ההשפעה של מעבר הכבד הראשון
כדי שגורם תרופתי הניתן באופן פרורלי יפעיל את השפעותיו באתר הפעולה, בדרך כלל עליו להיכנס למערכת תפוצה. לשם כך עליו לעבור דרך דופן המעי כבד, וחלק ממערכת הדם. למרות השלם קליטה במעי, ה זמינות ביולוגית של תרופה - כלומר החלק שמגיע למערכת תפוצה - ניתן לצמצם במידה רלוונטית על ידי הראשון כבד מַעֲבָר. תופעה זו מכונה אפקט המעבר הראשון בכבד. הפחתה נגרמת על ידי שינוי ביולוגי של החומרים הפעילים למטבוליטים ו חיסול אל מָרָה. מטבוליזם במעבר ראשון מכונה לעיתים קרובות כבד. עם זאת, כמה דוגמאות של תרופות אשר מטבוליזם במידה רלוונטית כבר במעי רירית (בתאי מעיים) תועדו, למשל, ציקלוספורין, midazolam, ניפדיפין, ו tacrolimus. חילוף חומרים גבוה במעבר ראשון גורם לתרופה להיות רגישה לתרופות יחסי גומלין, תופעות לוואי, והבדלים יעילים בין פנים ואינדיבידואלים. אוראלי מנהל יתכן שלא יתאפשר כלל. ניתן להשתמש בצורות מינון חלופיות כדי לעקוף את המעבר הראשון. אלה כוללים, למשל, נרות, תת לשוניים טבליות, טלאים על העור, תרסיסים לאף, וזריקות. חומר בהכרח לא חייב להיות מושבת במהלך הביו-טרנספורמציה; זה יכול גם להיות מטבוליזם למטבוליטים פעילים. עם זאת, אפקט המעבר הראשון מתייחס לעתים קרובות להשבתה. דוגמאות לסוכנים עם מטבוליזם גבוה במעבר ראשון כוללים קודאין, ציקלוספורין, דסיפראמין, דקסטרומטורפן, דיקלופנק, דילטיאזם, אסטרדיול, לידוקאין, לוסרטן, midazolam, ניפדיפין, אומפרזול, propranolol, טרבינאפין, ו ורפמיל.
