חומרים, מנגנוני פעולה וצורות של אמצעי מניעה הורמונליים

להורמונלים מְנִיעַת הֵרָיוֹן (אמצעי מניעה הורמונליים), משתמשים בעיקר בתכשירים בשילוב אסטרוגן ופרוגסטין; לעיתים רחוקות יותר, תרופות המכילים פרוגסטין בלבד משמשים. הם משמשים דרך הפה, דרך העור ("דרך עור“), בנרתיק (“ דרך הנרתיק ”), תוך רחמי (התקן / סליל תוך רחמי), תת-עורית (שתל / השתלת הורמון; מקלות למניעת הריון) ובאופן שרירי ("לתוך השריר") (הכנת מחסן). ההרכבים, המינונים ושיטות היישום השונות מאפשרים בחירה פרטנית למשתמש, גם במקרה של סיכונים או מחלות, אך הם כוללים לעיתים גם תופעות לוואי שונות מאוד שיש לקחת בחשבון בעת ​​ההרשמה. אסטרוגנים

  • אסטרוגנים סינתטיים:
    • אתנילסטרדיול (EE) הוא אסטרוגן סינתטי המשמש ברובם אמצעי מניעה. זה הרבה יותר חזק מאשר אסטרוגן טבעי. קבוצת האתניל (אתנילציה) גורמת לייצוב והתגייסות ממושכת ובכך להגדיל את הזמינות הביולוגית של אסטרוגן.
    • מסטרנול, מקדם תרופה * של אתניל אסטרדיול, אשר מטבוליזם (מטבוליזם) ב כבד לאתיניל אסטרדיול, כבר לא משתמשים כיום בגלל ההמרה השונה מאוד ברוב המדינות, כמו גם בגרמניה.
  • אסטרוגן טבעי
    • אסטרדיול להעריך, א אסתר, הוא תרופת יתר של אסטרדיול סינטטי ביו-אידיאלי עם חומצה ולרית. האחרון מבטיח טוב קליטה במעי ומטבוליזם ב כבד לאסטרדיול וחומצה ולרית.

* חומר פרמקולוגי פעיל לא פעיל או נמוך, שמומר לחומר פעיל רק על ידי חילוף חומרים באורגניזם.

פרוגסטינים

פרוגסטינים (מילים נרדפות: פרוגסטגנים, פרוגסטוגנים, פרוגסטינים) הם חומרים הגורמים לשינוי הפרשה של רירית הרחם. יש שפע של פרוגוגנים, שרבים מהם נגזרים פרוגסטרון or טסטוסטרון וכחומר יחיד, מ ספירונולקטון.

  • הפרוגסטין הטבעי פרוגסטרון אינו מתאים ל בִּיוּץ עיכוב (עיכוב הביוץ) (משתמשים בו רק במהלך הֵרָיוֹן ולהורמון לאחר גיל המעבר תרפיה).
  • מבין פרוגסטינים סינתטיים, יש מגוון המשמש גם למניעת הריון, לטיפול הורמונלי לאחר גיל המעבר (תקופה שמתחילה כאשר הווסת נעדרה לפחות שנה) וגם למחלות גינקולוגיות.
    • למניעת הריון, הם משמשים כטיפול משולב עם אתניל אסטרדיול או אסטרדיול ולרט
    • כמונותרפיה פרוגסטוגנית במיני הגלולה, "גלולת הבוקר שאחרי", במכשירים תוך רחמיים (IUD), בשתל התת-עורית, בהזרקה של שלושה חודשים

כאן מופיעים מתוך המגוון רק פרוגסטינים הכלולים באמצעי מניעה (אמצעי מניעה):

נגזרות פרוגסטרון

  • נגזרות 17-אלפא-מטרוקסיפרוגסטרון (פרגנים).
    • כלורמדינון אצטט (CMA)
    • אצטט קפריפרוני (CPA)
    • אצטט של מדרוקסיפרוגסטרון (MPA)
  • נגזרות 19-נורפרוגסטרון (19-נורפרגניות).

נגזרות טסטוסטרון

  • נגזרות 19-נורטסטוסטרון (Estrane).
    • Dienogest (DNG)
    • לינסטרנול (LYN) (התרופה המקדימה של נורתיסטרון).
    • Norethisterone (NET)
    • Norethisterone אצטט (NETA) (התרופה הנורתיסטרון).
  • נגזרות 19-נורטסטוסטרון (13-אתילגוננים).

נגזרות ספירונולקטון

  • דרוספירנון (DRSP)

דורות פרוגסטין

הפרוגסטוגנים מחולקים לשלושה דורות לפי תקופת ההתפתחות (תחילת שנות השישים, השבעים, האייטיז). עם זאת, זה מתייחס רק לנגזרות נורטסטוסטרון. כל שאר פרוגסטינים מכונים לא מסווגים.

לפרוגסטוגנים קשת רחבה של השפעות (אנדרוגניים, אנטי-אנדרוגניים, גלוקוקורטיקואידים, אנטימינרלוקורטיקואידים, השפעות חלקיות אסטרוגניות (ראו טבלה 1), אותם יש לקחת בחשבון באינדיקציה, במיוחד מנקודת מבט של תופעות לוואי ומחלות. מנגנון פעולה למניעת הריון.

המנגנון העיקרי של מְנִיעַת הֵרָיוֹן הוא עיכוב של בִּיוּץ. זה בעיקר מתרחש על ידי מנה וסוג פרוגסטין. האסטרוגן משמש בעיקר לייצוב המחזור. בהכנות משולבות, אסטרוגנים ו פרוגסטינים משלימים זה את זה בכך שהם פועלים באופן סינרגיסטי מרכזי, ומעכבים את שחרורם של גונדוטרופינים (מין) הורמונים הממריצים את תפקוד בלוטות המין) ובכך פוגעים בבגרות הזקיק (התבגרות הביצית). בִּיוּץמעכב מנה של פרוגסטינים נבחר בדרך כלל להיות גבוה משמעותית מהנדרש, ויש לו את היתרון שהמינון של אתניל אסטרדיול ניתן להפחית, מה שמוביל להפחתה בתופעות הלוואי האסטרוגניות. אסטרוגנים

השפעות המניעה של אסטרוגנים נגרמות

  • באופן מרכזי על ידי דיכוי
    • שחרור GnRH היפותלמי.
    • FSH של בלוטת יותרת המוח, הפרשת LH
  • באופן פריפריאלי על ידי עיכוב של
    • התבגרות זקיקים (התבגרות ביצית).
    • ביוץ (ביוץ)
    • היווצרות קורפוס לוטום (היווצרות קורפוס לוטום).

פרוגסטינים

ההשפעה למניעת הריון של פרוגסטוגנים נגרמת

  • באופן מרכזי על ידי דיכוי
    • משחרור ה- GnRH ההיפותלמי.
    • של עיכוב שיא ה- LH בשילוב עם אתניל אסטרדיול
  • שׁוּלִי
    • בשילוב עם אתניל אסטרדיול
      • על ידי עיכוב התבגרות זקיק (התבגרות ביצית).
    • באופן עצמאי על ידי
      • נוגד פעולה אסטרוגן על רירית הרחם (רירית הרחם) → מעכב נידציה.
      • עיבוי ריר צוואר הרחם → אטימות ל זרע (תאי זרע).
      • ירידה בתנועתיות הצינוריות (ניידות של חצוצרות).
      • שינויים ברירית הצינור
      • חסימת קיבול הזרע *?

* תהליך התבגרות פיזיולוגי של זרע תאים בדרכי המין הנשיות, שבלעדיהן אין אפשרות להפריה של הביצית.

מעכב ביוץ מנה של פרוגוגנים.

טבלה 1: מינון מעכב ביוץ של פרוגוגנים נבחרים.

פרוגסטין מינון מ"ג / ד
כלורמדינון אצטט (כלורמדינון) (CMA) 1,7
סיפרוטרון אצטט (ציפרוטרון) (CPA). 1,0
Desogestrel (DSG) (מעשה. מטא. = etonogestrel = 3-קטו-דסוגסטרל). 0,06
Dienogest (DNG) 1,0
דרוספירנון (DRSP) 2,0
אטונוגסטרל (ENG) (3-keto-desogestrel). 0,06
גסטודן (GSD) 0,04
לבונורגסטרל (LNG) 0,06
לינסטרנול (LYN) (התרופה הנורתיסטרונית). 2,0
מטרוקסיפרוגסטרון אצטט (MPA) (מדרוקסיפרוגסטרון). 50
Nomegestrol אצטט (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromin (NGM) (מעשה מטבוליזם מ- norgestimate) 0,2
Norethisterone (NET) 0,4
נורתיסטרון אצטט (NETA) 0,5
Norgestimate (NGT) (התרופה הנורלגסטרומית והלבונורגסטרל). 0,2

השפעות חלקיות של פרוגסטין

טבלה 2: השפעות חלקיות של פרוגסטין

אסטרוגן אנטי אסטרוגן אנדרוגן אנטי אנדרוגן גלוקוקורטיקואיד אנטימינרלקורטיקואיד
CMA - + - + + -
רו"ח - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
DNG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
לין + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: chlormadinone, CPA: cyproterone, DSG: desogestrel (מטבוליט פעיל של etonogestrel), ENG: etonogestrel (prodrug של desogestrel), DNG: dienogest, DRSP: דרוספירנון, GSD: גסטודן, LNG: levonorgestrel, LYN: lynestrenol (פרו-תרופה של norethisterone), MPA: Medroxyprogesterone acetate, NET: norethisterone, NETA: נורתיסטרון אצטט, NGM: norelgestromin (מטבוליט פעיל של NGT), NGT: norgestimate (prodrug של norelgestromin ולבונורגסטרל), NOMAC: נומגסטרול אצטט, +: יעיל, (+): יעיל חלש, - לא יעיל.

צורות של אמצעי מניעה הורמונליים

תרופות להורמונליות מְנִיעַת הֵרָיוֹן מכילים בדרך כלל שילוב של אסטרוגן (אתניל אסטרדיול או, לאחרונה, אסטרדיול ולרט) ופרוגסטינים או פרוגסטוגנים שונים כמכשירים חד-כימיים. ניתן למרוח אותם דרך הפה, דרך העור, תוך הרחם או תת עורית. תכשירי שילוב

תכשירים משולבים בעל פה

  • תכשירים חד פאזיים: המינון של אסטרוגנים והפרוגסטינים קבועים בכל יישום (דרך הפה, דרך העור, הנרתיק).
    • אופן ניהול
      • 21 (21 יום של צריכת הורמונים, 7 ימים של הפסקה בצריכה).
      • 28/21 + 7 (21 יום של שימוש בהורמונים, 7 ימים תרופת סרק).
      • 24/4 (24 יום של שימוש בהורמונים, 4 ימים תרופת סרק (מכיל אסטרדיול כאסטרוגן).
      • מחזור ארוך: ראה להלן.
  • תכשירים רב-פאזיים (שלב, תכשירי רצף) (דרך הפה): המינון של אסטרוגנים והפרוגסטין נמצא בשני או שלושה שלבים (שלבים) בהתאמה למחזור הטבעי. רקע: ניסיון לסבילות טובה יותר, הקשורים בפחות תופעות לוואי.

במסחר הם

  • הכנות דו-שלביות (הכנות דו-שלביות).
    • מחזור ארוך: חבילת 91 יום, שילוב 84 טבליות, ואחריו 7 אתניל אסטרדיול במינון נמוך. דימום מתרחש בשלב זה. המחזור החדש מתחיל לאחר נטילת הטאבלט האחרון
    • מרווח ללא צריכת 7/15 / שישה ימים.
    • מרווח ללא צריכת 11/11 / שישה ימים
  • הכנות תלת שלביות (הכנות תלת פאזיות).
    • מרווח ללא צריכת 6/5/10 / שבעה ימים.
    • מרווח ללא בליעה של 7/7 / 7 / שבעה ימים
  • הכנות לארבע שלבים (הכנות לארבע שלבים).
    • 2/5/17/2/2 תרופת סרק טבליות (מכיל אסטרדיול כאסטרוגן) (נכון לעכשיו תכשיר אחד בלבד בשוק בגרמניה: קלירה).
  • הכנות ארוכות מחזור בנוסף לרצון האישי לקבל תקופות לעתים רחוקות ככל האפשר, האינדיקציות המועדפות הן התנאים הבאים: אנדומטריוזיס (התרחשות של רירית הרחם (רירית רחם) חוץ רחמי (מחוץ לחלל הרחם), למשל ב או על השחלות (שחלות), שפופרות (חצוצרות), שתן שלפוחית ​​שתן או מעיים), תסמונת קדם וסתית (PMS), היפרמנוריאה (דימום כבד מדי (> 80 מ"ל); בדרך כלל האדם הפגוע צורך יותר מחמש רפידות / טמפונים ליום), תסמונת השחלות הפוליציסטיות (PCOS; תסמינים מורכבים המאופיינים בתפקוד לקוי של הורמונליים השחלות) ו מִיגרֶנָה. ) ו מִיגרֶנָהשגיאות צריכת מתרחשות בתדירות נמוכה יותר במחזור הארוך. ישנם שני סוגים:
    • הכנות מחזור ארוך
      • עם מרווח ללא הורמונים (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • ללא מרווח ללא הורמונים (HFI) (Seasonique) *.

      נכון לעכשיו (2019), שלוש הכנות מחזור ארוך מאושרות בגרמניה

      • Evaluna (30 מיקרוגרם אתניל אסטרדיול + 150 מיקרוגרם לבונורגסטרל.) נלקח במשך 84 יום, ואחריו מרווח של שבעה ימים ללא תשלום).
      • Seasonique (30 מיקרוגרם אתניל אסטרדיול + 150 מיקרוגרם לבונורגסטרל למשך 84 יום, ואחריו שבעה טבליות 10 מיקרוגרם אתנילסטרדיול. בשלב האסטרוגן בלבד, וסת מתרחשת).
      • ולמרי (20 מיקרוגרם אתניל אסטרדיול + 3 מ"ג דרוספירנון. נלקח מספר פעמים למשך 24 יום לפחות, 120 יום לכל היותר. לאחר תום הצריכה, ארבעה ימים נפסקים).
      • שימוש ללא תוויות: כל הכנה חד-פאזית מאושרת של 21 טבליות, אשר ניתן ליטול ברציפות לתקופה רצויה, ואחריה הפסקה של שבעה ימים.
    • <* נטילה ללא מרווח ללא הורמונים מועדפת על תסמינים העלולים להתרחש עקב נסיגת הורמונים במהלך ההפסקה ביישום הורמונים אקסוגניים למשל דיסמנוריאה / סדירות כְּאֵב, תסמונת קדם וסתית, וסת-קשור ל כאבי ראש, עצבנות.
  • דרך העור מוצרי שילוב.
    • תיקון: ethinyl estradiol / norelgestromin. החלף טלאי בימים 8 ו- 15. אל תלבש טלאי מיום 22. המרווח ללא תיקון לא יעלה על שבעה ימים.
  • תכשירים משולבים בנרתיק
    • מערכת שחרור הנרתיק (טבעת הנרתיק): אתנילסטרדיול / אטונוגסטרל. הסרת הטבעת לאחר 21 יום. לאחר החדרת הפסקה של 7 ימים לטבעת חדשה.
  • מיקרופיל
    • כמו micropills הם מה שנקרא גלולות עם הורמונים נמוכים עם פחות מ 50 µg ethinyl estradiol בכדור שנקרא.
  • כדורים במינון נמוך במיוחד
    • האם גלולות שהטבליות שלהן מכילות 20 מיקרוגרם בלבד של אתניל אסטרדיול או אסטרדיול.

אזהרה: המונח מיניפילה ומיקרופיל מבולבלים לעיתים קרובות זה עם זה. הכנות חד-פעמיות

  • תכשירי מונוג פרוסטגוגן דרך הפה

מיניפיל

מיני פילמים מכילים את הפרוגוגנים דסוגסטרל או לבונורגסטרל. שניהם חייבים לקחת מדי יום. ההשפעה מתרחשת רק 14 יום לאחר תחילת נטילת הגלולה. אם לוקחים אותו בצורה שגויה, קיים סיכון ל הֵרָיוֹן במשך כשבעה ימים במהלך יחסי מין לא מוגנים. אופן פעולה.

  • התמצקות הפרשת צוואר הרחם.
  • שיפוץ של רירית הרחם, המעכב נידציה.

לדסוגסטרל השפעה נוספת המעכבת את הביוץ וניתן ליטול עד 12 שעות עיכוב. הגלולה בשוק מכילה 75 מיקרוגרם, מינון מעכב ביוץ גדל פי 1.25. Levonorgestrel תמיד צריך לקחת באותה שעה ביום אם זה אפשרי. כל עיכוב לא יכול לעלות על 3 שעות. (Lynestrenol כבר לא נמצא בשוק).

"גלולת בוקר אחרי", גלולה לאחר ההון.

שתי תרופות דרך הפה זמינות

  • לבונורגסטרל, 1.5 מ"ג (PIDANA).
    • קח לא יאוחר מ- 72 שעות (שלושה ימים) לאחר קיום יחסי מין לא מוגנים. ההשפעה תלויה בזמן הנטילה. ככל שהצריכה מאוחרת יותר כך ההשפעה נמוכה יותר.
    • מנגנון הפעולה: דיכוי גל LH מיטיציקלי. זה מונע או דוחה את הביוץ (הביוץ). לאחר התרחשות הביוץ, כלומר לאחר התרחשות ההפריה, לבונורגסטרל אינו יעיל עוד. (אמצעי מניעה לשעת חירום עם שתי טבליות של לבונורגסטרל עם 0.75 מ"ג כל אחד, שיש ליטול במרווחים של 12 שעות, אינו מוצע למכירה בגרמניה).
  • אצטט אוליפריסטלי 30 מ"ג (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): זה א פרוגסטרון אפנן קולטן.
    • קח עד 120 שעות (חמישה ימים) לאחר קיום יחסי מין לא מוגנים.
    • מנגנון הפעולה: דיכוי נחשול LH עד חמישה ימים. לאחר התרחשות הביוץ, כלומר לאחר התרחשות ההפריה, אוליפריסטל אינו יעיל עוד.

הודעה:

  • שניהם חירום אמצעי מניעה לא לגרום הפלה מְדַמֵם. לכן, זה לא יכול להיחשב כהצלחה. אם וסת נותר נעדר יותר משבוע לאחר התאריך הצפוי, א בדיקת הריון חייבים להתבצע.
  • נטילה במהלך ההנקה: שני התכשירים עוברים חלב אם. לכן יש לבצע הנקה לפני נטילתן.
    • הפסקה בהנקה ל
      • לבונורגסטרל: 8 שעות
      • Ulipristal: שבוע

למניעת חירום, נחושת ניתן להשתמש ב- IUD גם עד 120 שעות לאחר קיום יחסי מין לא מוגנים (ראה אמצעי מניעה לשעת חירום (יירוט)). זה מונע השתלה של הביצית המופרית וניתן להשאיר אותה תוך רחמית כאמצעי מניעה אם תרצה בכך. IUDs הורמונלי (התקנים תוך רחמיים (IUD), מערכות תוך רחמיות).

  • התקני הרחם ההורמונליים בשוק מכילים.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 מ"ג (יעיל עד שלוש שנים)
      • 19.5 מ"ג (יעיל עד חמש שנים)
      • 52 מ"ג (יעיל עד חמש שנים)

שתלים (מוטות למניעת הריון).

  • בגרמניה נמצא בשוק שתל עם אטונוגסטרל (3-keto-desogestrel), שיעיל עד שלוש שנים.
  • מחוץ לגרמניה יש הורמונים שתלים המכילים את הפרוגוגנים מגסטרול אצטט, norethisterone, norgestrinone או etonogestrel, אשר יעילים לתקופה של 1-5 שנים בהתאם לפרוגסטוגן.

זריקות (הזרקת שלושה חודשים).

  • ההזרקה בשוק מכילה.
    • Medroxyprogesterone אצטט ב 104 מ"ג והוא יעיל עד שלושה חודשים
    • (כבר לא נמצאים בשוק (מטרוקסיפרוגסטרון אצטט 150 מ"ג, נורתיסטרון אנטאט 200 מ"ג).