דיגוקסין

שמות נוספים

גליקוזידים לבביים

• סמים הפרעות קצב לב
• דיגיטוקסין

דיגוקסין הוא מרכיב פעיל השייך לקבוצת הגליקוזידים הלב. בין היתר, זה משפר את היעילות של לֵב ולכן נקבע, למשל, במקרים של אי ספיקת לב (אי ספיקת לב).

מָקוֹר

דיגוקסין ו דיגיטוקסין ניתן להפיק מאותו צמח: שועל הכפיים (בלטינית: digitalis), ולכן הם מתוארים לעיתים שם נרדף למונח digitalis או digitalis glycosides.

השפעה ומנגנון פעולה

Digoxin עובד על הלב באופן הבא:

• הגדל שם את כוח המגע של שרירי הלב (אינוטרופי חיובי)
• העברת עיכוב של עירור מאזור הפרוזדורים (אנטרום) לחדרים (חדרי הלב) (דרומוטרופי שלילי)
• הפחתת תדירות פעימות (השפעה כרונוטרופית שלילית).

על מנת להתקשר, לֵב שריר - כמו כל שאר שרירי הגוף, גם שרירי השלד המפוספסים הנמתחים באופן אקראי וגם השרירים החלקים של כלי ואיברים, המתכווצים שלא מרצונם - צרכים סידן. ב לֵב, העיקרון חל: יותר סידן, ככל שכוח הכיווץ חזק יותר. וככל שכוח זה גבוה יותר, כך יותר דם ניתן לשאוב עם פעימות לב.

הלב מורכב מתאי שריר לב רבים, המכילים אלמנטים מכווצים, ובכך מאפשרים התכווצות של הלב בכלל. חוטים אלה נקראים סרקומרים. ה סידן לכן חייבים להיות נוכחים בתא (תוך תאיים) כדי להיות מסוגלים להשפיע על הכוח, מכיוון שכאן נמצאים הסרקומרים.

על מנת להבין את המנגנון של גליקוזידים לבביים, יש צורך להתעמק קצת יותר בביוכימיה של התא: כל תא זקוק ליונית מסוימת. לאזן כדי לשרוד. משמעות הדבר היא כי ריכוזים מסוימים של אשלגן, נתרן, כלוריד וסידן, בין היתר, חייבים להיות בתוך התא ומחוצה לו. אם חריגים מריכוזים אלה, התא יתפוצץ (זרם מים בריכוז יונים תאיים גבוה כדי להשיג מטען לאזן בין פנים וחוץ) או כיווץ (זרימת מים בריכוז מטען חוץ-תאי גבוה כדי להשיג דילול של ריכוז החלקיקים הגבוה יותר בחוץ).

עיקרון זה של חלוקת מים לכיוון ריכוז גבוה יותר נקרא אוסמוזה. על מנת למנוע היווצרות שיווי משקל אוסמוטי, מכיוון שזה יהיה קטלני עבור התא, ישנן משאבות הממוקמות בדופן התא ומעבירות פעיל יונים מבפנים אל החוץ או מהחוץ אל החלק הפנימי. החשוב ביותר מבין המשאבות הללו הוא נתרן-אשלגן ATPase.

זה שואב שלוש נתרן יונים מבפנים החוצה, בתמורה לשניים אשלגן יונים, שאותם הוא שואב מבחוץ. זה מבטיח שיש הרבה אשלגן בתוך התא והרבה נתרן מחוץ לתא. על כל זה הוא זקוק למטבע האנרגיה האופייני לגוף: ATP (אדנוזין טריפוספט), אותו עליו לפצל על מנת שיוכל לייצר את האנרגיה הדרושה.

מכאן השם ATPase, שמשמעותו ביקוע ATP. בנוסף למשאבה הפעילה הזו בעיקר, ישנם גם מובילים שאינם מנקעים ישירות ל- ATP כדי שיהיה להם מספיק אנרגיה להובלת יונים, אך משתמשים באנרגיה של שיפועי יונים טבעיים ברחבי קרום תא להיות מסוגל לעבוד. בגלל משאבת הנתרן-אשלגן יש הרבה אשלגן בתוך התא, אך מעט בחוץ.

לכן, אשלגן זורם באמצעות דיפוזיה (כלומר ללא עזרת מובילים) מתוך התא אל החוץ אל לאזן חוסר איזון מטען זה. בנוסף המשאבה אומרת שיש הרבה נתרן בחוץ ומעט בפנים. לכן, יוני נתרן זורמים מבחוץ לפנים כדי לאזן את חוסר האיזון הזה.

לשיפורי יונים כביכול אלה יש "כוח" מסוים ובכך פוטנציאל להעביר יונים אחרים שלא יוכלו להתגבר על הממברנה בכוחות עצמם מכיוון שדרגתם אינה חזקה מספיק או אפילו הפוכה. זה המקרה למשל להובלת סידן מתוך תא לתא. מחליף נתרן-סידן משמש למטרה זו.

נתרן מועבר עם שיפועו מבחוץ כלפי פנים ובונה מספיק "כוח" להובלת סידן כנגד שיפועו מבפנים כלפי חוץ. מה עושים גליקוזידים לבביים עכשיו? (Digoxin) תואר לעיל שככל שריכוז הסידן בתא גבוה יותר, כך כוח ההתכווצות של הלב גדול יותר.

עם זאת, חילופי הנתרן-סידן מבטיחים כעת שסידן עוזב את התא. זה יכול להיות - עם חולים שליבם לא פועם מספיק, ולכן הוא אינו מספיק - בעייתי מאוד. לכן יש לנטרל את התחבורה הזו בכדי שיהיה יותר סידן בתא. הגליקוזידים הלבניים (דיגוקסין) אינם מעכבים ישירות את מחליף זה, אלא פועלים על ידי עיכוב ה- ATPase של נתרן-אשלגן.

כמתואר לעיל, בדרך כלל הם מפמפמים נתרן כלפי חוץ ואשלגן פנימה. אם הוא מעוכב, פחות נתרן נמצא בחוץ. משמעות הדבר היא כי שיפוע הנתרן מבחוץ ומבפנים, המניע את מחליף הנתרן-סידן, נמוך יותר.

לכן, ניתן להחליף פחות נתרן בסידן וכך נשאר יותר סידן בתוך התא. עכשיו יותר סידן זמין להתכווצות. יותר דם ניתן לשאוב לדופק.

דיגוקסין ו דיגיטוקסין נבדלים בתכונותיהם התרופתיות. דיגוקסין: כאשר נלקח דרך הפה (כלומר כטאבלט), יש לו זמינות ביולוגית של כ 75%. זה מופרש בעיקר דרך הכליות (כליות) ויש לו מחצית חיים של 2-3 ימים.