מוצרים
גליפטינים זמינים מסחרית בצורה של ציפוי סרט טבליות. סיטגליפטין (Januvia) היה הנציג הראשון שאושר בארצות הברית בשנת 2006. כיום, חומרים פעילים שונים ו מוצרי שילוב זמינים מסחרית (ראה להלן). הם נקראים גם מעכבי dipeptidyl peptidase-4.
מבנה ותכונות
לחלק מהגליפטינים יש מבנה דמוי פרולין מכיוון שהאנזים המעוכב DPP-4 מפלח באופן עדיף דיפפטידים המכילים פרולין (או אלנין כמו ב- GLP-1) במיקום השני של הטרמינוס.
אפקטים
לגליפטינים (ATC A10BH) תכונות נוגדות סוכרת ואנטי-גליקמיה. השפעותיהם מבוססות על עיכוב של הסרטין פרוטאז דיפפטידיל פפטידאז -4 (DPP-4), שנמצא ברקמות רבות, כולל כליה, כבד, ריאות, מעיים ותאי חיסון. DPP-4 משפיל את האינקרטינים GLP-1 (גלוקגוןכמו פפטיד -1) ו- GIP (גלוקוזפפטיד אינסולין-טרופי תלוי) על ידי ביקוע הדו-טרמינל חומצות אמינו (ראה איור 1). פפטיד אלה הורמונים משוחררים ל דם תפוצה אחרי ארוחה במעי. הם מיוצרים על ידי תאי L- או K. יש להם מחצית חיים קצרה בטווח של כמה דקות. עיכוב האנזים מגביר את ריכוז של האינקרטינים וההשפעה האנטי-סוכרתית שלהם משופרת. אַגַב, אגוניסטים של קולטן GLP-1 (GLP-1-RA) כגון אקסנטיד ו לירגלוטיד הם אנלוגים של פפטיד לאינקרטינים בעלי תכונות דומות. גליפטינים:
- גלוקוז-עלייה תלויה אינסולין שחרור מתאי בטא בלבלב.
- שפר את הרגישות של תאי בטא ל גלוקוז ולהגדיל את צריכתו לרקמות.
- להפחית גלוקגון הפרשה מתאי אלפא, מה שמוביל לירידה בייצור הגלוקוז ב כבד.
- התרוקנות קיבה איטית והפחתה בקצב בו גלוקוז נכנס לזרם הדם.
- שפר את תחושת השובע ואל תגרום לעלייה במשקל.
כי גליפטינים יעילים רק כאשר דם גלוקוז הוא נורמלי או מוגבה, והם נוטים לגרום להיפוגליקמיה פחות.
אינדיקציות
לטיפול בסוג 2 סוכרת. גליפטינים משולבים גם עם חומרים אחרים נגד סוכרת כגון מטפורמין, סולפונילאוריאה, מעכבי SGLT2, גליטאזונים, ועם אינסולינים.
מִנוּן
על פי ה- SmPC. טבליות נלקחים בדרך כלל פעם ביום. וילדגלפטין יכול להינתן גם פעמיים ביום.
חומרים פעילים
- אלוגליפטין (Vipidia)
- לינאגליפטין (טרג'נטה)
- סקסאגליפטין (אונגליזה)
- סיטאגליפטין (ינואר)
- וילדגליפטין (גלבוס)
קיימים נציגים אחרים, שעדיין אינם רשומים במדינות רבות. בנוסף להכנות החד-פעמיות, קיימים בשוק שילובים קבועים שונים, למשל ג'אנומט או גלוומט, שניהם בנוסף עם מטפורמין.
התוויות נגד
- רגישות יתר
לקבלת אמצעי זהירות מלאים, עיין בתווית התרופה.
אינטראקציות
כמה גליפטינים, כגון סקסגליפטין, אינטראקציה עם איזואימי CYP450. אחרים, לעומת זאת, אינם מצעי CYP ואינם מעכבים או מפיצים (למשל, ווילדגליפטין).
תופעות לוואי
פוטנציאל תופעות לוואי כוללים תסמינים במערכת העיכול כגון בחילה, הקאה, ו שלשול, בנוסף ל כְּאֵב רֹאשׁ ורגישות מוגברת למחלות זיהומיות. הסיבה לכך היא ש- DPP-4 ממלא תפקיד גם ב המערכת החיסונית. היפוגליקמיה מתרחש לעיתים רחוקות מאוד עם טיפול חד פעמי, אך הסיכון מוגבר בשילוב עם תרופות אחרות נגד סוכרת תרופות. דלקת לבלב חריפה מסוכנת יכולה להופיע לעתים רחוקות. זה מתבטא כמתמשך, חמור כאב בטן. על המטופלים להיות מודעים לתלונות אלה.
