Bleomycin הוא גליקופפטיד אנטיביוטי עם תכונות ציטוסטטיות. הוא משמש ל קרצינומה של תאי קשקש, לימפומות של הודג'קין ולא הודג'קין, גידולים באשכים ותופעות פלאורליות ממאירות. תופעות לוואי ספציפיות הקשורות לבלומיצין תרפיה, במיוחד עם מנת יתר, כולל פיברוזיס ריאתי ו עור נזק.
מה זה בלומיצין?
התרופה bleomycin היא תרופה ציטוסטטית שפוגעת ב- DNA אנושי על ידי גרימת שבירות גדילי DNA. שני גליקופפטידים דומים מבנית קיימים בתערובת הבליומיצין, נגזרות Bleomycin A2 ו- B2, כאשר הנגזרת A2 כוללת אחוז גבוה יותר של 55-70%. החומר הפעיל מתקבל מ- Actinomycete Streptomyces verticillus, שממקם אותו בקבוצת אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה.
השפעות פרמקולוגיות על הגוף ועל האיברים
Bleomycin מנוהל דרך הווריד (דרך וָרִיד), תוך שרירית (לתוך השריר), או תוך-פנים (לתוך חזה חלל), תלוי במחלה. לאחר תרופה לווריד מנהל, חיסול in דם פלזמה מתרחשת במהירות והיא דו-גזית. בתחילה, מחצית החיים היא 24 דקות ואז עולה לשעתיים עד 2 שעות. החומר מושבת באמצעות הידרולזות ושברי חלבון אחרים בעלי משקל מולקולרי נמוך, המתרחשים בעיקר ב דם פלזמה אבל גם ב כבד. בריאות ו עורעם זאת, הידרוליזות אלה מתרחשות במידה פחותה. בסופו של דבר Bleomycin מופרש על ידי כליה, אך לא ניתן להסירו על ידי דיאליזה. היווצרותם של אניונים רדיקליים של סופר-חמצני הוא המנגנון העיקרי בפעולת הבליומיצין. זה יוצר bleomycin-ברזל (II) מורכב בתא עם יוני ברזל (II), וכתוצאה מכך אינטראקציה (אינטראקלאציה) ל- DNA. בנוסף, מולקולרית חמצן נקשר ל ברזל (II) יון, ואלקטרון נתרם ל חמצן. לפיכך, ההפעלה של bleomycin באה ליצירת bleomycin-ברזל- (III) יונים רדיקליים מורכבים וסופר-חמצניים נוצרים בו זמנית. היונים הרדיקליים של סופר-חמצני מולידים רדיקלים של הידרוקסיל (OH-), אשר עוֹפֶרֶת להפסקות חד גדיליות בסליל ה- DNA. במינונים מוגברים מתרחשות הפסקות כפולות גדילים. מחזור התא בוטל במיוחד בשלב G2 (כלומר זמן קצר לפני שלב חלוקת התאים בפועל) ולכן טרנסלוקציה (שינוי מיקום) של הכרומוזומים מתרחשת. מכיוון שבאופן עקרוני bleomycin יכול לפעול בכל תאי הגוף, לא ניתן לשלול השפעה מוטגנית לא מכוונת באיברים אחרים במהלך הטיפול. החומר הגנטי יכול להיפגע גם על ידי bleomycin תרפיה, כך שגברים לא יולידו ילדים עד 6 חודשים לאחר הטיפול המתאים. זֶרַע יש לשקול שימור לפני שמתחילים תרפיה, כקבוע אי פוריות עלול לגרום. נשים לא צריכות להיכנס להריון במהלך הטיפול.
שימוש תרופתי ושימוש לטיפול ומניעה.
Bleomycin משמש בעיקר בשילוב עם חומרים כימותרפיים אחרים. אזורי השימוש כוללים קרצינומות של תאי קשקש של ראש, צוואר, איברי המין החיצוניים, ו צוואר הרחםוגידולים באשכים. בנוסף, התרופה ניתנת בשלבים הראשונים של לימפומה ע"ש הודג'קין ובמבוגרים עם לימפומה שאינה הודג'קין של ממאירות בינונית או גבוהה. כטיפול חד-פעמי, משתמשים בבלומיצין באופן פליאטיבי לתופעות פלורליות ממאירות (ממאירות).
סיכונים ותופעות לוואי
מבחן מנה של 1 מ"ג יש לתת לפני השימוש הראשוני בבליומיצין, ולבחון את המטופל במשך 4 שעות לפחות כדי לשלול תגובות מיידיות חמורות. בפרט, קשה תגובה אלרגית חוששים ב לימפומה חולים ועלולים לגרום להתקפי חום קשים עם קטלניות. באופן כללי, תופעות הלוואי הבאות עשויות להופיע: בחילה, הקאה, סטומטיטיס (דלקת של בעל פה רירית), אובדן תיאבון, מפרק ושריר כְּאֵב, ו צְמַרמוֹרֶת גבוה חום. באופן ספציפי, רעילות bleomycin משפיעה בעיקר על הריאות עור. תופעת לוואי מסוימת וחמורה של bleomycin היא פיברוזיס ריאתי, שיכולה להתפתח מכרונית דלקת ריאות. פיברוזיס ריאתי יכול להתרחש, במיוחד במינונים הכוללים מעל 300 מ"ג, מה שהופך אותו מנה-מגביל. הקרנה קודמת של הריאות או חזה, גדל חמצן מנהל במהלך הטיפול בבלומיצין, וגיל מעל 70 שנה מעלה בנוסף את הסיכון לפיברוזיס ריאתי. יתר על כן, רעילות עור קיימת בצורה של hyperkeratosis, פילינג של העור וכיב. סביר להניח שתופעת לוואי זו נגרמת על ידי ירידה בפעילות של bleomycin hydrolase, שהתרופה מנטרלת אותה. אין להשתמש בבלומיצין במהלך ההנקה. ב הֵרָיוֹן, ניתן להשתמש בו רק אם יש סכנת חיים מצב של המטופל. זה עלול לגרום לפגיעה בילד שטרם נולד. במקרה של חריפה דלקת ריאות, תפקוד לקוי ריאתי חמור, ריאות שהוקרנו מראש וכן כבד ו כליה תפקוד לקוי, יש לתת אינדיקציה קפדנית, שכן הסיכון לסבול מתופעות לוואי קשות גדל משמעותית במקרים אלה. לחיות חיסונים לא צריך להינתן במהלך הטיפול בבלומיצין, מכיוון שהדבר עלול לגרום לחמור מחלה מדבקת. בנוסף, היווצרות נוגדנים ובכך היעילות של מנוטרלים חיסונים, למשל, כחלק מהשנתון להשפיע חיסון, עשוי להיות מופחת במהלך הטיפול הציטוסטטי.
