גליקוזידים הם חומרים אורגניים או סינתטיים הנובעים מהתעבות הפיכה של שני סוכרים בצורת טבעת או יותר או מהתעבות של סוכר עם מגוון רחב של אלכוהול דרך מה שנקרא קשר גליקוזידי, בכל מקרה מפצל מולקולת H2O. גליקוזידים מסונתזים על ידי צמחים רבים במגוון כמעט בלתי ניתן לחישוב, ולחלקם יש חשיבות רפואית גבוהה לבני אדם, למשל כ גליקוזידים לבביים או כביכול אמינוגליקוזיד אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה.
מהם גליקוזידים?
חלק מהגליקוזידים, כגון מסוימים פלבנואידים וכביכול גליקוזידים לבביים, חשובים כסוכני מרפא בייצור תרופות. גליקוזידים או גליקוזידים הם תרכובות אורגניות שבהן לפחות אחד כּוֹהֶל שאריות (R-OH) קשורות לאטום C האנומרי של לפחות אחד סוכר שאריות באמצעות קשר גליקוזידי. הקשר הגליקוזידי נוצר על ידי עיבוי של מחזור סוכר עם כּוֹהֶל שאריות או סוכר אחר. לסוכר עשויה להיות טבעת בת חמישה פרקים או טבעת בת שישה חברים, כל אחד מהם שונה. בכל קשר גליקוזידי, מולקולה אחת של מַיִם (H2O) מפוצל. הקשר הגליקוזידי כל כך נרחב ומגוון כל כך בצמחים, שניתן להשוות אותו בחשיבותו לקשר הפפטידי בבניית פוליפפטידים ו חלבונים. קיים מגוון כמעט בלתי ניתן לניהול של גליקוזידים, המועצמים עוד יותר בגלל המבנה התלת-ממדי השונה של מולקולות עם אותה נוסחה מולקולרית כימית. גליקוזידים לא יכולים להיות מסונתזים רק באמצעות תהליכים מטבוליים בתאי הצמח, אך גם כמה מהם מיוצרים באופן תעשייתי באמצעות תהליכים אנזימטיים או שאינם אנזימטיים. חלק מהגליקוזידים, כגון מסוימים פלבנואידים וכביכול גליקוזידים לבביים, יש חשיבות כסוכני מרפא בייצור תרופות.
פעולה פרמקולוגית
חלק מהגליקוזידים משמשים צמחים להגנה מפני פתוגניים חיידקים או כדי להגן על עצמם מפני טורפים. ניתן לאחסן את הרעלים הדרושים בצורה של גליקוזיד כרעלן לא פעיל במכלולים של תאים קטנים (ואקואולים או ליזוזומים). במידת הצורך ניתן לשחרר את הרעלן המופעל ולהפעיל אותו מחדש על ידי גליקוזידאז ספציפי התואם את הגליקוזיד. חלק מהגליקוזידים משמשים את תעשיית התרופות בגלל ההשפעות הפרמקולוגיות שלהם. אלה בעיקר כמה פלבנואידים, גליקוזידים לבביים וגליקוזידים פנוליים. מתוך כ -6,500 פלבנואידים ידועים, כמה מהם מראים השפעות משפרות כלי דם. הם יכולים להרטיב דלקת על ידי עיכוב היסטמין. ידועים גם תכונות אנטי-עוויתות והשפעות אנטי-ויראליות של פלבנואידים מסוימים. כמו כן, ה נוגד חמצון השפעות של פלבנואידים מוערכות. יש לציין, עם זאת, כי נוגד חמצון ההשפעה של קוורצטין, שנמצאת בצמחים רבים כמרכיב משני, מבוטלת על ידי צריכת כמות קטנה בלבד של חלב. חלק מהפלבנואידים יכולים להוריד את סך הכל כולסטרול רמות מבלי להשפיע HDL שברים, כך שהמרכיב החשוב של LDL כולסטרול ו- HDL כולסטרול למעשה משתפר. ערך היעד של המנה הוא שלושה או פחות. דרך שם נוגד חמצון תכונות, חלקן פלבנואידים באופן טבעי (תפוחים, תה ירוק, אוכמניות, חמוציות, בצלהם האמינו גם שיש להם השפעה מגנה מסוימת מפני סרטן. חשיבות מיוחדת הם מה שמכונה גליקוזידים לבביים, אשר במקרה של גליקוזידים דיגיטליים יכולים להגדיל את כוח ההתכווצות של לֵב שריר, להפחית קצב לבוהולכה חשמלית איטית. גליקוזידים לבביים נמצאים לא רק אצל שועל הכפיים המוכר (digitalis), אלא גם בצמחים רבים אחרים כגון אדוניס ורד, עשב הבישוף, שושנת העמקים, ועוד כמה אחרים. ה עור של כמה קרפדות רעילות מכיל גליקוזידים לבביים בצורה של בופדיאנולידים, ששימשו כרעילי חץ. מקבוצת הגליקוזידים הפנולים או הפנילגליקוזידים, לארובטין ולאנתריקווינים שונים יש חשיבות תרופתית מיוחדת בגלל שלהם חומר משלשל פעולה.
שימוש ויישום תרופתי
בנוסף להשפעות נוגדות החמצון של פלבנואידים מסוימים, מחקר ארוך טווח מקליפורניה הוכיח כי לפיסטין, פלבנואיד שנמצא בשיח פאות, יש השפעה מועילה לטווח הארוך. זיכרוןגליקוזידים דיגיטליים, המתקבלים מכף השועל הצמר ומה- כפפת שועל אדומה, בין היתר, משמשים להשפעותיהם הפרמקולוגיות באי ספיקת לב ובסינוס או צומת AVהושקע טכיקרדיה (לֵב דפיקות לב) עם קצב פעימה מעל 100 פעימות לדקה. גליקוזידים לבביים כגון דיגוקסין ו דיגיטוקסין ניתנים לעיתים קרובות בשילוב עם מעכב ACE ו / או a חוסם בטא, כמו גם חומר משתן. ארבוטין וכמה אנטריקינונים, שני החומרים השייכים לגליקוזידים הפנוליים, משמשים תרופתית בגלל שלהם חומר משלשל השפעה. שני החומרים הפעילים הם לעתים קרובות מרכיבים של משלשלים. צריך לציין ש הידרוקינון, מוצר שיפוץ של ארבוטין, אין ליטול יותר מחמש פעמים בשנה ולא יותר משבוע בכל פעם, מכיוון שהוא עלול לפגוע כבד במינונים גבוהים יותר.
סיכונים ותופעות לוואי
בתרופה תרפיה המכילים גליקוזידים לבביים דיגוקסין ו דיגיטוקסין, יש לזכור כי מחצית החיים של דיגוקסין הוא 1.5 יום וזה של דיגיטוקסין, בגלל זרימה אנטרוהפטית, אורכה 7 ימים. משמעות הדבר היא שטיפת קיבה ו מנהל של פחם פעיל נחוצים במקרה של מנת יתר, שיכולה עוֹפֶרֶת ברצינות הפרעות בקצב הלב כמו גם הפרעות ראייה ותחלואה ו הקאה. בנוסף זרימה אנטרוהפטית ניתן להפריע איתם קולסטיראמין, וכתוצאה מכך הפרשה מוגברת של דיגיטוקסין. גליקוזידים ציאנוגניים נמצאים לעתים קרובות בצמחים בעלים הירוקים שלהם. הם משמשים הגנה מפני טורפים. העלים הפגועים משחררים גם את הגליקוזיד הציאנוגני וגם את הגליקוזידאז המקביל, המפרק את הגליקוזיד ומוביל לשחרור החומצה ההידרוציאנית (ציאניד). ציאניד (HCN) רעיל מאוד כמעט לכל האורגניזמים, מכיוון שהוא משתק את שרשרת הנשימה ומוביל לתסמיני הרעלה תוך שניות ספורות. אולם, ה ריכוז של גליקוזידים ציאנוגניים בעלים של צמחים הוא בדרך כלל כה נמוך, עד שאין סכנה לבני אדם. הידוע ביותר הוא הגליקוזיד הציאנוגני אמיגדלין, אשר קיים בגרעיני המר שקדים ומשמשים ועלולים לגרום לתסמינים אם הם נצרכים עודף.
