מעכב הפעלת פלסמינוגן: פונקציה ומחלות

מעכבי הפעלת פלזמינוגן, הידועים גם בשם PAIs בקיצור חלבונים ב דם שמשחקים תפקיד בקרישת הדם. הם מעכבים את הפירוק של דם קרישי דם.

מהו מעכב פעיל פלסמינוגן?

A מעכב מפעיל פלסמינוגן הוא חלבון המצוי ב דם שמעורב בקרישת דם. קרישת דם היא תהליך חשוב שבאמצעותו ניתן לעצור את הדימום. זו הדרך היחידה למנוע דליפה מוגזמת של דם מזרם הדם במקרה של פגיעה. ניתן להבחין בין ארבעה סוגים שונים של מעכבי הפעלת פלסמינוגן. החשוב ביותר מעכב מפעיל פלסמינוגן הוא סוג 1 (PAI-1). זה מעכב פעיל פלסמינוגן ספציפי לרקמות אורוקינאז. סוג 2 מעכב מפעיל פלסמינוגן (PAI-2) מופיע בכמויות גדולות יותר אך ורק במהלך הֵרָיוֹן.

פונקציה, אפקטים ותפקידים

מעכב פעיל פלסמינוגן מיוצר על ידי תאים שונים של שומן קרביים. שומן קרביים נקרא גם שומן תוך בטני. הוא ממוקם בתוך חלל הבטן ומצפה את איברים פנימיים. זה משמש להגנה על איברים אלה וגם כמאגר אנרגיה. בתוך שומן קרביים זה, תאי אנדותל, אדיפוציטים ומגה-קריוציטים מייצרים מעכב מפעיל פלסמינוגן מסוג 1, אך רוב המעכבים מיוצר ב טסיות. טסיות דם הם תאי דם והם התאים הקטנים ביותר בדם. הם גם ממלאים תפקיד חשוב בקרישת הדם ומשחררים את ה- PAI-1 במהלך הסגירה הראשונית של פצעים בפגמים של דופן הכלי. רק ב השמנה והקלד 2 סוכרת mellitus גדל הייצור של מעכבי הפעלת פלסמינוגן. הסיבה היא העלייה בשומן הקרביים. מעכב פעיל פלסמינוגן מסוג 1 מעוכב על ידי aleplasinin, תרופה המשמשת בעיקר לטיפול אלצהיימר מַחֲלָה. מעכב מפעיל פלסמינוגן מסוג 2 מיוצר על ידי שליה בְּמַהֲלָך הֵרָיוֹן. מחוץ ל הֵרָיוֹן, מעכב זה למעשה נעדר. שני הסוגים האחרים גם הם זניחים.

גיבוש, התרחשות, תכונות ורמות אופטימליות

התפקיד העיקרי של PAI-1 הוא לעכב פעילי פלסמינוגן. שני מפעילי הפלזמינוגן העיקריים הם tPA (activator plasminogen activator) ו- uPA (אורוקינאז מפעיל פלסמינוגן). הן tPA והן uPA ממירים את פלזמינוגן הפרואנזים הלא פעיל לאנזים הפעיל פלסמין. פלסמין הוא אנזים השייך לקבוצת הפפטידזים. זה יכול לנתק ולהתדרדר חלבונים בדם. בפרט, פלסמין מפרק את הפיברין בקרישי דם. תהליך זה מכונה גם פיברינוליזה. הקושי בפיברינוליזה הוא למצוא את האופטימלי לאזן בין דימום ל פקקת. הפיברינוליזה מופעלת במקביל לקרישת הדם. עיכוב עוקב אחר מנגנון התגובה הכללי של הסרפינים על ידי PAI-1, ורוב המעכבים הללו נמצאים ב טסיות. במקרה של פגיעה בכלי הדם או ברקמות, טסיות הדם המסתובבות בדם נתקעות לדפנות התא הפגומות. בשל גורמים שונים, הם משנים את מראהם בכדי לכסות באופן רופף את אזור הפצע. גם הטסיות נדבקות זו לזו. זה יוצר סגירת פצעים זמנית ראשונית. בשלב שני, משני המוסטאזיס, סגירה רופפת זו מחוזקת בחוטי פיברין. גורמי הקרישה רלוונטיים לכך. על מנת שפיגום הפיברין הזה לא יתמוסס שוב ישירות, הטסיות משחררות את מעכב הפעלת הפלזמינוגן מסוג 1.

מחלות והפרעות

כאשר יש עלייה בשומן הקרביים, יש עלייה בייצור של מעכב פעיל פלסמינוגן סוג 1, כאמור קודם. גורם אחד לעלייה כזו בשומן הקרביים הוא סוכרת mellitus סוג 1, שהיא מחלה מטבולית הקשורה לרמות גבוהות של סוכר בסרום הדם. השמנה, כלומר חולני עודף משקל, מוביל גם לעלייה בשומן הבטן. הַהוּא הַדִין תסמונת מטבולית. ה תסמונת מטבולית מכונה לעתים קרובות הרביעייה הקטלנית, מכיוון שהיא נחשבת לאחת המכריעות גורמי סיכון למחלות כלי דם. ה תסמונת מטבולית כולל מודגש בבטן השמנה, יתר לחץ דם, דם מוגבה שומנים, מחסור של HDL כולסטרול, ומוגבה סוכר בדם ריכוז or אינסולין התסמונת המטבולית מצויה במיוחד במדינות מתועשות ונאלצת על ידי אכילת יתר וחוסר פעילות גופנית. עלייה בהפרשת PAI-1 מובילה להפחתת הפיברינוליזה. זה מקדם היווצרות קריש בפריפריה כלי. עם היווצרות קריש מוגברת בתוך כלי, גם הסיכון לפתח מחלה משנית עולה. זה הופך להיות מסוכן כאשר קריש משתחרר וגורם ל- תסחיף. תסחיף הוא כלי סְפִיגָה נגרם על ידי א קריש דם, טיפת שומן או בועות אוויר. אם פקקת מתנתקת מ- וָרִיד, זה יכול לגרום לריאות תסחיף. במקרה זה, הפקיק חוסם עורק ריאתי אחד או יותר. התוצאה היא הצטברות של דם מול הקריש וכך גם לעלייה בלחץ ב מחזור הדם הריאתי. זה מכונה גם ריאתי יתר לחץ דם. עליית הלחץ הזו מעמיסה על הימין לֵב. קיים סיכון של לֵב כישלון. עם זאת, קרישי דם יכולים להיווצר גם בכליליות הלב כלי עקב עלייה בסוג 1. מעכב פעיל פלסמינוגן XNUMX. אם כלי נחסם לחלוטין בתהליך, א לֵב התקפה יכולה לגרום. באוטם שריר הלב רקמת הלב מתה בגלל חוסר חמצן לְסַפֵּק. תסמינים אופייניים של התקף לב הם הופעה פתאומית של חמורה כְּאֵב. אלה נקראים גם כאבי ריסוק. הם עשויים להקרין אל צוואר, גב או זרועות. התסמינים הנלווים הנפוצים כוללים קר הזעות, קוצר נשימה, בחילה וחיוורון. התוצאה של עודף מעכבי מפעיל פלסמינוגן יכולה להיות גם שבץ. כאן, כתוצאה מקריש, יש חוסר באספקת הדם ל מוֹחַ וכך כישלון של פונקציות חשובות של המרכז מערכת העצבים.