Liraglutide

מוצרים

  • לירגלוטיד אושרה במדינות רבות בשנת 2009 כפתרון להזרקה בעט עט מילוי מראש (ויקטוזה).
  • בשנת 2014, קבוע-מנה שילוב עם אינסולין degludec שוחרר (Xultophy); לִרְאוֹת IDegLira.
  • בשנת 2016, Saxenda נרשמה לטיפול ב- עודף משקל ו השמנה.

יורשו הקשור, Semaglutideבניגוד ללירגלוטיד, יש להזריק רק פעם בשבוע.

מבנה ותכונות

לירגלוטיד או γ-L-glutamoyl (N-α-hexadecanoyl) -lys.

26

, ארג

34

-GLP-1 (7-37) הוא פפטיד מסועף עם הנוסחה המולקולרית C

172

H

265

N

43

O

51

ומולקולרית מסה של 3751.2 דא. זהו אנלוגי לאינקרטין GLP-1, והומולוגיית הרצף היא 97%. ליס 34 הוחלף בארג וחומצת שומן C16 נוספה לליס 26 באמצעות מרווח גלו. שינויים אלה האריכו מאוד את מחצית החיים של GLP-1 (2 דקות) ל -13 שעות. נעשה שימוש בחומצת השומן מכיוון שהיא נקשרת ל אלבומין, מה שמגדיל את זמן השהות בפלזמה. (7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (חומצת שומן גלו) - Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37).

אפקטים

לירגלוטיד (ATC A10BJ02) יש תכונות אנטי-סוכתיות ואנטי-היפרגליקמיות. ההשפעות נובעות מקשירה לקולטן GLP-1, קולטן GPCR (קולטן מצויד לחלבון G). קולטן זה מופעל גם על ידי האינקרטין GLP-1. אגוניסטים של קולטן GLP-1:

  • לקדם אינסולין הפרשה מתאי בטא בלבלב.
  • לְהַקְטִין גלוקגון הפרשה מתאי אלפא, וכתוצאה מכך ירידה גלוקוז שחרור מאת כבד (הורדת גלוקונאוגנזה).
  • להגדיל אינסולין רְגִישׁוּת.
  • התרוקנות קיבה איטית, מה שמקטין את קצב הפעולה גלוקוז נכנס לזרם הדם.
  • הגבירו שובע (מרכזי), הפחיתו את תחושת הרעב ועשויים לתרום לירידה במשקל.

אגוניסטים של קולטן GLP-1 נוטים לגרום פחות היפוגליקמיה כי ההשפעה שלהם לא מתרחשת עד גלוקוז רמות מוגבהות. הגליפטינים הזמינים דרך הפה (ראו שם) מעכבים את פירוק ה- GLP-1 ובכך משפרים את השפעותיו.

אינדיקציות

מִנוּן

על פי המידע המקצועי. תמיסת ההזרקה מוזרקת מתחת לעור בעט פעם ביום, ללא קשר לארוחות.

התוויות נגד

  • רגישות יתר

ניתן למצוא אמצעי זהירות מלאים ב- SmPC.

אינטראקציות

Liraglutide לא נראה אינטראקציה עם ציטוכרומים P450. מכיוון שהוא מעכב מעט את התרוקנות הקיבה, הוא עלול להשפיע על קליטה של מנוהל במקביל תרופות.

תופעות לוואי

הפוטנציאל הנפוץ ביותר תופעות לוואי לכלול בחילה, שלשול, הקאה, עצירות, כאב בטן, בעיות בעיכול, כְּאֵב רֹאשׁ, עליון דרכי הנשימה זיהום, ו היפוגליקמיה, במיוחד בשילוב עם סולפונילאוריאה.