גנגליוזידוזיס GM1: גורם, תסמינים וטיפול

גנגליוזידוזיס GM1 היא אחת ממחלות האגירה לשומנים בדם. זה נגרם על ידי אחסון של סוכרים שומנים נקרא גנגליוזידים. רוב הגנגליוזידים מופקדים בתאי עצב.

מהי גנגליוזידוזיס GM1?

גנגליוזידוזיס GM1 היא הפרעת השפלה של גנגליוזידים GM1. התוצאה היא הצטברות של זה סוכר- המכיל שומנים בדם. באופן כללי, הגנגליוזידים מורכבים משני שאריות חומצות שומן, המקושרות לכמה סוכר שאריות ושאריות חומצה N-acetylneuraminic דרך sphingosine aminodialcohol. בעיקרון, יש להבחין בין גנגליוזידים GM1 לבין גנגליוזידים של GM2. גנגליוזידים GM1 מכילים ארבעה וגנגליוזידים GM2 שלושה סוכר שאריות. המונח גנגליוזידים נגזר מהמונחים גנגליון וגליקוזיד. א גנגליון מייצג צומת עצב. גנגליוזידים נמצאים בעיקר בקרומים של תאי עצב. שם הם מהווים עד שישה אחוזים מהסכום שומנים מתנה. החלק ההידרופובי של המולקולה עם שרשראות חומצות השומן בולט לתוך הממברנה, ואילו החלק ההידרופילי עם שאריות הסוכר ממוקם מחוץ לתא. המשמעות המדויקת של הגנגליוזידים עדיין לא ידועה. על פי תוצאות המחקר הנוכחיות, הם אמורים להיות אחראים להעברת מידע עצבי. יש הצטברות מתמדת והשפלה של הגנגליוזידים. עם זאת, אם ההפרעה מופרעת מפגם באנזים, הגנגליוזידים מצטברים בתאי העצב וגורמים משמעותית בריאות בעיות. גנגליוזידוזיס GM1 מופיע בצורות אינפנטיליות, צעירות ומבוגרים.

סיבות

גנגליוזידוזיס GM1 הוא גנטי. נקודת המוצא של המחלה היא פגם באנזים β-galactosidase. β-Galactosidase אחראי על ביקוע שאריות סוכר מגנגליוזידים. אם שלב אנזימטי זה לקוי, גם גנגליוזידים של GM1 אינם יכולים להיות מושפלים עוד. הגנגליוזידים של GM1 מצטברים יותר ויותר בתאי העצב של הפריפריה והמרכזית מערכת העצבים. תלוי עד כמה האנזים מוגבל בתפקודו, נוצרות שלוש הצורות הבסיסיות של גנגליוזידוזיס GM1. המחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. במקרה זה, גֵן קידוד β-galactosidase חייב להיות מועבר לצאצאים משני ההורים. עם זאת, ישנן מספר מוטציות של אותו דבר גֵן שעלול לגרום לפגם או מחסור ב- β-galactosidase.

תסמינים, תלונות וסימנים

מהלכי שלוש הצורות של גנגליוזידוזיס GM1 שונים. גנגליוזידוזיס GM1 אינפנטילי מייצג את הצורה החמורה ביותר עם הפרוגנוזה הגרועה ביותר, כאשר הגנגליוזידוזיס של בוגרים GM1 הוא בעל הפרוגנוזה הטובה ביותר. עם זאת, אף אחת משלוש צורות המחלה אינה ניתנת לריפוי. בכל אחד מהמקרים מדובר במחלה מתקדמת שניתן לטפל בה באופן סימפטומי בלבד. גנגליוזידוזיס GM1 אינפנטילי מתחיל בשלושת החודשים הראשונים לחייו של הילד. ואז, מהחודש השישי לחיים, מתרחש מעצר התפתחותי. תסמינים כמו היפוטוניה בשרירים, חולשת שתייה, ריפלוקס, תנועות מעיים חלשות, רגישות יתר פתולוגית לצלילים וחמורים כבד הגדלה מופיעה. החולשה בשתייה מתעצמת בצורה כה דרמטית עד ש תזונה פרנטרלית הופך להיות הכרחי. יש להאכיל את התינוק דרך נוזלי IV. לפעמים מופיעים גם התקפי מוח. במחצית מהילדים מתפתח נקודה אדומה של דובדבן גב העין. זה קורה מכיוון שאחסון הגנגליוזיד גורם לרשתית להפוך לבנבן, מה שהופך את המקולה לאדומה. שדה הראיה מעונן מאוד עד כדי אפשרות עיוורון של הילד. יתר על כן, גם חירשות עשויה להתפתח. בנוסף, שינויים ב- עצמות מציינים גם. במקרים נדירים, לשון מגדיל. הילדים מתים בדרך כלל לפני גיל שנתיים מאי ספיקת איברים או מזיהומים מתמידים. גנגליוזידוזיס אינפנטילי GM1 מכונה גם תסמונת נורמן לנד. צורת הנעורים של גנגליוזידוזיס GM1, המכונה תסמונת דרי, אינה מתחילה רק לאחר שנת החיים הראשונה. כאן, hepatosplenomegaly מתרחשת, אבל זה קל. Hepatosplenomegaly מייצג את שניהם כבד ו טחול הַגדָלָה. תסמינים נוספים כוללים היפוטוניה, אטקסיה, עוויתות, הפרעות התפתחות נפשיות ו ספסטיות. יתר על כן, תווי הפנים גסים לעין. הילדים בדרך כלל מתים ממחלות בדרכי הנשימה לפני גיל 1. ישנם דיווחים בודדים בלבד על צורה של מבוגרים של גנגליוזידוזיס GMXNUMX. הופעת המחלה היא בין הגילאים שלוש לשלושים. דיסארתריה (הפרעות דיבור), הפרעות בהליכה ו התכווצויות להתרחש אצל אנשים אלה. עדיין אין מידע מדויק לגבי התחזית הנוספת. הפרוגנוזה תלויה גם במהירות התקדמות המחלה.

אִבחוּן

האבחנה של גנגליוזידוזיס GM1 נעשית על ידי בדיקות גנטיות או אנזימטיות בבני אדם. לפיכך, ניתן לגלות את הפגם באנזים בפיברובלסטים, לויקוציטים, או על ידי ביופסיות איברים. גנגליוזידוזיס GM1 חייב להיות מאובחן באופן דיפרנציאלי מאוליגוסכרידוזות, ספינגוליפידוזים ומוקופוליסכרידוזות.

סיבוכים

סיבוכים חמורים מתרחשים כתוצאה מגנגליוזידוזיס GM1, אשר עלול להשפיע לרעה על התפתחות הילד במיוחד או אפילו לעצור אותו לחלוטין. במקרה זה, ההתפתחות נעצרת בדרך כלל כבר בחודש השישי לחייו של הילד. יש חולשה בשתייה והתפתחות של ריפלוקס מַחֲלָה. כמו כן, המטופל רגיש מאוד לצלילים משותפים וסובל מהגדלה חזקה יחסית של ה- כבד. איכות החיים יורדת מאוד עקב גנגליוזידוזיס GM1 וחיי היומיום הופכים לקשים עבור המטופל. יתר על כן, אובדן מוחלט של שמיעה וראייה עלול להתרחש אם המחלה ממשיכה להתקדם. בנוסף, המטופל רגיש יותר לזיהומים ודלקות. אין זה נדיר להתרחש בעיות נשימה, שבמקרה הגרוע ביותר יכולות להיות עוֹפֶרֶת להשלמת אי ספיקת נשימה. המעצר ההתפתחותי מוביל גם להפחתת האינטליגנציה ורק מיומנויות מוטוריות מפותחות חלשות. ככלל, האדם המושפע תלוי אז בעזרת אנשים אחרים. הקרובים וההורים סובלים גם מתלונות פסיכולוגיות כתוצאה מגנגליוזידוזיס GM1, לפעמים דכאון מתרחשת. טיפול סיבתי בגנגליוזידוזיס GM1 אינו אפשרי. תוחלת החיים מופחתת בצורה דרסטית בגלל המחלה.

מתי עליך לפנות לרופא?

הורים שמבחינים בתסמינים כמו חולשה בשתייה, צרבת, היפוטוניה בשרירים ורגישות קשה לצליל אצל ילדם בשלושת החודשים הראשונים לחייהם צריכים להתייעץ עם רופא הילדים. התלונות מעידות על רציני מצב זה צריך להיות מובהר ובמידת הצורך לטפל. אם קיים חשד מובהק לגנגליוזידוזיס של GM1, יש לארגן מיד בדיקה רפואית. לכל המאוחר, אם מבחינים בסימנים להפרעה במעיים או להתקפים, יש צורך בביקור אצל הרופא. תסמינים חיצוניים שצריכים להבהיר כוללים את הנקודה האדומה הדובדבנית האופיינית גב העין. אם קיימים גם הפרעות ראייה או שמיעה, נדרש גם ייעוץ רפואי. ברוב המקרים, מומחה עבור המתאימים מצב יש להתייעץ על מנת להצליח לבצע אבחנה ברורה. תלוי בצורת הגרעין GM1, התסמינים הנ"ל עשויים להופיע שלושה חודשים לאחר הלידה או רק לאחר שנה. לכן, בכל מקרה יש להבהיר רפואית תסמינים חריגים. במיוחד ילדים להורים הסובלים ממחלה גנטית דורשים טיפול רפואי מקיף ניטור.

טיפול וטיפול

אין טיפול סיבתי בגנגליוזידוזיס GM1. זוהי מחלה גנטית המתקדמת כל הזמן עקב אחסון נוסף של גנגליוזידים GM1. ניתן לטפל במחלה באופן סימפטומטי ותומך בלבד. בגנגליוזידוזיס של GM1 מאוחר, נדון בטיפול אנזימטי כגישה טיפולית אפשרית. כאן, בשל איטיות התפתחות המחלה, ניתן היקף טיפולי גדול יותר. עם זאת, גם במקרה זה טרם נמצא תרופה.

תחזית ופרוגנוזה

מכיוון שמדענים ורופאים אינם מורשים להתערב בבני אדם גנטיקה מסיבות משפטיות, אין אפשרות לריפוי לגנגליוזידוזיס GM1 כפי שהדברים נראים. ה גֵן ניתן לטפל במחלה רק על ידי רופאים, מה שלעתים קרובות הופך לאתגר מסוים. בסך הכל, הפרוגנוזה של המחלה נחשבת לבלתי טובה. ילדים חווים עיכוב בהתפתחותם כבר בשנים הראשונות לחייהם. במקרים חמורים מתרחש מעצר התפתחות מוקדם, עם השלכות רבות. איכות חייו של האדם המושפע מצטמצמת, שכן בנוסף ללקויות פיזיות, גם אובדן קוגניטיבי אפשרי. לעיתים קרובות אין זה אפשרי עבור המטופל להתמודד עם חיי היומיום ללא עזרה ותמיכה מספקים. במקרים חריגים מאיים על המטופל בעיות נשימה שיכולות עוֹפֶרֶת להפסקה פתאומית של נשימה. לכן, גנגליוזידוזיס של GM1 יכול להיות מהלך קטלני. ללא שימוש בטיפול רפואי, הפרוגנוזה של המחלה מחמירה עוד יותר. תוחלת החיים הממוצעת מקוצרת משמעותית בגלל הסיבוכים הרבים. בשל התסמינים החזקים לעיתים, אורח חייו של האדם המושפע מוגבל מאוד. בנוסף, גם הסביבה הקרובה מכבידה מאוד. ניתן לצפות בתסמינים כתוצאה ממחלות נפשיות עוֹפֶרֶת לפגיעה נוספת באיכות החיים ובכך לתחזית כוללת גרועה.

מניעה

למניעת גנגליוזידוזיס GM1 בצאצאי משפחות בהן כבר התרחשו מקרים של המחלה, אנושיים ייעוץ גנטי הוא שימושי. המחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. זה מחייב ששני ההורים יעבירו את הגן המוטציה לילדיהם. לדוגמא, אם שני ההורים הם נשאים בריאים של הגן המוטציה, לצאצאיהם סיכוי של 25 אחוז לפתח גנגליוזידוזיס GM1.

מעקב

ברוב המקרים של גנגליוזידוזיס GM1, אין אפשרויות לטיפול מעקב לאדם הפגוע, מכיוון שמחלה זו תורשתית ולא ניתן לטפל בה באופן סיבתי. האדם המושפע זכאי אפוא לטיפול סימפטומטי גרידא, אולם, לא תמיד מוביל להצלחה. אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם, ייעוץ גנטי עשוי להיות שימושי למניעת העברת גנגליוזידוזיס GM1 לצאצאים. גנגליוזידוזיס GM1 מטופל בדרך כלל על ידי מנהל של תרופות. בכך על האדם המושפע לשים לב לצריכה נכונה וקבועה של תרופות אלו, כולל מינון נכון. במקרים של ספק או שאלות, יש לפנות תמיד לרופא. במקרים רבים, אלו שנפגעו מגנגליוזידוזיס של GM1 תלויים גם בטיפול אינטנסיבי תרפיה, לפיה עליהם לתמוך בעיקר על ידי חברים ועל ידי משפחתם. במקרה של תלונות פסיכולוגיות, דיונים אינטנסיביים ואמפתיים עם משפחתך מסייעים מאוד. הורי הנפגעים זקוקים לעיתים קרובות לטיפול פסיכולוגי בהקשר זה. תוחלת החיים של המטופל מוגבלת בדרך כלל תמיד על ידי גנגליוזידוזיס GM1.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

לא ניתן לטפל או לתמוך בגנגליוזידוזיס GM1 על ידי עזרה עצמית אמצעים. המטופלים תלויים תמיד בטיפול סימפטומטי, כסיבתי תרפיה בדרך כלל אינו אפשרי למחלה זו. מכיוון שהמחלה יכולה גם להיות מועברת, על האדם המושפע או ההורים לעבור בדיקות גנטיות וייעוץ כאשר גנגליוזידוזיס GM1 מתרחש על מנת להימנע מלהעבירו לדורות נוספים. חולים תמיד תלויים בעזרה חיצונית בחיי היומיום שלהם. רצוי להעניק עזרה זו על ידי הורים, קרובי משפחה או חברים, שכן לעזרה זו יש תמיד השפעה חיובית על מהלך המחלה. במיוחד במקרה של עיוורון או חירשות, עזרה ותמיכה בחיי היומיום נחוצים. ילדים צריכים להתחנך באופן מלא לגבי גנגליוזידוזיס GM1. זה כולל חינוך בנוגע לחשוכת המרפא של המחלה. במקרה של תלונות פסיכולוגיות, דיונים עם אנשים מוכרים תמיד מועילים. קשר עם אנשים אחרים שנפגעו מהמחלה יכול להשפיע לטובה גם על מהלך המחלה. בחלק מהמקרים הדבר מוביל גם לחילופי מידע ובכך להקלה בחיי היומיום של המטופל.