מחלת סנדהוף: גורמים, תסמינים וטיפול

מחלת סנדהוף מייצגת הפרעת אחסון ליזוזומלית בה יש אחסון של גנגליוזידים GM2 בנוירונים. במקרה זה, פעילות האנזים של ההקסוזמינידאז A ו- B נפגמת. התחזית בדרך כלל גרועה מאוד.

מהי מחלת סנדהוף?

מחלת סנדהוף היא אחת ממחלות האגירה הליזוזומליות. המחלה תוארה לראשונה בשנת 1968 על ידי הביוכימאי הגרמני קונרד סנדהוף. בתסמונת זו, גנגליוזידים GM2 מצטברים בתאי עצב מכיוון ששני גנגליוס-משפילים אנזימים יש פונקציונליות מוגבלת או ללא. גנגליוזידים הם מַיִם-לֹא מָסִיס שומנים שנמצאים בקרומים של כל התאים. כאן הם קובעים את מבנה החלק החיצוני של הקרום. מבחינה כימית, הם מורכבים משתי חומצות שומן מולקולות מחובר לספינגוזין האמינו-אלכוהולי. בקצה השני של מולקולת הספינגוזין נמצא אוליגוסכריד המורכב מכמה סוכר מולקולות. שאריות חומצות השומן בולטות אל תוך קרום תא לכיוון התא. חלק זה של המולקולה אינו קוטבי ולכן מסיס בשומן. ה סוכר החלק ממוקם על פני השטח קרום תא ומתקשר עם הקוטב מולקולות כמו מַיִם. הצטברות של גנגליוזידים GM2 מתרחשת בעיקר בתאי עצב. שם מניחים פונקציה מיוחדת של גנגליוזידים בהעברת מידע בין תאי עצב. החומר האפור של מוֹחַ עשיר במיוחד בגנגליוזידים. שם הם לפצות כשישה אחוזים מכלל שומנים. עם זאת, כל הזמן נוצרים גנגליוזידים חדשים, שבדרך כלל יש גם לפרק אותם שוב כדי להישאר בהם לאזן. במקרה של מחלת סנדהוף, לעומת זאת, תהליך ההשפלה מופרע, וכתוצאה מכך הצטברות של גנגליוזידים. המחלה נדירה מאוד. באירופה מדווחים על שכיחות של 1 ל -130,000.

סיבות

הגורם למחלת סנדהוף הוא הצטברות של גנגליוזידים GM2 בתאי עצב. שתיים אנזימים האחראים להשפלת הגנגליוזידים מוגבלים ביכולתם לתפקד או שאינם פונקציונליים לחלוטין. אלה הם אנזימים hexosaminidase A ו- B. שני האנזימים מקודדים על ידי HEXB גֵן על כרומוזום 5. המוטציה המקבילה ממוקמת באתר האחראי על קידוד של שניהם חלבונים. כתוצאה מכך, יש אובדן תפקוד של שניהם. הפגם התורשתי עובר בירושה באופן אוטוזומלי רצסיבי. כדי שהמחלה תתפתח במלואה, הגנים המקבילים של שני ההורים חייבים להיות פגומים. כתוצאה מהפרעת ההשפלה מצטברים יותר ויותר גנגליוזידים בתאי העצב. בסופו של דבר, תפקודם של תאי העצב נפגע באופן מאסיבי ככל שמתווספות יותר ויותר מולקולות גנגליוסייד. ה תא עצב הופך מוגדל יותר ויותר. השפעה זו מתבטאת בנפיחות הדרגתית של מוֹחַ. כתוצאה מכך מופר העברת הגירויים בין הנוירונים. לא ניתן עוד ליצור קשרים חדשים בין נוירונים וקשרים ישנים נשברים. כתוצאה מכך, שקיעה נפשית נכנסת.

תסמינים, תלונות וסימנים

במחלת סנדהוף, כמו במחלות אחסון ליזוזומליות רבות, מבדילים בין כמה דרגות ביטוי. אלה תלויים בפעילות האנזים השיורית המסוימת. יש צורה אינפנטילית, צעירה ובוגרת של המחלה. בצורה האינפנטילית הילדים מתפתחים לאחר שלב התפתחותי לא בולט מהחודש השלישי לחיים [הפרעות התפתחות אצל ילדים | עיכובים התפתחותיים]]. היפוטוניה שרירית, תגובות בהלה תכופות והפרעות מוטוריות. ככל שהוא מתקדם, התקפים, מוֹחַ הרחבה, וראייה יורדת מתווספים. בשלבים מאוחרים, הראייה הולכת לאיבוד לגמרי. היכולות הנפשיות והמוטוריות ממשיכות לרדת. נקודה אדומה דובדבנית נוצרת במקולה ב גב העין. צורת התקדמות זו מסתיימת בדרך כלל אנושות בין השנה השלישית לחמישית לחיים. בצורת ההתקדמות הצעירה, הסימפטומים הראשונים מתחילים בין השנה השנייה לחמישית לחיים. גם כאן מתרחשים אותם שינויים. עם זאת, תהליך המחלה מתקדם לאט יותר. כאן תוחלת החיים היא בין 15 ל -20 שנה. בצורה הבוגרת של המחלה, ישנם תסמינים שונים המתבטאים בחריגות נוירולוגיות ופסיכיאטריות. חזון והתפתחות נפשית עשויים להישאר ללא השפעה. המסלול הנוסף תלוי בפעילות השיורית של האנזימים.

אבחון ומהלך המחלה

כדי לאבחן את מחלת סנדהוף, נקבעת פעילות האנזים של ההקסוזמינידאז A ו- B. אם שני האנזימים מראים ירידה בפעילות, ניתן להניח שמחלת סנדהוף. אם יש רק פגיעה תפקודית באנזים hexosaminidase A, זו מחלת טיי-זאקס, שיש לה מהלך דומה. ניתוח גנטי יכול לאשר את האבחנה.

סיבוכים

מחלת סנדהוף גורמת למגבלות ועיכובים משמעותיים בהתפתחות, במיוחד אצל ילדים. כמו כן, מחלה זו מובילה לבזבוז שרירים ובהמשך ל קשיי בליעה. בשל קשיי בליעה, צריכה נפוצה של מזון ונוזלים בדרך כלל כבר אינה אפשרית עבור האדם המושפע. כמו כן, מחלת סנדהוף מובילה להפרעות מוטוריות. חולים לעיתים קרובות סובלים מ התכווצויות והפחתת ראייה. במקרה הגרוע, שלם עיוורון מתרחשת. כמו כן, הכישורים המוטוריים של המטופל יורדים משמעותית עם התקדמות המחלה. תוחלת החיים מופחתת משמעותית על ידי מחלת סנדהוף, כך שהנפגעים בדרך כלל חיים עד 20 שנה לכל היותר. קרובי המשפחה וההורים מושפעים גם ממחלת סנדהוף וסובלים מתלונות פסיכולוגיות קשות או דכאון. ההתפתחות הנפשית של המטופל לרוב אינה מושפעת מהמחלה. טיפול סיבתי בדרך כלל אינו אפשרי במחלת סנדהוף. ניתן להגביל חלק מהתסמינים בעזרת טיפולים ותרופות. עם זאת, ריפוי מוחלט של המחלה אינו אפשרי.

מתי עליך לפנות לרופא?

אם מופיעים תסמינים חריגים בשלב מוקדם ילדות או בגיל מתקדם, תמיד יש לפנות לרופא. יש להשתמש בניתוח גנטי כדי לזהות ולהבדיל את המחלה ממצבים דומים. מכיוון שמחלת סנדהוף תורשתית היא מחלה מטבולית ניוונית המתרחשת בדרך כלל בגיל צעיר, המגעים הראשונים עם רופא ניתנים לעיתים קרובות כבר אצל ילדים צעירים מאוד. המחלה, שעדיין לא ניתנת לטיפול, מובילה ל עיוורון והידרדרות. ביקורים סדירים אצל הרופא הם בלתי נמנעים במחלת סנדהוף. המחלה הליפומטבולית המתקדמת שייכת למחלות הנדירות למדי. מכיוון שהילדים שנפגעו בדרך כלל אפילו לא מגיעים לגיל ארבע, ניתן להציע עזרה סימפטומטית בלבד. הפרוגנוזה הלקויה מקשה על ההורים לילדים כאלה להתמודד עם המחלה. עבור הילדים עצמם, לא ניתן לעשות יותר מדי מהצד הרפואי. הפרעת ההשפלה גורמת לנזק חמור יותר ויותר לתאי העצב. המוח נפגע קשות גם הוא. מידת חומרת ההפרעה יכולה להשתנות, עם זאת. זה משפיע על האפשרויות הרפואיות לפעולה. במחלת סנדהוף הצעירה, תוחלת חיים לגיל ההתבגרות או מעבר לכך אפשרית בטיפול טוב. הסימפטומים מתקדמים לאט יותר. הם מופיעים בערך בגיל שנתיים. הצורה הבוגרת של מחלת סנדהוף היא זו עם תוחלת החיים הגבוהה ביותר. עם זאת, הדבר תלוי בהשפעות שונות בתחום האנזים.

טיפול וטיפול

למרבה הצער, סיבתי תרפיה של מחלת סנדהוף אינה אפשרית, מכיוון שהמחלה תורשתית. ניתן לבצע טיפולים סימפטומטיים בלבד. ישנן גישות טיפוליות מלאות תקווה, אך כולן נמצאות בשלבים הראשונים. ככלל, הפרוגנוזה גרועה מאוד. כמו כן, למרבה הצער, לא ניתן להאריך את תוחלת החיים כיום. אולם בצורה הבוגרת של המחלה, תוחלת החיים של הנפגעים גדולה מעט יותר. עם זאת, זה תלוי בפעילות השיורית של האנזימים.

תחזית ופרוגנוזה

מחלת סנדהוף היא הפרעה קשה הקשורה לאי נוחות קשה עבור הסובלים ומובילה למוות תוך מספר חודשים. בהתאם, המחלה הגנטית מציעה פרוגנוזה גרועה יחסית. הילדים שנפגעו נפטרים בדרך כלל זמן קצר לאחר הלידה וסובלים ממגבלות פיזיות קשות לאורך חייהם. בממוצע, רוב חולי סנדהוף מתים בשנה השלישית או הרביעית לחייהם. התסמינים הראשונים מופיעים שתים עשרה עד ארבעה עשר חודשים לפני המוות ובדרך כלל עוֹפֶרֶת למוות הילד עקב נזק קשה לאיברים או בעיות לב וכלי דם. ניתן לטפל במחלה הגנטית באופן סימפטומי בלבד. אם תסמינים כמו פזילה או ניסטגמוס מטופלים כראוי, הילדים המושפעים יכולים לפחות עוֹפֶרֶת חיים נטולי סימפטומים יחסית. עם זאת, הביקורים הקבועים אצל הרופא קשורים להרבה מאוד לחץ עבור הקרובים והחולים עצמם. איכות החיים בדרך כלל מופחתת מאוד. טיפולים מפותחים כיום יכולים לשפר את הפרוגנוזה בעתיד. באופן כללי, על המטופלים להקפיד על הערכות הרופא. הרופא נותן פרוגנוזה מדויקת ביחס לתמונת הסימפטום ולתופעה תרפיה אפשרויות.

מניעה

במשפחות עם קרובי משפחה או קרובי משפחה הסובלים ממחלת סנדהוף, מניעה נגד תורשה נוספת של התסמונת מורכבת מאדם נרחב. ייעוץ גנטי. המחלה נתונה לירושה אוטוזומלית רצסיבית. המשמעות היא שרק אם שני ההורים מחזיקים בליקוי גֵן האם יש סיכוי של 25 אחוז להעביר את המחלה לצאצאים. ראשית, יש לקבוע את המצב הגנטי של שני ההורים על ידי בדיקות גנטיות. אם רק לשותף אחד יש את הליקוי גֵן, אין סיכון לילד.

מעקב

ברוב המקרים, אמצעים והאפשרויות לטיפול ישיר במחלת סנדהוף מוגבלות משמעותית או אפילו לא זמינות לאדם המושפע. מסיבה זו, על האדם שנפגע לפנות לרופא בשלב מוקדם מאוד בכדי למנוע התרחשות של סיבוכים או תלונות אחרות, מכיוון שהדבר מונע גם מהמטופל להחלים בעצמו. כמו כן, יש לפנות לרופא אם המטופל מעוניין להביא שוב ילדים לעולם, כך שמחלת סנדהוף לא תתרחש אצל הילדים, מכיוון שמדובר במחלה תורשתית. המושפעים תלויים בנטילת תרופות שיכולות להקל ולהגביל את הסימפטומים. חשוב להקפיד על הוראות הרופא, ויש לפנות לרופא גם אם יש שאלות או אם ישנן תופעות לוואי קשות. יתר על כן, יש להקפיד על מינון נכון וגם על צריכה קבועה של התרופות. לעתים קרובות, אלה שנפגעו ממחלת סנדהוף תלויים בעזרה ובטיפול של אנשים אחרים בחיי היומיום שלהם. בהקשר זה, קשר עם חולים אחרים במחלה יכול להיות גם שימושי מאוד, מכיוון שלא נדיר שזה יביא להחלפת מידע.

זה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

המחלה נותנת רק כמה אפשרויות פעולה שחולים או קרוביהם יכולים להשתמש בהם בחיי היומיום. תרופה אינה אפשרית למחלה הגנטית. לא רפואה קונבנציונאלית ולא גישות אלטרנטיביות יכולות להשיג התאוששות. לחולים במחלת סנדהוף תוחלת חיים מקוצרת משמעותית. בתחום העזרה העצמית, ההתמקדות היא בסופו של דבר בשיפור איכות החיים. בחיי היומיום, ההתמודדות עם הסימפטומים ומהלך המחלה חשובה במיוחד. המחלה מציבה אתגרים גדולים לא רק עבור המטופל, אלא גם עבור הסובבים אותו. נַפשִׁי כוח צריך לחזק כדי שניתן יהיה לטפל בנסיבות טובות. בנוסף לשימוש ב- הַרפָּיָה טכניקות, פסיכותרפיות אמצעים עֶזרָה. בנוסף, על קרובי משפחה להקדיש זמן רב בכדי לענות על צרכיהם. זו הדרך היחידה להבטיח שיש להם מספיק משאבים בעת התמודדות עם ילד חולה. מגעים עם קבוצות עזרה עצמית או סובלים אחרים מורגשים כמועילים ותומכים. בתמורה מתרחשת עזרה הדדית לעזרה עצמית, שכן ניתנים רמזים וטיפים להתמודדות עם המצב. לייצוב האורגניזם, אורח חיים בריא ומאוזן דיאטה מומלצים. יש לקדם את שמחת החיים למרות כל המצוקות, כך שיושג שיפור במצב הכללי.