גיל המעבר הגברי, אנדרופוזה: טיפול תרופתי

יעד טיפולי

כדי לפצות על הגירעון האנדרוגני החלקי של הזכר המזדקן. יש לציין כי היפוגונאדיזם גברי (היפוגונאדיזם סימפטומטי / היפופונקציה של בלוטת המין) מוגדר כדלקמן [הנחיית EAU].

• טסטוסטרון מוחלט רמת סרום <12 nmol / l או 3.5 ng / ml (350 ng / dl) פלוס
• תפקודי איברים ואיכות חיים שנפגעים ממחסור באנדרוגן.

At טסטוסטרון מוחלט רמות בסרום <8 nmol / l (231 ng / dl), צורך ב תרפיה נתון וסביר; בסך הכל טסטוסטרון רמות בסרום בין ערכים אלה (<12 ננומטר / ליטר ו- <8 ננומטר / ליטר), אינדיקציה לטיפול ניסיוני במשך 6-12 חודשים עם הערכה מחודשת.

המלצות טיפול

• בהיפוגונאדיזם סימפטומטי, יש סיכוי טוב להשיג שיפור בסימפטומים באמצעות טסטוסטרון החלפה (טסטוסטרון טיפול הורמונלי; טסטוסטרון טיפול תחליפי / טיפול חלופי בטסטוסטרון; טיפול בתחליפי טסטוסטרון, TRT).
• עם הזרקה תוך שרירית, ההשפעה נמשכת כ2-4 שבועות, עם מחסן לטווח ארוך אפשר אפילו 3 חודשים של השפעה. לאחר מכן, נדרשת הזרקה חדשה. חסרונות הם תופעות לוואי אפשריות (ראה להלן) כגון יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה), פוליגלובוליה (אריתרוציטוזיס גידול בתאי הדם האדומים) או אפילו דיסליפידמיה (הפרעת חילוף החומרים בשומנים בדם).
• בתחילה, ההחלפה צריכה להיות מוגבלת ל3-6 חודשים וההמשך צריך להיות תלוי אם יש שיפור בתלונות סובייקטיביות ובממצאים אובייקטיביים.
• לאחר שלושה, שישה ושנים עשר חודשים, ושנה לאחר מכן, יש להעריך את "התגובה לטיפול".

הערות נוספות

• ללא החלפת טסטוסטרון תרפיה לפני הכללת ערמונית קרצינומה (ערמונית) סרטן)!קַו מַנחֶה ערמונית סרטן: “בחולים בהיפוגונדה ללא ניכוי קליני קרצינומה של הערמונית, ניתן להחליף טסטוסטרון. עד כה, סיכון מוגבר ל ערמונית סרטן לא הודגם. "
• לערמונית סרטן חולים שכבר עברו ניתוח, המתינו עד שנה לאחר הניתוח והחליפו רק אם המטופל היה ללא הישנות PSA במהלך תקופה זו. החלפה צריכה להיות מוגבלת לחולים עם "סיכון נמוך ל סרטן הערמונית הישנות (ציון גליסון לפני הניתוח <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) "(הנחיית EAU).
• לקבלת התוויות נגד להחלפת הטסטוסטרון, ראה להלן.

התוויות נגד

התווית נגד מוחלטת ל מנהל של טסטוסטרון ידוע ולא מטופל או מתקדם סרטן הערמונית.טסטוסטרון מוביל לקידום (צמיחה מהירה) של סרטן הערמונית. עם זאת, טיפול הורמונלי (HRT) עם טסטוסטרון לא נראה עוֹפֶרֶת להתפתחות (התחלה) חדשה של סרטן הערמונית: מחקר של כמעט רבע מיליון גברים בגיל 69 בממוצע בין השנים 2009-2012 מהמרשם הלאומי לסרטן הערמונית ומרשם התרופות שנקבע בשוודיה הוכיח כי אין קשר משמעותי בין TRT לבין הסיכון לסרטן הערמונית בעת החלפת טסטוסטרון תרפיה (TRT) ניתנה (OR 1.03, 95% CI 0.90-1. 17); לעומת זאת, בסיכון מוגבר של 35% (OR 1.35, 95% CI 1.16-1.56) לסרטן הערמונית (סיכון נמוך) בקבוצת ההשוואה זמן קצר לאחר תחילת הטיפול בתחליפי טסטוסטרון (אולי בגלל פגישות רפואיות תכופות יותר); אצל הגברים שכבר היו בתחליפי טסטוסטרון לפחות שנה אחת, הסיכון לצורות אגרסיביות של סרטן אף פחת ב -50% (OR 0.50, 95% CI 0.37-0.67). התוויות נגד אחרות (הנחיות EAU).

• מחלות כגון פוליציטמיה (מחלה של מח עצם באיזה אדום דם תאים מתרבים ללא שליטה) ומתי המטוקריט (כֶּרֶך חלק של אלמנטים תאיים בדם)> 50% (עקב ערך המוגלובין והמטוקריט ↑ תחת החלפת טסטוסטרון).
• ממצאים לא ברורים של הערמונית
• ערך PSA> 4 ננוגרם / מ"ל
• תסמינים חמורים בדרכי השתן התחתונות עקב היפרפלזיה שפירה של הערמונית (הגדלת הערמונית).
• קרצינומה של השד (סרטן הערמונית)
• דום נשימה חסימתי שלא מטופל (הפסקות נשימה במהלך השינה הנגרמות כתוצאה מחסימת דרכי הנשימה, אם כי לא הוכח קשר בין דום נשימה חסימתי להחלפת טסטוסטרון)
• מורחב קרדיומיופתיה (מחלה של לֵב קשור להגדלת שריר הלב).
• חמור יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה).
• היפרקלצמיה (עודף סידן) בגידולים ממאירים (ממאירים).

חומרים פעילים (אינדיקציה עיקרית)

טופס בקשה	רכיב פעיל	HWZ	מאפיינים מיוחדים
אוראלי	undecanoate טסטוסטרון	1,6 h	תנודות קצרות טווח ברמות הסרום ריכוזי הפלזמה הגבוהים ביותר של טסטוסטרון אנדקנואט לאחר ארבע שעות בממוצע. עקב השפעת "מעבר ראשון" גבוהה של טסטוסטרון ב כבד עם פירוק מהיר של החומר, יש צורך ב -3 עד 4 מנות בודדות מדי יום. זמינות ביולוגית ירודה! בינתיים דווקא בעל חשיבות מינורית
בוקאלי	טסטוסטרון		תנודות לטווח הקצר ברמות הסרום גירויים ברירית
תוך שרירית	טסטוסטרון אננתט *	4,5 ד	בכל מקרה נדרשת הזרקה תוך שרירית עמוקה!
	טסטוסטרון undecanoate *		השניים הראשונים זריקות ניתנים שישה שבועות זה מזה, האחרים כל שלושה חודשים. * לא מומלץ: רמות משתנות מאוד, גבוהות מבחינה פיזיולוגית לאחר ההזרקה. עָמוֹק הזרקה תוך שרירית נדרש! מערה: נוגד קרישה. מוביל לרמות טסטוסטרון יציבות.
תת עורית	כדורי טסטוסטרון		נדרשת השתלה כירורגית סיכון לפריקה.
ללא עורק עור (כמו ג'ל או תיקון)	טסטוסטרון		עור בטן או זרועות עליונות / ירכיים: חתך משמש כמאגר ממנו משחררים את התרופה ברציפות לזרם הדם במשך 24 שעות; לאחר כארבע שעות, רמות הסרום הן בטווח הנורמלי
	טסטוסטרון		בעיקר סוכן הבחירה להתחיל טיפול מריחת ג'ל בבוקר מובילה לרמות טסטוסטרון מקסימליות בשעות הבוקר, כך שניתן לחקות כאן אפקט פיזיולוגי. העברת סיכון עקב מגע עור לעור עם ילדים או נשים לעיתים נדירות גירוי בעור
	טסטוסטרון

אופן פעולה של טיפול בתחליפי הורמון טסטוסטרון

אופן פעולה של טסטוסטרון טיפול הורמונלי.

ההשפעות של טיפול הורמונלי בתחליפי הורמונים משפיעות כמעט על כל האיברים או מערכות האיברים:

• שמירה על פיזי, מיני, רגשי וקוגניטיבי אופטימלי בריאות.
• הגדל את החשק המיני
• Spermatogenesis (spermatogenesis) והיווצרות פלזמה זרעית (זרע נוזל מבלוטות המין).
• השפעות אנטי-אטרוגניות (הורדת ליפופרוטאין (א), הגברת הפיברינוליזה).
• הגדלת מסת שריר רזה
• הגדלת כוח השריר
• מניעה של אוסטאופורוזיס (אובדן עצם) ושבריריות הקשורה לגיל.
• ירידה בארתרלגיה
• ליפוליזה הנגרמת על ידי קטכולאמין במיוחד ירידה בשומן הקרביים (התגייסות של טריגליצרידים).
• ירידה בסרום לפטין רמות.
• רגישות משופרת לאינסולין *
• תפוקת לב, התרחבות כלילית כלי (לֵב כלי מחלה).
• הגדל אריתרופואזיס (היווצרות של בוגר אריתרוציטים מתאי גזע המטופויאטים של המטולוגיה מח עצם) ותפקוד חיסוני.
• שיפור במצב הרוח - במיוחד אצל גברים דיכאוניים מבוגרים.
• הגנה מסוימת מפני מחלות אוטואימוניות - למשל ראומטואיד דלקת פרקים.
• גירוי של STH (הורמון גדילה)

מידע על מינון

• הוראות ליישום לעור (מנהל התרופה בצורת טלאי): על המטופל להמתין כחמש דקות לאחר היישום לפני ההלבשה; יש לנקות ידיים עם סבון מַיִם להסרת שאריות ג'ל; יש להימנע ממגע פיזי ישיר עם אנשים אחרים (במיוחד נשים וילדים) תוך 6 השעות הראשונות לאחר מריחת הג'ל המכיל טסטוסטרון.
• בתחילה, ההחלפה צריכה להיות מוגבלת ל3-6 חודשים וההמשך צריך להיות תלוי אם יש שיפור בתלונות סובייקטיביות ובממצאים אובייקטיביים.
• לאחר שלושה, שישה ושנים עשר חודשים, ושנה לאחר מכן, יש להעריך את "התגובה לטיפול".

תופעות לוואי

• תופעות לוואי: גירוי בעור

תופעות לוואי אפשריות של טיפול חלופי בהורמון טסטוסטרון.

• רמות המוגלובין והמטוקריט ↑
• פוליגלובוליה (דם עיבוי עקב עלייה בכדוריות הדם האדומות) - עקב רמות טסטוסטרון לא פיזיולוגיות (גורם נדיר).
• טרומבוציטוזיס (עלייה ב טסיות מעל לרמות הרגילות).
• בצקת (מַיִם החזקת נוזלים - עקב ירידה נתרן הפרשת כליות, עורק יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה), לֵב כישלון (אי ספיקת לב).
• דיסליפידמיה - HDL כולסטרול ירידה עם בעיקר קטנה LDL עליית כולסטרול.
• אקנה (לְמָשָׁל אקנה vulgaris) - נדיר, בתחילת הטיפול).
• החמרת דום נשימה בשינה (נדיר).
• דַדָנוּת (הגדלת בלוטת החלב אצל גברים; נדירה).
• פריאפיזם (זקפה הנמשכת> 4 שעות ללא גירוי מיני; 95% מהמקרים פריאפיזם איסכמי או נמוך, וזה כואב מאוד) (נדיר מאוד)
• רעילות כבד (כבד-מזיק; רק עם 17 נגזרות אנדרוגן אלפא-אלקיליות).
• סיכוני לב וכלי דם שנויים במחלוקת:
  • סיכון מוגבר ל: אוטם שריר הלב (התקף לב), אפופלקסיה (שבץ)
  • הליך הערכת סיכונים על ידי ה- EMA (סוכנות התרופות האירופית) לא הראה שום הוכחה לכך שתרופות המכילות טסטוסטרון מגבירות את הסיכון הקרדיווסקולרי כאשר משתמשים כמורשים
  • אין סיכון מוגבר ל: אוטם שריר הלב או תסמונת כלילית חריפה, אפופלקסיה, אי ספיקת לב (אי ספיקת לב), או מוות קרדיווסקולרי.
  • שיעור אירועים קרדיווסקולריים נמוך יותר ותמותה מכל הסיבות נמוכה יותר; הקוהורט הגדול ביותר עד כה (83,010 גברים מבוטחים עם היפוגונאדיזם מתועד / פונקציה של בלוטת המין). למשתתפים לא הייתה היסטוריה של אוטם שריר הלב או אפופלקסיה. תוצאות: שיעור אוטם שריר הלב היה רבע (HR 0.76; רווח סמך 95% 0.63-0.93) ושיעור האפופלקסיה היה נמוך בשליש.
  • אצל גברים מבוגרים (308) עם רמות טסטוסטרון נמוכות או נמוכות, שלוש שנות טיפול בטסטוסטרון לעומת תרופת סרק הטיפול לא הביא לשינוי משמעותי בעובי האנטי-מדיה (מדידת עובי האנטי-מדיה: אולטרסאונד בדיקה לאיתור שינויים בכלי הדם העורקים) או בהסתיידות כלילית, וגם לא בשיפור התפקוד המיני או באיכות החיים.
  • מחקרי התאחדות גנום רחבים (GWAS) גילו שגברים עם מסוימים גֵן גרסאות בגן JMJD1C העלו את רמות הטסטוסטרון. בהתבסס על ניתוח אקראי מנדלי, בדקנו האם אותם גנים שמעלים את רמות הטסטוסטרון משפיעים גם על הסיכון למחלות לב וכלי דם. להלן התוצאות:
    • כל עלייה של 1 ננומטר / ליטר ברמות הטסטוסטרון נקשרה.
      • עם רק סיכון מוגבר קטן לאוטם שריר הלב (יחס הסיכויים 1.17; 0.78-1.75).
      • עם סיכון כפול לאירוע טרומבואמבולי (יחס סיכויים 2.09; רווח סמך 95% 1.27 עד 3.46)
      • עם סיכון מוגבר כמעט פי 8 ל אי ספיקת לב (יחס הסיכויים 7.81; 2.56-23.8)

    האם טיפול בטסטוסטרון מגביר את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים דורש מחקר נפרד.

  • בששת החודשים הראשונים, הסיכון הוגבר בקרב גברים שטופלו בטסטוסטרון עם היפוגונדיזם לטרומבואמבוליזם ורידי; שכיחות של טרומבואמבוליזם (עמוק וָרִיד פקקת, ריאתי תסחיף, טרומבואמבוליזם ורידי לא מוגדר) 15.8 / 10,000 שנות אדם (בהשוואה לקבוצת הביקורת: עלה בממוצע של 25% (רווח סמך 95% -6% ל + 66%); בששת החודשים הראשונים: שכיחות אירועים טרומבואמבוליים בטסטוסטרון גברים שטופלו: 52% (-6% עד + 146%).

בדיקות סדירות

בטיפול בתחליפי טסטוסטרון יש לבצע בדיקות סדירות כולל בדיקת PSA, המטוקריט, מישוש פי הטבעת של הערמונית וסונוגרפיה של ערמונית בפי הטבעת:

• חצי שנה בשנה הראשונה
• מהשנה השנייה פעם בשנה

אנדרופוזה וסוכרת מסוג 2

החלפת טסטוסטרון בקרב גברים עם רמות נמוכות יותר של טסטוסטרון בסרום וסוכרת מסוג 2, גורמת לירידה של:

• רמות סרום אינסולין בצום
• רמת סרום גלוקוז
• HbA1c

טיפול בטסטוסטרון מביא גם לירידה במשקל ולשיפור הלב וכלי הדם גורמי סיכון אצל גברים שמנים היפוגונדאליים עם ובלי סוג 2 סוכרת mellitus

.
טיפול באסטרוגן בזכר המזדקן

במחקר (Giri et al., Atherosclerosis. 1998; 137: 359-366) של גברים בריאים מבוגרים, טיפול באסטרוגן עם 0.5-2 מ"ג 17-beta estradiol אוראלי הביא לדברים הבאים:

• ירידה בכולסטרול LDL
• עלייה בכולסטרול HDL
• ירידה בהומוציסטאין ובפיברינוגן

זה התרחש ללא עליות ב פקקת סמנים כגון תרומבין-אנטיתרומבין III מורכב, חלבון C, וגורם פון וילברנד. עם זאת, אקראי, תרופת סרקניסוי מבוקר - פרויקט התרופות הכליליות, 1970 - לא הצליח להפגין את ההשפעה המגנה של אסטרוגנים אצל גברים לאחר אוטם שריר הלב (התקף לב). להיפך, המחקר הראה עלייה פי 3 באירועים הטרומבואמבוליים ומספר אוטומי שריר הלב הבלתי קטלניים היה בערך פי שניים. מסקנה! טיפול בגברים מזדקנים עם אסטרוגנים אינו מומלץ כיום

תוספי תזונה (תוספי תזונה; חומרים חיוניים)

בנוכחות נדודי שינה (הפרעות שינה) עקב אנדרופוזה, ראה להלן נדודי שינה / טיפול תרופתי /תוספים.