מבוא
חיסול הוא תהליך פרמקוקינטי המתאר הסרה בלתי הפיכה של מרכיבים פרמצבטיים פעילים מהגוף. הוא מורכב מביו-טרנספורמציה (מטבוליזם) והפרשה (חיסול). האיברים החשובים ביותר להפרשה הם כליה ו כבד. עם זאת, תרופות יכול גם להיות מופרש דרך דרכי הנשימה, שער, רוק, חלב, דמעות וזיעה. עם זאת, למסלולים אלו חשיבות פחותה. לדוגמא, חומרי הרדמה וחומרים נדיפים אחרים כגון אלכוהול מסולקים דרך אוויר נשוף.
הפרשת כליות (כליה).
הכליות מסננות את דם וחומרים בעלי משקל נמוך מולקולרי הכלולים בו, כמו סוכני תרופות. בנוסף, אלה יכולים להיות מופרשים באופן פעיל לשתן הראשוני, כלומר באמצעות הוצאת האנרגיה. מקרומולקולות כגון ביולוגיה (לְמָשָׁל נוגדנים, חלבונים) אין להיכנס לתסנין, וזו אחת הסיבות למחצית החיים הארוכה שלהם. 99% מהסינון נספג שוב בחזרה ל דם, כך שרק חלק קטן מופרש למעשה כשתן דרך ה- שופכן, שלפוחית שתן ו שָׁפכָה. לפיכך, שלושה תהליכים הם קריטיים ל כליה: סינון גלומרולרי, הפרשת צינורות וספיגה חוזרת של הצינורות.
הפרשת הכבד (כבד, מרה).
חומרים פעילים יכולים להגיע ל כבד עם ורידים ועורקים כאחד דם. שם, הוא מתערבב באזור אונות הכבד. הדם הוורידי מגיע מה- מערכת עיכול, ממנו נספגו החומרים התרופתיים הפעילים. הדם הוורידי העורקי מעורב נמצא במגע עם כבד תאים, הפטוציטים, בסינוסואידים כבד כביכול. כאן מתרחשת חילוף פעיל פעיל ופסיבי של חומרים. הפטוציטים תופסים חומרים פעילים, מטבוליזם אותם ומשחררים אותם ל מָרָה canaliculi. ה מָרָה זורם דרך צינורות המרה לכיס המרה ולבסוף משתחרר ל מעי דק. מהמעי ניתן לספוג מחדש את החומרים הפעילים. זה מכונה זרימה אנטרוהפטית. לחלופין, הם עשויים להיות מופרשים בצואה.
רלוונטיות לטיפול תרופתי
הפרשה היא תהליך פרמקוקינטי בסיסי. אם זה לא היה קיים, החומרים הפעילים היו נשארים בגוף ללא הגבלת זמן, ומפעילים את השפעותיהם ו תופעות לוואי לצמיתות לאחר א מנה. פרמטרים קינטיים חשובים כגון מחצית חיים וסילוק משקפים חיסול. הם גם עוזרים לקבוע את מרווח המינון, כלומר את המרווחים הנדרשים בין מנהל של מינונים. מבנים מולקולריים המתאימים כיעדים תרופתיים לטיפול תרופתי נמצאים באברי החיסול. לדוגמא, הטרנספורטר SGLT2 אחראי לספיגה מחדש של גלוקוז. אם הוא חסום, עוד גלוקוז מופרש. כתוצאה מכך, מעכבי SGLT2 מנוהלים לטיפול ב- סוכרת. דוגמא מקבילה היא מעכבי ה- URAT1, המדכאים את הספיגה מחדש של חומצת השתן ומשמשים לטיפול שגדון. : כאשר תפקוד האיברים המעלים נפגע, הסיכון לתופעות שליליות ורעילות עולה. במקרה של הצטברות קיים חוסר איזון בין צריכה להפרשה. הפלזמה ריכוז של החומר הפעיל עולה. לכן, א מנה ייתכן שצריך להפחית. לדוגמא, חולים מקבלים רק חצי טבליה במקום טבליה שלמה. ניתן למצוא את ההוראות הספציפיות במידע הטכני. סם-סם יחסי גומלין תוצאה מעיכוב או אינדוקציה של מערכות תחבורה המעורבות בחיסול.
