איך לבודופה עובד
Levodopa משפר את הניידות המואטת והנוקשות בחולים עם מחלת פרקינסון על ידי הגדלת ריכוז הדופמין במוח כמבשר לדופמין.
חומר השליח דופמין משמש במוח להעברת אותות בין תאי עצב - במיוחד אלה המעורבים בשליטה בתנועה. אזור חשוב לכך הוא ה"substantia nigra" (בלטינית "חומר שחור") במוח התיכון. אם תאי עצב המייצרים דופמין מתים שם, מתרחשת מחלת פרקינסון.
דופמין מיוצר בגוף מחומצת האמינו הטבעית (אבן הבניין של חלבון) טירוזין. זה הופך ללבודופה הביניים ולאחר מכן לדופמין.
דופמין עצמו אינו ניתן לחולי פרקינסון מכיוון שאינו יכול לעבור את מחסום הדם-מוח. זה גם יוביל לתופעות לוואי היקפיות רבות (המשפיעות על הגוף).
שתי הבעיות הללו נמנעות בטיפול בלבודופה. זהו מבשר, כך שהוא לא עובד בהתחלה, יכול לחצות את מחסום הדם-מוח ולאחר מכן הופך במהירות לדופמין במוח.
מכיוון שאף אחד מהחומרים אינו מסוגל לחצות את מחסום הדם-מוח, הלבודופה לבדה חודרת למערכת העצבים המרכזית שם היא הופכת לדופמין.
ספיגה, פירוק והפרשה
לאחר בליעה, הלבודופה נספג בדם בחלק העליון של המעי הדק. רמות הדם הגבוהות ביותר מושגות לאחר כשעה אם נלקחים על בטן ריקה (צום).
Levodopa מגיע למוח דרך זרם הדם, שם הוא הופך לדופמין ויכול לפעול על אתרי העגינה שלו (קולטנים). לאחר מכן הוא מתפרק באותו אופן כמו דופמין טבעי.
במקרה של תרופות שנוספו להן אנטקפון בנוסף ללבודופה ובנסרזיד, האחרון נוגד את פירוק הדופמין. זה מאריך את משך הפעולה של התרופה.
Levodopa מתפרק במהירות ומופרש. כשעה וחצי לאחר הבליעה, מחצית מהחומר הפעיל כבר עזב את הגוף. לכן יש ליטול את החומר הפעיל לאורך כל היום.
מתי משתמשים בלבודופה?
אחד מתחומי היישום של levodopa הוא מחלת פרקינסון (שיתוק רועד). זה מלווה ברעידות, קשיחות שרירים וחוסר תנועה (ברדיקינזיה) או חוסר תנועה (אקינזיה).
לעומת זאת, אין לטפל בתסמיני פרקינסון המתרחשים כתוצאה מטיפול בתרופות כגון נוירולפטיקה (אנטי פסיכוטיות) באמצעות לבודופה. במקום זאת, אם התסמינים חמורים, התרופה הסיבתית משתנה במידת האפשר.
אזור היישום השני של levodopa הוא תסמונת הרגליים חסרות המנוחה (RLS), אם כי תחילה יש לשלול מחסור בברזל או טריגרים אחרים.
מכיוון שהתסמינים מוקלים רק באופן סימפטומטי בשני המקרים, הטיפול הוא תמיד ארוך טווח.
תחום יישום נוסף הוא, למשל, המחלה התורשתית הנדירה מאוד, תסמונת Segawa, הפרעת תנועה הפוגעת בכל הגוף עקב פגם גנטי. עם זאת, הטיפול מתבצע מחוץ לאישור ("שימוש מחוץ לתווית").
אופן השימוש בלבודופה
החומר הפעיל מנוהל בדרך כלל כטבליה. המינון היומי הכולל לא יעלה על 800 מיליגרם של לבודופה (בשילוב עם בנסראזיד או קרבידופה) והוא ניתן בארבע מנות לאורך היום על מנת להגיע לרמות קבועות ככל האפשר בדם.
המינון גדל "בהדרגה", כלומר לאט עד למציאת הכמות האופטימלית של החומר הפעיל. זה גם מפחית את תופעות הלוואי המופיעות בתדירות גבוהה יותר בהתחלה.
המינון נקבע גם באופן פרטני לטיפול בתסמונת רגליים חסרות מנוחה.
אילו תופעות לוואי יש ללבודופה?
תופעות הלוואי הבולטות של levodopa על מערכת הלב וכלי הדם ומערכת העיכול מופחתות על ידי שילובו עם benserazide או carbidopa.
למרות זאת, יותר מעשרה אחוז מהחולים חווים אובדן תיאבון, הפרעות שינה, דיכאון, בחילות, הקאות, שלשולים ושינוי ברמות אנזימי הכבד. לאחר טיפול ממושך עלולה להתרחש מה שנקרא "תופעת ON-OFF", שבה ניידות המטופל הנגרמת על ידי levodopa הופכת במהירות לחוסר תנועה.
תופעות "ON-OFF" כאלה נצפות בדרך כלל לאחר כחמש שנים של טיפול בלבודופה וסביר להניח שהן נובעות מהתקדמות המחלה.
מה צריך לקחת בחשבון בעת נטילת לבודופה?
התוויות נגד
אסור ליטול לבודופה אם:
- התפתחות השלד עדיין לא הושלמה
- הפרעות תפקוד אנדוקריניות חמורות (כגון יתר פעילות בלוטת התריס או תסמונת קושינג)
- הפרעות מטבוליות, כבד או מח עצם חמורות
- מחלת כליות קשה
- מחלת לב קשה
- פסיכוזה או סכיזופרניה
- גלאוקומה עם זווית צרה
אינטראקציות
נטילת לבודופה עם חומרים פעילים אחרים עלולה להוביל לאינטראקציות המשפיעות על יעילות הטיפול.
תרופות מסוימות לדיכאון שמאטות את פירוק חומרי השליח האנדוגניים במוח (מעכבי מונואמין אוקסידאז/MAO) עלולות להוביל גם למשברי לחץ דם גבוה מסכני חיים. מסיבה זו, אין להתחיל טיפול בלבודופה עד שבועיים לפחות לאחר הפסקת הטיפול במעכב MAO.
חומרים אחרים הממריצים את מחזור הדם (כגון תרופות לטיפול באסטמה וטיפול ב-ADHD) יכולים גם הם להעמיס על מערכת הלב וכלי הדם. לכן הטיפול צריך להיות במעקב צמוד של רופא. כך גם לגבי השילוב של תרופות ללחץ דם גבוה ולבודופה.
כיוון שלבודופה נספג במעי כמו חומצות אמינו (אבני בניין חלבון), צריכה בו-זמנית של ארוחה עשירה בחלבון (למשל בשר, ביצים) עלולה להפריע לספיגת החומר הפעיל.
הגבלת גיל
תכשירי שילוב לבודופה ובנזרזיד מאושרים מגיל 25. לבודופה בשילוב עם קרבידופה מגיל 18.
הריון והנקה
במחקרים בבעלי חיים, levodopa הראתה השפעה מזיקה על הצאצאים. אין אינדיקציות לעלייה משמעותית בסיכונים ספציפיים מתצפיות בבני אדם עד כה. אם הטיפול מסומן בבירור, יש לשלב לבודופה עם קרבידופה במהלך ההריון.
בפועל, הנקה מקובלת בטיפול משולב במינון מתון עם לבודופה וקרבידופה עם השגחה טובה על הילד ובהסתייגויות. יש לשים לב לכל תופעות הלוואי ולעלייה מספקת במשקל אצל הילד.
כיצד להשיג תרופות עם לבודופה
כל התרופות המכילות את החומר הפעיל לבודופה זמינות במרשם בגרמניה, אוסטריה ושוויץ.
כמה זמן ידוע על לבודופה?
לבודופה השתמשו לראשונה בשנות החמישים על ידי ארוויד קרלסון, שלימים זכה בפרס נובל השוודי, לטיפול בבעלי חיים עם מחלת פרקינסון. בעשור שלאחר מכן נוסה לבודופה גם על בני אדם.
תחום היישום הורחב, למשל לטיפול בהרעלת מנגן ובמחלת השינה האירופית. לבודופה אושרה באופן רשמי לטיפול במחלת פרקינסון בשנת 1973.
החומר הפעיל יכול לשמש גם לתסמונת רגליים חסרות מנוחה. מכיוון שהגנת הפטנט פגה כעת, יש כיום מספר רב של תרופות גנריות המכילות לבודופה.
חידושים טכניים אפשרו כעת לתת ג'ל המכיל לבודופה ישירות למעי הדק באמצעות משאבה מיוחדת. זה מקל על הטיפול בתופעות "ON-OFF".
