כולסטרול אסטרים הם כולסטרול מולקולות הועלה עם חומצות שומן. הם מייצגים צורה תחבורתית של כולסטרול שנמצא בעד 75 אחוזים מה- דם. מסטרית כולסטרול מתפרק ביתר קלות ב כבד מאשר כולסטרול לא מאושר.
מהו אסתר כולסטרול?
כולסטריל אסתר מייצג מולקולת כולסטרול המועוברת עם חומצות שומן. כולסטרול הוא פולי-מחזור כּוֹהֶל לקבוצת ההידרוקסיל שלה מולקולת חומצת שומן נקשרת בעזרת אנזים ומתפצלת מַיִם. הכולסטרול אסתר היא צורה תחבורתית של כולסטרול אשר, כאסתר, ניתן גם לפרק אותה בקלות רבה יותר ב כבד. בגוף 75 אחוזים מהכולסטרול מתרחשים ככולסטרול אסתר. הוא משמש כמוצר ביניים וכחומר אחסון בחילוף החומרים של האורגניזם. לכן זה גם חלק מהותי מהאנושי דיאטה. אסטרים של כולסטרול נמצאים בעיקר במוצרי מזון מן החי. הנפוץ ביותר חומצות שומן הנמצאים באסטרים של כולסטרול הם חומצה אולאית, חומצת דקל וחומצה לינולאית. האנזים לציטיןאסטריל-טרנספרז כולסטרול אחראי על ייסטריון הכולסטרול. אנזים זה ממוקם ב HDL חלקיקים וגם שולט בהסטת הכולסטרול שם. ה HDL חלקיקים מורכבים מכולסטרול, טריגליצרידים וליפופרוטאינים. כבול לליפופרוטאינים, ה- מַיִםאסטרים של כולסטרול בלתי מסיסים נעשים מובילים ומועברים מהאיברים אל כבד באמצעות HDL חלקיקים. האסטריפיקציה גורמת ל צפיפות של חלקיקים אלה לגדול, ולכן הם נחשבים ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה.
פונקציה, אפקטים ותפקידים
אסטרים של כולסטרול מייצגים צורת תחבורה אחת בלבד של כולסטרול. הם קשורים לליפופרוטאינים ב- HDL, LDL, או VLDL. לפיכך, הכולסטרול מתרחש גם חופשי וגם מיושר עם שומני חומצות. עם זאת, כולסטרול מוסטר מתפרק ביתר קלות על ידי הכבד. ניתן להעביר אותו טוב מאוד ב דם בעזרת ליפופרוטאינים. היווצרותה מתרחשתצפיפות ליפופרוטאינים. מדובר בליפופרוטאינים מרוכזים מאוד. ה- HDL מעביר כולסטרול מהאיברים החוץ-כבדיים (איברים הממוקמים מחוץ לכבד) אל הכבד, שם הוא מתפרק ל מָרָה חומצות. בתהליך, ה מָרָה חומצות מופרשים למעיים דרך המרה ובמקביל מתחלבים את השומנים, הכולסטרול ואסתרי הכולסטרול הנספגים מה דיאטה. יותר מ -90 אחוז מהכולסטרול שהוסב ל מָרָה חומצה מומרת חזרה ונכנסת ל תפוצה שוב. אסטרים של כולסטרול וכולסטרול הם חומרי מוצא ליצירת הורמונים כגון הורמוני מין, קורטיקואידים מינרליים ו גלוקוקורטיקואידים (קורטיזון). יתר על כן, הם משמשים להיווצרות חומצות מרה ו ויטמין D.
גיבוש, התרחשות, תכונות ורמות אופטימליות
אסטרים של כולסטרול נוצרים ב- HDL בעזרת האנזים לציטיןאצטיל-טרנספרז כולסטרול. ה- HDL או הגבוהצפיפות ליפופרוטאינים אחראים על הובלת כולסטרול מרקמות הגוף לכבד. תחבורה זו מכונה גם הובלת כולסטרול הפוך. בכבד, הכולסטרול המוסטר יכול להתפרק היטב. עם זאת, מה- HDL ניתן גם להעביר את אסטרי הכולסטרול ל LDL או VLDL עם חילופי עם טריגליצרידים. לכן, אסטרים של כולסטרול נמצאים גם ב LDL ו- VLDL. בדרך כלל, HDL נקרא כולסטרול טוב מכיוון שהוא מעביר כולסטרול הנמצא ברקמות לכבד לצורך פירוק. נמצא כי הסיכון להתפתחות טרשת עורקים והפרעות לב וכלי דם נמוכות יותר עם HDL גבוה ריכוז. בחלק מהמקרים אף נצפתה נסיגה קלה של שינויים טרשת עורקים. לצורך פירוק הכולסטרול בכבד, ראשית יש צורך לשבור את הקשר האסטרי בין כולסטרול לחומצת שומן. זה דורש רגיש להורמון ליפאז. אסטרים של כולסטרול שנבלעים במזון מפורקים למרכיביהם האינדיבידואליים על ידי הפעלת מלח מרה ליפאז. זה משחרר גם את חומצות השומן וגם את הכולסטרול. בתוך תא, כולסטרול חופשי מיושר גם על ידי מה שמכונה O-acyltransferase סטרול והופך לצורת האחסון שלו כאססטר כולסטרול. לפיכך, תופעות לא רצויות עקב כולסטרול חופשי נמנעות בציטוזול. עם זאת, הצטברות אסטרים של כולסטרול במקרופאגים או בשריר חלק מעידים על הופעתם של טרשת עורקים.
מחלות והפרעות
A לאזן נוצר בתאים בין סינתזת הכולסטרול לשחרור מאסטרים של כולסטרול. פירוק אסטרים של כולסטרול מתבצע על ידי תהליך הנקרא חומצה ליפאז. ישנן שתי תמונות קליניות נדירות ביותר שקשורות לאובדן תפקוד או להפחתת פעילות של ליפאז חומצי. לדוגמא, פגם גנטי בכרומוזום 10 משפיע על a גֵן המקודד ליפאז חומצי. במקרה של אובדן מוחלט של אנזים זה, לא ניתן עוד לפרק אסטרים של כולסטרול בליזוזומים. התוצאה היא מופחתת ריכוז של כולסטרול בציטופלזמה של התא. זה קוטע את לולאת הבקרה ומוביל לייצור בלתי מבוקר של כולסטרול. זה מגביר גם את פעילות קולטן ה- LDL. התא עמוס כעת בכולסטרול, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תאים. מחלה זו בדרך כלל קטלנית בגיל הרך (בגיל שלושה עד שישה חודשים). צורה קלה יותר של המחלה היא מחלת אחסון של כולסטרול אסתר (CEST). גם כאן אותו דבר גֵן מושפע. עם זאת, לליפאז חומצי עדיין יש כאן פונקציה שיורית, כך שהמחלה משפיעה רק על הכבד. תפקוד שיורי זה פירושו כי השפלה של אסתר כולסטרול עדיין יכולה להתרחש ברוב התאים. עם זאת, בשל הפעילות המטבולית הגבוהה בכבד, יש השפעה שם לירידה המאטה. לפיכך, ריכוזים מוגברים של אסטרים של כולסטרול מאוחסנים בכבד. המחלה מתגלה בדרך כלל לאחר גיל 18, עם כבד מוגדל וסיכון מוגבר לפתח טרשת עורקים.
