בנזודיאזפינים הם תרכובות כימיות מיוחדות (תרכובות של א בנזין טבעת עם טבעת דיאזפין) המפעילה השפעות פסיכוטרופיות בגוף. הם משמשים ברפואה כחרדה (חרדה), כמרגיע שרירים מרכזי, סם הרגעהומעוררי שינה (היפנוטי) תרופות. ההשפעות הנוגדות פרכוסים (נוגדות פרכוסים) של חלקן בנזודיאזפינים גם להסביר את השימוש בהם כ- תרופות נגד אפילפסיה.
מהם בנזודיאזפינים?
תעשיות בנזודיאזפינים הם נגזרות של אותו מבנה כימי בסיסי. זוהי מערכת טבעות אופניים של בנזין וטבעות דיאזפינים. ה בנזין הטבעת היא הנציגה הפשוטה ביותר של פחמימנים ארומטיים בנזואידים עם הנוסחה המולקולרית: C6H6. טבעת דיאזפין ממוזגת אליה (מחוברת על ידי עיבוי). טבעת הדיאזפין היא טבעת עם שבע פרקים ובלתי רוויה עם 2 חנקן אטומים. דיאזפין מצלצל עם חנקן אטומים במיקום הראשון והרביעי בטבעת - מה שמכונה benzo-1-diazpines - משמשים בעיקר כ תרופות. במיקום החמישי של טבעת הדיאזפין, טבעת נוספת עם שישה חברים מחוברת, אך לא באמצעות חישול. אתרי קשירה שונים באזור טבעת הבנזן, על טבעת הדיאזפין ועל הטבעת הנוספת עם שישה חברים גורמים לחומרים פעילים שונים, חלקם בעלי השפעות שונות.
פעולה פרמקולוגית
לבנזודיאזפינים יש השפעה מפעילה בקולטן A גמא-אמינו-בוטיר (GABA) על ידי קשירה, ובכך מגדיל את פעולת נוירוטרנסמיטר גאבא. קולטני GABA-A נמצאים מבוזרים ברחבי מוֹחַ ו חוט השדרה. כריכה מגדילה את ההסתברות לפתיחה של הקולטן GABA-A, וכתוצאה מכך היא מוגברת כלוריד נהירה לתאי העצב. פעולה זו מקפיחה את קרום הנוירון, וכתוצאה מכך ירידה בריגוש. קולטן ה- GABA-A מורכב מ -6 יחידות משנה, כאשר בנזודיאזפינים קלאסיים מראים זיקה ל -4 מתת יחידות אלה (אלפא 1, אלפא 2, אלפא 3 ואלפא 5). השפעה בקולטן אפשרית רק בנוכחות ה- נוירוטרנסמיטר GABA ביחד - לכן הם מאפננים אלוסטריים ולא אגוניסטים במובן הצר יותר. ההשפעה חזקה יותר אצל אלה סינפסות המכילים מעט גאבא. ההשפעה תלויה בפעילות. המשמעות היא שתגובות משדר חלשות משופרות באופן לא פרופורציונלי. זה יכול להיות אחראי גם על ההשפעה הספציפית של בנזודיאזפינים. בנזודיאזפינים פועלים בגוף האדם:
- משכך חרדה (חרדה).
- נוגדת פרכוסים (נוגדת פרכוסים)
- מרגיע שרירים (מרגיע שרירים)
- מרגיע (הרגעה)
- מעורר שינה (היפנוטי)
- אמנזיק (זיכרון פער במהלך משך הפעולה).
- מגביר מעט את מצב הרוח (שימו לב: אם קיימת הפרעת דיכאון בסיסית קיימת, הדבר עשוי להיות מוגבר).
- אופוריה חלקית (מנה-תלוי ותלוי במרווח הצריכה).
מינונים גבוהים של בנזודיאזפינים אינם מגבירים את האפקט המרבי. עם זאת, יש הפחתה בצורך מנה של GABA להפעלת האפקט המרבי. לפיכך, ה מנהעקומת תגובה של חומצה גמא-אמינו-בוטירית מועברת שמאלה.
יישום ושימוש רפואי
בגלל ההשפעות שניתן להשיג, משתמשים בבנזודיאזפינים בעיקר ב תרופה לשעת חירום ובפסיכיאטריה. עם זאת, אזורי היישום האפשריים מוגבלים באופן משמעותי בשל פוטנציאל התלות הגבוה כמו גם תופעות הלוואי החזקות בדרכי הנשימה. שימוש קבוע בבנזודיאזפינים מכ- 8 שבועות ואילך מוביל לתסמיני גמילה בעת הפסקת התרופה. לכן מומלץ להשתמש בבנזודיאזפינים למשך יותר מארבעה שבועות (בהנחה של אינדיקציה קפדנית ומינון נמוך ככל האפשר). הבנזודיאזפינים האנטי אפילפטיים, שלעתים קרובות יש לקחת אותם לכל החיים, הם יוצאים מן הכלל. החומרים הפעילים diazepam ו Lorazepam מתאימים במיוחד כסוכני קו ראשון לטיפול בהתקפים אפילפטיים חריפים. בפסיכיאטריה משתמשים בבנזודיאזפינים בעיקר בטיפול בחרדה ותסיסה. הם משמשים לעתים קרובות כתרופות חריפות ל התקפי חרדה. לבנזודיאזפינים יש מקום יציב בטיפול ב גמילה מאלכוהול תסמינים. בנזודיאזפינים יכולים לשמש גם לטיפול קצר מועד בהפרעות שינה ובהפרעות שמירת שינה. עם זאת, בשל פוטנציאל התלות שלהם, קבוצות חומרים אחרות (כגון אנטיהיסטמינים) מועדפים יותר ויותר תרופה לשעת חירום, בנזודיאזפינים משמשים גם לאינדוקציה של הרדמה וכחלק מ כְּאֵב תרפיה (משכך כאבים). בניתוחים סלקטיביים, רפואה מוקדמת לפני הניתוח היא לעתים קרובות עם בנזודיאזפין כגון midazolam כדי להפיג את המתח של המטופל ואת החרדה האפשרית לפני ההליך.
סיכונים ותופעות לוואי
לבנזודיאזפינים דרגות נשימה שונות דכאון על ידי דיכאון מרכז הנשימה ב- medulla oblongata. למרות הנשימה דכאון מתרחשת באופן תלוי מינון, שיכרונות מסכני חיים של בנזודיאזפינים בלבד הם נדירים. עם זאת, במיוחד בשיכרון מעורב יחד עם כּוֹהֶל או פעיל CNS אחר תרופות (לדוגמא אופיאטים), קיים סיכון מוגבר לדום נשימה קטלני. האינטראקציה בין בנזודיאזפינים לבין כּוֹהֶל מכונה סובלנות צולבת בגלל ההשפעה דומה על קולטן GABA-A. לפיכך, העלייה במינון הנהוג לעתים קרובות כתגובה לסובלנות מוגברת מובילה לתופעות לוואי מוגברות. הפוטנציאל הממכר של בנזודיאזפינים ניכר בתלות הגופנית הקשה המתרחשת גם במינונים טיפוליים. לכן אין זה מפתיע כי שיעורי ההתעללות הגבוהים בעולם בבנזודיאזפינים. לאחר מכן, התרופות מובילות להפרעות ב זיכרון תפקוד, הפרעות התנהגות, האטה פסיכו-מוטורית והשפעות פרדוקסליות (עלייה בחרדה ו / או הפרעות שינה). התוויות נגד נטילת בנזודיאזפינים כוללות:
- מיאסטניה גרוויס (הפרעה בהעברה עצבית-שרירית של עירור).
- אטקסיה (הפרעה בתנועה) תאום).
- גלאוקומה זוויתית צרה (גלאוקומה)
- מחלה ממכרת קיימת (גם בהיסטוריה).
- אלרגיה לחומר הפעיל
- תסמונת דום נשימה בשינה (נשימה מפסיק במהלך השינה).
