קלופידוגרל: השפעות, שימושים וסיכונים

קלופידוגרל הוא סוכן חדש יחסית הפועל כסוכן נוגד טסיות להשפעה דם מִתקַרֵשׁ. כנוגד קרישה, קלופידוגרל משמש בנוכחות תנאים מסוימים בתחרות עם נוגדי הקרישה הקונבנציונליים הרבה פחות זולים כגון ASA (חומצה אצטילסליצילית, אספירין) למניעת אוטם שריר הלב. שבץ, סטנט השתלה וטיפול במחלות סגרות היקפיות, בין היתר. קלופידוגרל פועל בעיקר כחוסם קולטן ADP, מעכב הפעלת טסיות תלויים ב- ADP ובכך צבירת טסיות.

מה זה קלופידוגרל?

קלופידוגרל היא תרופה חדשה יחסית הפועלת כחומר נוגד טסיות להשפעה דם מִתקַרֵשׁ. טסיות דםהמכונה גם תרומבוציטים, מצוידים ב אדנוזין קולטני דיפוספט המשמשים לשליטה על צבירת טסיות הדם בעת הצורך, למשל, לסגירת פצועים דם כלי. התרופה קלופידוגרל מעכבת את קולטני הטסיות כך שלא יכולה להתרחש צבירת טסיות דם מוגבלת או רק. קלופידוגרל הוא נגזרת של תיאנופירידין ובתפקידו כנוגד קרישה שייך לקבוצת מעכבי צבירת הטסיות. התרופה ניתנת בצורה לא פעילה מטבולית, ולאחר צריכת הפה, תחילה יש להמיר אותה על ידי הגוף לצורה ביו-אקטיבית באמצעות מספר שלבים של חמצון והידרוליזה. זמינות ביולוגית לאחר קליטה ב מערכת עיכול הוא בערך 50%. כ -30% מאירופי מרכז אירופה הם נשאים של מוטציה גֵן המפחית או מונע לחלוטין את המרת החומר הפעיל לצורה הביו-אקטיבית. אם אמורה להשיג אפקט נוגד קרישה מהיר, זה השבתת טסיות הדם אדנוזין קולטני דיפוספט הם בלתי הפיכים, כך שההשפעה של קלופידוגרל נמשכת מספר ימים לאחר הפסקת התרופה עד ל"ישן " טסיות מוחלפים באלה שנוצרו לאחרונה, המתרחשים לאחר כשבוע.

אפקט פרמקולוגי

בנוכחות מצבים או מחלות מסוימות, כגון שבץ, אוטם שריר הלב, היצרות של עורקים כליליים, או מחלת חסימת עורקים היקפית (PAVD), מנגנון התיקון שנוצר בצורה של צבירת טסיות דם עוֹפֶרֶת ל סְפִיגָה של הדם כלי עם השלכות חמורות לפעמים. במקרים אלה נוגדי קרישה - המכונים גם נוגדי קרישה או מדללי דם - נועדו להפחית את הנטייה של טסיות לקרישה על מנת למנוע היווצרות מה שנקרא פקקת (קרישי צבירה) בוורידים או להמיס פקקי קיים. מאז צבירת טסיות הדם נשלטת על ידי אדנוזין קולטני דיפוספט (קולטני ADP), יש כאן אפשרות להתערבות. קלופידוגרל, שהומר לצורתו הביו-אקטיבית, הופך את קולטן ה- ADP P2Y12 ללא פעיל על ידי עיכוב. מטרת הפחתת הנטייה ליצירת תרומבי, חלקם מסכני חיים, מושגת בכך. יש לזכור שתהליך ההפעלה או העיכוב של קולטני P2Y12 הוא בלתי הפיך. משמעות הדבר היא שטסיות הדם אינן יכולות להחזיר לעצמן את יכולתן להצטבר גם לאחר פירוק החומר הפעיל קלופידוגרל. כבד. יכולת הקרישה משוחזרת רק באמצעות תהליך חידוש טסיות הדם הטבעי. מחזור החיים של טסיות הדם בבני אדם הוא כ7 עד 10 ימים, כך ש -10 ימים לאחר פירוק קלופידוגרל התרחשה התחדשות מוחלטת של טסיות הדם והוחזרה יכולת קרישה מלאה, שעשויה להיות חשובה, למשל, בניתוח הקרוב.

יישום ושימוש רפואי

Clopidogrel משולב במגוון של תרופות מיצרנים שונים - כולל גנרית סמים - בצורה מסוימת מלחים. ניתן לקבל תכשירים חד-חמצניים המכילים רק קלופידוגרל כמרכיב הפעיל, כמו גם תכשירים משולבים עם לפחות חומר פעיל אחר. תכשירי שילוב מכילים בדרך כלל ASA (אספירין) כמרכיב פעיל שני, המסייע גם לעכב קרישה אך פועל בנקודה אחרת בתהליך הקרישה. כדי להשיג אפקט נוגד קרישה מהיר, מה שמכונה העמסה מנה 300 עד 600 מיליגרם נדרשת פעם אחת, ואילו מינון התחזוקה היומי הרגיל הוא 75 מיליגרם מנה נצפה, ההשפעה המלאה מושגת לאחר שעתיים עד שש שעות בלבד, ואילו הגנה מלאה נגד קרישה אינה מושגת אלא לאחר חמישה עד שבעה ימים אם לא לוקחים את מנת הטעינה. כתכונה מיוחדת, יחסי גומלין עם נוגדי קרישה אחרים, עם מסוימים משככי כאבים ועם מה שמכונה מעכבי פרוטונים להפחתה חומצת קיבה יש לקחת בחשבון.

סיכונים ותופעות לוואי

הסכנות הגדולות ביותר הקשורות לשימוש ב תרופות המכיל את החומר הפעיל קלופידוגרל טמון, מצד אחד, בעובדה שהחומר הפעיל לא הופך או רק בצורה מספקת לצורה הביו-אקטיבית במה שמכונה שאינם מגיבים בשל ידוע גֵן מוּטָצִיָה. כתוצאה מכך, האפקט נוגד הקרישה המיועד אינו מושג או לא מושג לחלוטין. אם לא ידוע אם המטופל שייך לקבוצת הלא מגיבים, שימוש קבוע בקלופידוגרל עשוי להיות כמעט לא יעיל. אחרי הכל, כ -30% מהאנשים במרכז אירופה מושפעים מהמוטציה. אינטראקציות עם אחרים תרופות יש לקחת בחשבון גם. אם לוקחים גם חומרים נוגדי קרישה אחרים, בדרך כלל משפרים את ההשפעה של נוגדי קרישה. אינטראקציות עם תרופות נוגדות דיכאון ומעכבי פרוטונים המשמשים לטיפול ריפלוקס מורכב מהפחתה בנוגדי הקרישה. בקצה השני, יש מנת יתר של התרופה. אין תרופה ידועה שיכולה להפוך או להפחית את ההשפעה של קלופידוגרל במקרה של מנת יתר בשוגג. האפשרות היחידה היא להחדיר נוזלים המכילים טסיות דם, אך יש לציין כי טסיות הדם שנוספו ישתנו גם בזמן שקלופידוגרל קיים בדם. מחצית החיים לפירוק קלופידוגרל היא 7 עד 8 שעות. תגובות שליליות במהלך תקופת הטיפול עשויות לכלול דימום במערכת העיכול, גדל דימום מהאף, המטומות, שלשול, ו פריחה בעור. במקרה של פציעה בטעות או צורך בניתוח חירום, הבעיה עשויה להתעורר כי לא ניתן להפוך את נוגד הקרישה שהושג על ידי קלופידוגרל בטווח הקצר ועלול לגרום לדימום שקשה לעצור.