נרגש אלקלואידים הם חומרים פעילים המופיעים באופן טבעי בעיקר בפטריית ergot (Claviceps purpurea). הם משמשים כמרכיב מבודד במוצרי מרפא שונים בגלל הפסיכוטרופיים שלהם והעבודה והפרעות תפוצה-מאפיינים מקדמים.
מהם אלקלואידים ארגוטים?
פטריית הדגנים בצורת סהר טפילית גדלה בעיקר באוזני דגנים לאחר הדבקה של התבואה. כי אלקלואידים יש רעילות גבוהה כמטבוליט צמחי משני, אסטרטגיות שונות משמשות בחקלאות למניעת נגיעות. עד המאה ה -20 היו קבועים מסה הרעלות הנגרמות מצריכת דגנים מזוהמים, שכונתה "ארגוטיות". כיום, המונח משמש להתייחס לתופעות הלוואי המופיעות עם בליעה כרונית של ארגוטמין. במבנה, ארגוט אלקלואידים מורכב מארגולין, תרכובת כימית אורגנית חנקנית שחומרים מופשטים שלה משמשים לטיפול ב מִיגרֶנָה, תת לחץ דם, מחלת פרקינסון, ומחלות לב וכלי דם. חומצה ליסרגית מופקת מה- ארגוט פטריה, המשמשת לייצור LSD (חומצה ליזרגית דיאתילאמיד). מסיבה זו, שחרור התרופה ארגוטמין מוגבלת על ידי החוק לבקרת חומרים בסיסיים בגרמניה. אפילו בריכוזים נמוכים, לאלקלואידים של ארגוט יש השפעה רעילה ומשפיעים על המרכז מערכת העצבים. נכון לעכשיו, האלקלואידים והנגזרות של טפיל הדגנים נידונים כנוירו-סמים פסיכוטרופיים. בשפה התרופתית, "מלוכלך תרופות"הן תרופות הנקשרות לקולטנים שונים ב מוֹחַ. מצד אחד זה מוביל למגוון רחב של השפעות, אך לרוב גם מלווה בתופעות לוואי בלתי צפויות. המדע פועל להתקרב להשפעה ממוקדת יותר. בנוסף ל אלקלואידים של ארגוטים, הביוכימאי הבריטי הנרי הלט דייל הצליח לזהות היסטמין כחומר טבעי בחומר.
פעולה פרמקולוגית
ארגוט אלקלואידים לפעול במגוון דרכים בגוף. בעיקר מכנים אותם דופמין אגוניסטים. כלומר, הם מגרים דופמין קולטנים, ובכך להעצים את פעולת הדופמין בגוף. הם מפריעים ישירות לאוטונומי מערכת העצבים, שמתאם את תפקודי גופנו ואיברנו. משתמשים באפקט זה, למשל, ב- מחלת פרקינסון, מכיוון שהמחלה מופעלת בעיקר בגלל חוסר דופמין. אִישִׁי אלקלואידים של ארגוטים יכול לגרום להפרעות נוירולוגיות ולהשפיע על המרכז מערכת העצבים אפילו בריכוזים נמוכים. זה יכול לגרום להתקפי אפילפסיה או עוויתות. אלקלואידים אחרים מכילים חומר רעיל שעלול לגרום למוות בגפיים על ידי חסימה דם כלי. חמישה עד עשרה אחוזים מהארגונים יכולים כבר לגרום למוות אצל אדם בוגר. הרכב אלקלואידים ארגוטים שונים וגובהם ריכוז אחראי לכך. החומרים הפעילים יכולים גם לחסום ולרגש את הקולטנים שב- דם כלי. תלוי באיזה אלקלואיד מדובר. הטיפול המוצלח ב מִיגרֶנָה מוסבר על ידי ההשפעה על דם כלי. קשירת החומרים לקולטני האלפא של השרירים מעוררת גם התכווצות של רֶחֶם. אחד ergot אלקלואיד המשמש הוא ergometrine. זהו רחם (יש לו טוניק השפעה על רֶחֶםשיש לו השפעה אלפא-סימפטוליטית (מבטל את ההשפעות של מערכת העצבים הסימפתטית) ויש לו השפעה מגרה ישירה על שריר החלק בכלי הדם ועל הרחם. במערכת הוורידית, ארגוטמין בצורתו הטבעית יש השפעה מכווצת כלי הדם (מכווצת) על כלי דם ורידים ועורקים. בנוסף, סרוטונינרגי (מגיב או מכיל סרוטוניןאפקט נדון. נגזרות ארגוטמין ניתנות לזיהוי ב חלב אם. הם יכולים לגרום הקאה, שלשול, ו יתר לחץ דם בתינוק יונק. חומצה ליזרגית מרחיבה את האישונים ומתגברת לחץ דם, עשוי לגרום לשינויים תפיסתיים בתחושת הזמן ובגירויים חזותיים ושמיעתיים. LSD הוא הזיה שמשנה את מצב הרוח. יתר על כן, כמה נגזרות של אלקלואידים ארגוטים מוצאות שימוש. ברומוקריפטין ו קברגולין, למשל, יש תכונות דופאמינרגיות ומעכבים את שחרור ההורמון פרולקטין. דיהידרוארגוטמין יש ל לחץ דם ותופעות מווסות כלי דם. Dihydroergocryptin פועל באופן סלקטיבי על קולטני D2. דיהידרואגוטוקסין, בתורו, יכול להשפיע באופן חיובי. מוֹחַ ביצועים בשילוב עם תכשירים אחרים והוא נוגד יתר לחץ דם. ליסוריד ו פרגוליד נקשר לדופמין ו סרוטונין הקולטנים. מתילרגומטרין יש לו כיווץ (טוניק) השפעה על רֶחֶם.
שימוש ויישום תרופתי
ברפואה, חומרי הפטרייה, למרות רעילותם, מייצגים קבוצה של חומרים אנלפטיים בעלי יעילות גבוהה. לכן, הם משמשים במגוון רחב של מחלות. דיהידרוארגוטמין ב: תת לחץ דם, התקפי עילפון, תלונות לב וכלי דם, חריפה מִיגרֶנָה מתקפות עם ובלי הילה. דיהידרוארגוטוקסין ב: יתר לחץ דם יתר לחץ דם סנילי, טיפול במקביל ל תסמונת ריינו, הפרעות בשדה הראייה שמקורן בכלי הדם, טיפול סימפטומטי באי ספיקת בלוטות הלימפה, מוֹחַ הפרעות, אלצהיימר מחלה, דמנציה, מיגרנה. אפילו כמויות קטנות יכולות לגרום בחילה ו הקאה. התרופה משמשת לכן גם כ- סַם הַקאָה. ארגוטמין המשמש ל: כאב ראש באשכול, מיגרנה. דיהידרוארגוקריפטין, ליסוריד, קברגולין, ו פרגוליד עבור: מחלת פרקינסון. Dihydroergocryptine ב: מחלת פרקינסון וטיפול אינטרוולים במיגרנה. ברומוקריפטין ב: תסמונת רגליים חסרת מנוחה, הפרעות במחזור החודשי, נקבה אי פוריות, היפרפרולקטינמיה גברית, פרולקטינומות, אקרומגליה, הפרעות בבלוטת החלב שפירות ומחלת פרקינסון. cabergoline בתורו: הפרעות היפר-פרולקטינמיות. מתילרגומטרין ב: קידום של היפרדות שליה, טיפולים בכפרת רחם וטיפול בדימום לאחר לידה.
סיכונים ותופעות לוואי
תופעות הלוואי הבאות עשויות להופיע: כְּאֵב רֹאשׁ, הקאה, בטיפול ארוך טווח, בעיות במחזור הדם בידיים וברגליים עד לכלי הדם סְפִיגָה ומוות האזור הפגוע, אנגינה פקטוריס, בעיות במערכת העיכול, אובדן תיאבון, הפרעות שינה, חוסר מנוחה, מחניק אף, עצירות, פעימות לב מואטות, לחץ דם ירידה, תפוצה בעיות, סְחַרחוֹרֶת, גרד, עקצוץ, קהות חושים ו קר תחושה בידיים וברגליים, חרדה, דכאון, עור תגובות, חולשת שרירים, שרירים כְּאֵב, שריר התכווצויות, לֵב שיעור איטי מדי או מהיר מדי (ברדיקרדיה, טכיקרדיה), לֵב נזק לשסתום, התקף לב, דפיקות לב, הפרעות בדרכי הנשימה, בצקת, פיברוזיס, דיסקינזיות, הזיות, תת לחץ דם, ישנוניות, הזעה, יבש פה, בטן כְּאֵב, בטן התכווצויות, מרגיש חלש, צרבת, מַיִם שמירה ברקמות, שינוי במשקל, חוסר מנוחה, אובדן הליבידו, רעד, צלצולים באוזניים, סיוטים, אשליות, אי נוחות בבטן העליונה, חולשת עיכול, רגליים כואבות, אובדן שיער, הפרעות ראייה, פְּסִיכוֹזָה, עצבנות, חוסר תיאום, חוסר שליטה, השתנה תכופה, חיוורון פנים, שבץ, כיווץ רחם כְּאֵב, היפוגלקציה והפרעות התנהגות. תופעות לוואי המשותפות לכולם אגוניסטים של דופמין כוללים עלייה בחשק המיני והיפר-מיניות, אכילה מוגזמת, הפרעת אובססיבית כפייתית, וירידה בשליטה בדחפים.
