילה.

לתינוקות יש גם מתח קבוע (טונוס) של כל השרירים, אשר, עם זאת, נסוג אצל הניצולים לאחר השבועות הראשונים. מאפיין גם את המעבר של האצבעות השנייה והחמישית מעל האצבעות הרביעית והרביעית כאשר האצבעות מושפעות, ואילו כפות הרגליים ארוכות במיוחד (חלפו), בעלות עקב בולט במיוחד, ניוון ציפורניים ובוהן גדולה. מומים חמורים באיברים שכיחים ובדרך כלל מופיעים בשילוב: לֵב ו כליה פגמים, קיפול (malrotation) של המעי, הידבקויות של צפק (קומנטה מזנטריום), סגר של הוושט (אטרזיה הוושט) ורבים אחרים.

בשל מומים אלו, שיעור התמותה הוא כ- 50% בארבעת הימים הראשונים, רק כ- 4-5% יחיו מעבר לשנה. הישרדות לבגרות היא החריג המוחלט. בכל מקרה, הפחתת מודיעין בולטת מאוד ואינה יכולה לדבר, מרותקת למיטה ואינה כוללת, כלומר תלויה לחלוטין בעזרה חיצונית.

• טריזומיה 18 (תסמונת אדוארדס)
• טריזומיה 18 בנולד

טריזומיה X היא הצורה הכי לא בולטת של סטייה כרומוזומלית מספרית, המראה של האנשים המושפעים, שהם לוגית כולם נקבה, אינו שונה מאוד מנשים אחרות. חלקם בולטים כי הם גבוהים במיוחד ובעלי תווי פנים "שמנמנים" משהו. התפתחות נפשית יכולה להיות גם נורמלית ברובה, בין נורמלית גבולית לפיגור שכלי קל.

עם זאת, גירעון מודיעיני זה חמור במקצת מאשר בשאר טריזומיות כרומוזומי המין (XXY ו- XYY). בתדירות של 1: 1000, זה בעצם לא כל כך נדיר. עם זאת, מכיוון שלרוב אין טריזומיה מלווה בסימפטומים משמעותיים מבחינה קלינית, חלק גדול מהנשים עם המחלה ככל הנראה לעולם לא יאובחנו במהלך חייהן.

נשאים מתגלים בדרך כלל במקרה במהלך בירור משפחתי או אבחון טרום לידתי. הפריון עשוי להיות מופחת מעט ושיעור ההפרשות הכרומוזומליות במין בדור שלאחר מכן עשוי להיות מוגבר מעט, כך שמומלץ לייעץ גנטי אם ברצונך להביא ילדים לעולם. כמו בשאר הטריסומיות, טריזומיה X נגרמת לרוב כטריזומיה חופשית, כלומר על ידי חוסר חלוקה (אי-הפרדה) של הכרומטידות האחיות.

גם כאן זה מתרחש בדרך כלל במהלך התבגרות תאי הביצית האימהית, לפיו ההסתברות עולה עם הגיל. תסמונת ה- X השביר או תסמונת מרטין בל שכיחה יותר בקרב גברים, מכיוון שיש להם רק כרומוזום X אחד ולכן הם מושפעים יותר מהשינוי. בקרב לידות חיות של גברים בשנה היא מופיעה בתדירות של 1: 1250 ולכן היא הצורה השכיחה ביותר של פיגור שכלי לא ספציפי, כלומר מכל הלקויות הנפשיות שלא ניתן לתאר על ידי תסמונת ספציפית עם סימנים אופייניים.

תסמונת X שביר יכולה להופיע גם אצל בנות, בדרך כלל בצורה מעט חלשה יותר, הנובעת מההשבתה המקרית של אחד מכרומוזומי ה- X. ככל ששיעור כרומוזום ה- X הבריא המנותק גבוה יותר, כך התסמינים חמורים יותר. אולם, בעיקר, נשים הן נשאיות של תחילת המוטציה, שעדיין אינה גורמת לתסמינים קליניים, אך מגבירה באופן מסיבי את ההסתברות למוטציה מלאה בבניהן.

במקרים נדירים מאוד, גברים יכולים גם להיות נשאים של תחולת המידה המקדימה, אותה הם יכולים להעביר אך ורק לבנות, שבדרך כלל גם בריאותן קלינית (פרדוקס שרמן). התסמונת מופעלת על ידי מספר מוגבר ביותר של שלישיות CGG (רצף בסיס מסוים) בגן FMR (פיגור שכלי-אתר-פיגור). במקום 10-50 העותקים, ההנחה המוקדמת מכילה 50-200 עותקים, ו-200-2000 עותקים כאשר הם מפותחים לחלוטין.

תחת מיקרוסקופ האור, זה נראה כמו שֶׁבֶר בזרוע הארוכה, שהעניקה לתסמונת את שמה. זה מוביל לכיבוי הגן המושפע, מה שבתורו גורם לסימפטומטולוגיה. אנשים מושפעים מראים התפתחות דיבורה ותנועה ויכולים להראות חריגות התנהגות שיכולות ללכת לכיוון של היפראקטיביות, אך גם אוֹטִיזְם.

הפרעות חיצוניות גרידא (סימנים דיסמורפיים) הן פנים ארוכות עם סנטר בולט אוזניים בולטות. עם גיל ההתבגרות, מוגדל מאוד אשכים (macroorchidia) וגס של תווי הפנים מופיעים לעיתים קרובות. בקרב הנשאים הנשיים של תחילת המידה יש ​​הצטברות קלה של חריגות פסיכולוגיות ומוקדם במיוחד גיל המעבר.