Nifedipine היא תרופה המשמשת להורדה דם לחץ שפעולתו מבוססת על עיכוב סידן זרם לתאי השריר החלק. החומר הפעיל שייך לקבוצה של סידן אנטגוניסטים של 1,4-דיהידרופירידין סוּג. התרופה, ששימשה בעבר לשימוש נרחב לחץ דם גבוה, איבדה במידה רבה את חשיבותה כיום בגלל משך הפעולה הקצר שלה ותופעות לוואי מסוימות.
מה זה ניפדיפין?
Nifedipine שייך דיהידרופירידין קבוצת חומרים. נציגי מעמד זה של תרופות להוריד דם לחץ על ידי עיכוב סידן נהירה לתעלות סידן בשריר חלק. החומר הפעיל ניפדיפין נחשב ל עוֹפֶרֶת חומר לאחד משלושת הסוגים המבניים של אנטגוניסטים של סידן. אלה הם מסוג ניפדיפינים נוגדי לחץ דם. שני האחרים אנטגוניסטים של סידן שייכים לפנילאלקילמינים (ורפמיל סוג) והבנזוטיאזפינים (דילטיאזם סוּג). מנגנוני הפעולה משלושת הסוגים הללו שונים זה מזה. הדיהידרופירידינים מספקים הרחבת כלי דם, ואילו הפניל אלקילמינים יורדים לֵב קצב והבנזוטיאזפינים משלבים את שני המנגנונים. ניפדיפין הוא מַיִם-מסיס, צהבהב אבקה. החומר גם רגיש מאוד לאור. בתוך ה כבדהתרופה מתכלה במהירות על ידי האנזים CYP3A4 ובכך היא כפופה למגבלה משמעותית של זמינות ביולוגית בגלל גבוה מטבוליזם במעבר ראשון.
פעולה פרמקולוגית
פעולת הניפדיפין מבוססת על עיכוב זרם הסידן לתאי שריר חלק בכלי הדם דרך תעלות סידן. ניפדיפין משמש אפוא כנוגד סידן. זרם יוני הסידן לתאי השריר משנה את מצב המתח החשמלי והשרירים עוברים כיווץ. ביחס לשרירי כלי הדם, משמעות הדבר היא כיווץ של דם כלי עם עלייה ב לחץ דם. זרם סידן זה הוא חלק ממערכת הרגולציה הרגילה בדם תפוצה. עם זאת, אם חיוני יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה) או מחלות אחרות המבוססות על הפרעות במחזור הדם קיימים, רק הרחבה ו הַרפָּיָה של הדם כלי יכול להבטיח נורמליזציה של לחץ הדם. זֶה הַרפָּיָה של שרירי כלי הדם מושגת על ידי עיכוב זרם סידן לתאי שריר כלי הדם. ניפדיפין מעכב רק את תעלות הסידן מסוג L. תעלת הסידן מסוג L תלויה במתח והיא ממוקמת ב קרום תא של צינורות ה- T של תאי השריר. זרם יוני הסידן לציטופלזמה של תאי השריר נשלט על ידי דפולריזציה של קרום תא באמצעות הפעלת קולטן הריאנודין. מכיוון שקולטן הריאנודין קשור קשר הדוק ל דיהידרופירידין קולטן, דיהידרופירידינים יכולים לעצור את זרם הסידן לתא. מכיוון שהשבתת הערוץ איטית, זה נקרא ערוץ ארוך או L. ניפדיפין משפיע בעיקר על תאי שריר כלי הדם, אך לא על תאי שריר הלב. עם זאת, האורגניזם מנסה לנטרל ירידה ב לחץ דם כחלק ממנגנוני הרגולציה שלה. זה יכול עוֹפֶרֶת לתופעות לוואי שעלולות להיות מסוכנות במקרה של מחזור לא יציב במחזור הדם.
יישום ושימוש רפואי
בגלל השפעתו נגד יתר לחץ דם, משתמשים בניפדיפין באופן חיוני יתר לחץ דם, מקרי חירום יתר לחץ דם, תסמונת ריינו, ויציב אנגינה. תרופה זו משמשת לעתים קרובות גם בלידה מוקדמת. יתר על כן, ניתן להשתמש בו גם ב משחות עבור סדקים אנאליים. במקרה זה, משחות מכילים 0.2 אחוזים של ניפדיפין. חִיוּנִי יתר לחץ דם, הנקרא גם יתר לחץ דם חיוני, קיים ללא סיבה ניתנת לזיהוי. ניפדיפין עוזר כאן טוב מאוד על ידי הרפיית שרירי כלי הדם. במצב חירום יתר לחץ דם, קשה לחץ דם גבוה מתרחשת פתאום, שיכולה אפילו עוֹפֶרֶת לפגוע ב איברים פנימיים. באיום זה מצב, לחץ דם יש להוריד במהירות כדי למנוע נזק נוסף. Nifedipine הוא המתאים ביותר למטרה זו. משבר יתר לחץ דם, שלב ראשוני של חירום יתר לחץ דם, מתבטא ב אנגינה פקטוריס, סְחַרחוֹרֶת, נשימה קשיים, דימום מהאף, מצבי בלבול עד תרדמת, התנהגות בשתן והפרעות ראייה. תסמונת ריינו, לעומת זאת, כרוך בעורקים הפרעות במחזור הדם באצבעות. קצות האצבעות לבנים קר כי זרימת הדם שלהם מופרעת על ידי עווית של שרירי כלי הדם. השימוש בניפדיפין הוכיח את עצמו כיעיל ב תסמונת ריינונידיפין יכול לשמש גם לטיפול באורווה אנגינה פקטוריס. כדי להשיג השפעה ארוכת טווח, ניפדיפין מנוהל כעת בצורה של שחרור מתמשך. עם שחרור מתמשך טבליות, שחרורו האיטי של ניפדיפין מובטח כך שמרכיב פעיל חדש תמיד יהיה זמין לאחר הירידה המהירה בתוקף עקב התוצאה הראשונה.
סיכונים ותופעות לוואי
בעבר שימשו ניפדיפין בעיקר להורדת לחץ הדם. עם זאת, בינתיים ניפדיפין איבד את חשיבותו הבולטת מכיוון שמצד אחד בצורה של שחרור מושהה יש לו השפעה קצרת טווח בלבד בגלל מנגנון המעבר הראשון ומצד שני תופעות הלוואי והתוויות נגד הוכרו יותר ויותר. למרות שהחומר הפעיל פועל אך ורק להרפיית שרירי כלי הדם, אין לו השפעה משמעותית על לֵב ציון. עם זאת, בשל הופעתה החזקה של התרופה, ישנה ירידה מהירה בלחץ הדם, מה שמעורר תגובות נגדיות של האורגניזם. לפיכך, ניפדיפין אינו מסומן בתעוקת חזה לא יציבה בגלל רפלקס טכיקרדיה מתפתח, שעלול להפוך לסכנת חיים בכך מצב. היום, דור שני אנטגוניסטים של סידן נמצאים בשימוש נרחב, המאוחסנים בקרומים עקב מסיסותם בשומנים ובכך הם משתחררים לאט יותר. ההצתה התחתונה של אלה תרופות גם מפחית את הסיכון לרפלקס טכיקרדיה. בנוסף לתעוקת חזה לא יציבה, ניפדיפין מסומן גם באוטם שריר הלב, בדרגה גבוהה שסתום אב העורקים הִצָרוּת, הלם, או כאשר בטוח תרופות כמו ריפמפיצין מנוהלים. תופעות לוואי שכיחות בעת נטילת ניפדיפין כוללות כְּאֵב רֹאשׁ, שטיפה (שטיפה), ותחושת חולשה כללית. פחות נפוצים הם כאב בטן, הפחה, עצירות, עצבנות, אנורקסיה, הזעה, שרירים התכווצויות, חוםהפרעות ראייה, פוליאוריה. רֶפלֶקס טכיקרדיה הוא גם בין תופעות הלוואי הפחות שכיחות.
