אגוניסטים לקולטני GLP-1

מוצרים -

הסוכן הראשון בקבוצת אגוניסטים קולטן GLP-1 שאושר היה אקסנטיד (Byetta) בארצות הברית בשנת 2005 ובמדינות רבות ובאיחוד האירופי בשנת 2006. בינתיים, כמה אחרים תרופות נרשמו (ראה להלן). אלה תרופות ידועים גם כמחקרי אינקרטין. הם זמינים מסחרית להזרקה פתרונות והם מנוהלים בדרך כלל על ידי חולים באמצעות עט מלא מראש.

מבנה ותכונות

הסוכנים הם אנלוגים של GLP-1 (גלוקגוןכמו פפטיד -1). GLP-1 הוא הורמון פפטיד המורכב מ חומצות אמינו ומיוצר על ידי תאי L אנטרואנדוקריניים ב מערכת עיכול. עקב השפלה על ידי אנזימים dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ו- endopeptidase ניטראלי (NEP), יש לו מחצית חיים בטווח של שתי דקות בלבד. אגוניסטים של הקולטן GLP-1 משתנים כימית כך שהם מחזיקים זמן ארוך יותר ומתאימים לטיפול מנהל. לדוגמה, הם עמידים בפני DPP-4 או נקשרים ל אלבומין. נעשה שימוש גם בשיטות גאלניות. לגבי המינוח יש לציין כי השם הגרמני כתוב ללא -e בסוף שם החומר הפעיל. כך, למשל, השם הנכון הוא אקסנטיד ולא exenatide. השימוש בשמות חומרים פעילים באנגלית אינו נפוץ בגרמנית. החומרים הפעילים עם הסיומת - enatid (כלומר, אקסנטיד, lixisenatide) נגזרים ממרכיב בארס סרטני הגילה. החומרים הפעילים עם הסיומת -גלוטיד הם נגזרות של GLP-1. דוגמא לירגלוטיד:

אפקטים

לאגוניסטים של קולטן GLP-1 (ATC A10BJ) יש דם גלוקוז-מאפיינים מורידים ונוגדי סוכרת. ההשפעות נובעות מכריכה לקולטן GLP-1, קולטן GPCR (קולטן מצויד לחלבון G). קולטן זה מופעל גם על ידי האינקרטין GLP-1. אגוניסטים של קולטן GLP-1:

  • גלוקוז-קדם באופן תלוי אינסולין הפרשה מתאי בטא בלבלב.
  • לְהַקְטִין גלוקגון הפרשה מתאי אלפא, מה שמוביל לירידה גלוקוז שחרור מאת כבד (הורדת גלוקונאוגנזה).
  • להגדיל אינסולין רְגִישׁוּת.
  • התרוקנות קיבה איטית, המפחיתה את קצב הזרימת הגלוקוז לזרם הדם.
  • הגבירו שובע (מרכזי), הפחיתו את תחושת הרעב ועשויים לתרום לירידה במשקל.

אגוניסטים של קולטן GLP-1 נוטים לגרום פחות היפוגליקמיה מכיוון שההשפעה שלהם לא מתרחשת עד שרמות הגלוקוז מוגברות. הגליפטינים הזמינים דרך הפה (ראו שם) מעכבים את פירוק ה- GLP-1 ובכך משפרים את השפעותיו.

אינדיקציות

לטיפול בסוג 2 סוכרת. Liraglutide מאושר בנוסף לטיפול ב- עודף משקל ו השמנה (סקסנדה).

מִנוּן

על פי ה- SmPC. אגוניסטים של קולטן GLP-1 מוזרקים בדרך כלל תת עורית, בבטן, ירך, או זרוע עליונה. כמה תרופות חייב להיות מנוהל מדי יום; לאחרים, פעם בשבוע מנהל מספיק (למשל, אלביגלוטידי, dulaglutide). ניתן לשלב אגוניסטים של קולטן GLP-1 עם תרופות אחרות נגד סוכרת, למשל, מטפורמין, סולפונילאוריאה, ו אינסולינים. ב 2019, טבליות מכיל Semaglutide אושרו לראשונה בארצות הברית לטיפול בסוג 2 סוכרת (ריבלסוס). זהו אגוניסט הקולטן הראשון של GLP-1 שניתן להעביר דרך הפה.

סוכנים

ניהול יומיומי (GLP-1 RA קצר טווח):

  • Exenatide (Byetta, פעמיים ביום).
  • לירגלוטידי (ויקטוזה, סקסנדה)
  • Lixisenatide (Lyxumia)
  • Semaglutide דרך הפה (Rybelsus)

ניהול שבועי (GLP-1 RA ארוך טווח):

  • אלביגלוטייד (אפרזן).
  • Dulaglutide (Trulicity)
  • Exenatide (Bydureon)
  • Semaglutide תת עורית (Ozempic)

אגוניסטים של קולטן GLP-1 משולבים גם עם אינסולינים קבוע, ראה תחת IDegLira (Xultophy) ו- IGlarLixi (Suliqua). התפתחות הטספוגלוטיד הופסקה בשנת 2010 בגלל תופעות לוואי.

התוויות נגד

התרופות אינן מונחות בנוכחות רגישות יתר. אמצעי זהירות מלאים ניתן למצוא בתווית התרופה.

אינטראקציות

אגוניסטים של קולטן GLP-1 מאטים את התרוקנות הקיבה ובכך עשויים להשפיע על הספיגה והפרמקוקינטיקה של גורמים אחרים. בפרט, ניתן להגיע מאוחר יותר לריכוז הפלזמה המרבי.

תופעות לוואי

הנפוץ ביותר תופעות לוואי כוללים הפרעות במערכת העיכול כגון בחילה, הקאה, שלשול, ו כאב בטן, כמו גם תגובות באתר ההזרקה. היפוגליקמיה עלול להתרחש בשילוב עם סולפונילאוריאה ו אינסולינים. אגוניסטים של קולטן GLP-1 עשויים לעלות מעט לֵב קצב ולעיתים נדירות לגרום להפרעות קצב לב. דלקת בלבלב (דלקת הלבלב) היא תופעת לוואי חמורה ונדירה. תסמינים אופייניים הם מתמשכים, קשים כאב בטן. על המטופלים להיות מודעים לכך.