תסמונת RAPADILINO: גורם, תסמינים וטיפול

תסמונת RAPADILINO היא תסמונת מום עם תסמינים מובילים של נמוך קומה ומום בשלד. התסמונת מבוססת על מוטציה תורשתית. תרפים של המחלה חשוכת המרפא היא סימפטומטית.

מהי תסמונת RAPADILINO?

כמה תסמונות מום מולדות קשורות בעיקר נמוך קומה. אחת התסמונות הללו היא תסמונת RAOADILINO, ששמה ראשי תיבות של התסמינים האופייניים. אלה כוללים לא מפותח או חסר אַמָה עצמות, ברכיים ברורות לא מפותחות, מומים של פה וחיך, שלשול, עקורים המפרקים, ו נמוך קומה עם איברים פגומים. מכלול הסימפטומים תואר לראשונה בשנת 1989 על ידי קבוצת מחקר פינית בראשות הלנה קירינן. התסמונת תוארה ביתר פירוט על ידי חוקרים מאוניברסיטת הלסינקי ואוניברסיטת טורקו. בפינלנד מדווחים כי השכיחות היא נפגעת אחת בשנת 75000. התסמונת אינה מוגבלת לפינלנד אלא קשורה למקרים מתועדים במדינות אחרות. תסמונת RAPADILINO היא מחלה תורשתית שנראה כי נגרמת על ידי מוטציה גנטית. ליתר דיוק, התסמונת נגרמת על ידי מוטציות ב- RECQL4 גֵן. ה גֵן קודים ב- DNA עבור מה שמכונה ה- DNA תלוי ה- ATP הליקאז Q4. זהו אנזים לפיצול גדילי DNA מפותלים. מקבץ משפחתי נצפה במקרים שתועדו עד כה. נראה כי התסמונת מועברת ככל הנראה בתורשה אוטוזומלית רצסיבית.

סיבות

ה- RECQL4 גֵן מעורב בשכפול ותיקון של רכיבי DNA. מספר מוטציות של הגן עלולות לגרום לתסמונת REPEDILINO. לדוגמא, תוארו מוטציות שטויות של אקסונים 5, 18 וכן 19. מוטציות אלה יוצרות קודון עצירה שגוי ובכך מקצר את החלבון המתהווה, וכתוצאה מכך אובדן תפקוד של אותו. נראה כי סיבה שכיחה עוד יותר למחלה היא מחיקת מסגרת, המסירה לחלוטין את אקסון 7 ממבנה החלבון במהלך השחבור. כתוצאה מכך כמעט 50 חומצות אמינו חסרים. מוטציה של מסגרת זו משאירה את מבנה קידוד הליקאס שלם. העובדה שהליקינאז בכל זאת מתקשה נובעת ככל הנראה מקיפול חלבונים שגוי הנגרם על ידי האקסון החסר 7. הגורם לקיפול השגוי הוא ככל הנראה שינוי בנקודה האיזואלקטרית או עלייה בקוטביות האנזים. למרות שהמעורבות הסיבתית של הליקינאז במתחם הסימפטומים נקבעה כעת, הקשר המדויק לתסמינים בודדים נותר עניין של ספקולציות. באופן ספציפי, לעיתים יציבות תאים גנטיים תלויה באנזים המוטציה, וכתוצאה מכך, למשל, לרגישות ל סרטן. יתר על כן, מאחר שהאנזים התגלה באנטרוציטים, ניתן להסביר וללא ספיגה שלשול ניתן לאתר. המוטציות של הגן המתואר לא רק מגבילות את פעילות ההליקינאז, אלא גם משפיעות לרעה על יכולת מחשוף ה- ATP.

תסמינים, תלונות וסימנים

ילודים עם תסמונת RAPADIILINO סובלים ממכלול תסמינים. המאפיין ביותר מבין אלה נרמז כבר בשם התסמונת. RA מייצג היפופלזיה רדיאלית, שעשויה להתקדם לאפלזיה של הרדיוס. PA מייצג היפופלזיה של הפיקה, שעשויה להתאים גם לאי-איחוד. החיך של החולים מקושת גם הוא חזק. הפטלות הנעדרות או הלא מפותחות פוגעות בהתפתחות המוטורית. בנוסף, שסוע שפה וחיך נמצא לעיתים קרובות. DI מייצג שלשול ועקורים המפרקים במונח תסמונת RAPADILINO. תזוזה משותפת עלולה להתבטא בתזוזה. LI מקצר "גודל קטן" ו"מום בגפיים ". כך שהחולים קטנים בגודלם ויש להם גפיים לא תקינות. NO מייצג "רזה אף"ו"אינטליגנציה רגילה." לפיכך, ההתפתחות הנפשית של החולים היא תקינה. הם ניחנים גם בדקיק במיוחד אף. מלבד התסמינים המזוהים, החולים סובלים לעיתים קרובות מחוסר ספיגה. לפיכך, הם אינם סופגים מספיק חומרים מזינים מהמזון. בנוסף לשלשול האופייני, הקאה יכול גם לקדם תת תזונה ולהחמיר קומה קצרה. במקרים מסוימים, אנשים שנפגעו הראו גם תסמינים עוריים כמו כתמי קפה-או-לייט. בנוסף, הסיכון של חולים סרטן מוגדל ביותר משליש, כגון הסיכון ל אוסטאוסרקומה ו לימפומה בפרט.

אבחון והתקדמות המחלה

כדי לאבחן את תסמונת RAPADILINO, הרופאים מתמקדים בתסמינים האופייניים. למרות שניתוח גנטי מולקולרי אפשרי, הוא בדרך כלל מיותר ולעתים קרובות אינו מדויק. באופן דיפרנציאלי, על הרופא להבחין בתסמונת RAPADILINO ממוטציות אחרות בגן RECQL4. אלה כוללים תסמונת רוטמונד-תומסון הדומה קלינית ותסמונת בולר-ג'רולד. ההבחנה לעיתים קלה, מכיוון שהתסמונת הראשונה מאופיינת בעיקר בשינויים בעור. התסמונת השנייה מאופיינת בשינויים של הגרמי גולגולת. במקרה של תסמונת RAPADILINO, אבחנה מבדלת ואישור של אבחון ניתן להשיג בדרך כלל באמצעות הדמיה. הפרוגנוזה של החולים תלויה בחומרת התסמונת בכל מקרה ומקרה.

סיבוכים

כהפרעה תורשתית נדירה מאוד, תסמונת RAPADILINO מציגה בעיקר מומים של אַמָה עצמות, פלטות, ו פה וחיך. ספיגה, שנצפתה במיוחד אצל ילדים, גורמת לעיתים קרובות לסיבוכים. ספיגה מאופיינת בשלשול מתמיד ותכופה הקאה בגלל ירידה בשימוש בחומרים מזינים. לעתים קרובות זה גורם ל תת תזונה של הילדים שנפגעו, מה שמוביל לכישלון לשגשג ו לגדול. הקומה הקצרה המתרחשת בתסמונת RAPADILINO עשויה להיות בעיקר בגלל תת תזונה, בנוסף להפרעות במערכת השלד. בעיות אחרות עלולות להיגרם על ידי עקורים ונעקרים כל הזמן המפרקים. ניתן לתקן את העיוותים במערכת המפרקים בניתוח. לפעמים יש להשתמש בתותבות. ניתן לטפל היטב בתקלות ספיגה באמצעות ה- מנהל של תרופות. אולם במקרים חמורים יש צורך בתזונה מלאכותית כדי לספק לגוף שוב מספיק חומרים מזינים. הסכנה הגדולה ביותר, לעומת זאת, נובעת מהסיכון המוגבר לכ- 40 אחוזים ללקות ב סרטן בהשוואה לאוכלוסייה הרגילה. נצפתה שכיחות מוגברת של לימפומות ואוסטאוסרקומות. לכן יש לשים לב במיוחד לשינויים בתסמינים בחולים עם תסמונת RAPADILINO. גָדֵל כאב עצםשברים בעצמות תכופות והפרעות בהליכה מחמירות נחשבים לסימני אזהרה לאפשריים אוסטאוסרקומה. יתר על כן, יש לבצע בדיקות קבועות להתפתחות אפשרית של לימפומה.

מתי עליך לפנות לרופא?

תסמונת RAPADILINO חייבת להיות מטופלת תמיד על ידי רופא. מכיוון שמדובר בהפרעה גנטית, לא ניתן לטפל בה באופן סיבתי, אלא רק באופן סימפטומטי בלבד. עם זאת, האדם המושפע יכול לעבור ייעוץ גנטי כדי להבטיח שתסמונת RAPADILINO לא תורשית על ידי הצאצאים. ברוב המקרים תסמונת RAPADILINO מאובחנת על ידי הרופא לפני הלידה או זמן קצר לאחר הלידה. לכן, אין צורך בביקור אצל הרופא לצורך אבחון התסמונת. עם זאת, טיפול נוסף ניתן על ידי הליכים כירורגיים שונים שיכולים להקל על הסימפטומים האישיים. יש לפנות לרופא אם לא ניתן להאכיל את הילד כראוי, וכתוצאה מכך תת תזונה. מכיוון שהסיכון לסרטן מוגבר משמעותית גם על ידי תסמונת RAPADILINO, יש לבצע בדיקות סקר קבועות לאיתור וטיפול בגידולים בשלב מוקדם. לכן במקרים מסוימים תוחלת החיים של המטופל מצטמצמת גם בגלל המחלה. הטיפול עצמו מתקיים אצל מומחים שונים.

טיפול וטיפול

מכיוון שתסמונת RAPADILINO מבוססת על מוטציה גנטית, מכלול הסימפטומים אינו חשוך עד כה. רק גן תרפיה גישה יכולה לסלק את הגורם למחלה ולרפא את התסמונת בצורה זו. גֵן תרפיה הגישות הן נושא למחקר, אך טרם הגיעו לשלב הקליני. לכן כיום ניתן לטפל בתסמונת באופן סימפטומי בלבד. הטיפול תלוי אם כן בתסמינים בכל מקרה ומקרה. ניתן לטפל במומים מרובים של השלד באמצעות ניתוח. האיחוד של הפרט עצמות ניתן לפצות גם על ידי שימוש בתותבות. הטיפול בהפרעות של מערכת עיכול הוא רלוונטי במיוחד. יש לנטרל בדחיפות סימפטום זה באמצעות תרופות כדי למנוע מחסורים חמורים יותר בתזונה. אם זה כבר קרה, ישיר מנהל של תרופות ותחליפים מתאימים מצוין. על מנת לתמוך בהתפתחות המוטורית של המטופלים, פיזיותרפיה אמצעים יכול להיות שימושי. מכיוון שלא מצפים ממגבלות אינטלקטואליות לחולים עם התסמונת, קידום מוקדם של אינטליגנציה אינו צעד טיפולי נדרש.

מניעה

במקרה הטוב, ניתן למנוע את תסמונת RAPADILINO ייעוץ גנטי במהלך תכנון המשפחה. בנוסף, כי בסדר אולטרסאונד מגלה מומים במהלך הֵרָיוֹן, ההורים עשויים להחליט שלא להביא את הילד במידת הצורך.

מעקב

בתסמונת RAPADILINO, המעקב תלוי בתסמינים ובסוג הטיפול. לאחר ניתוח שחזור או שימוש בתותבת, יש צורך בתרופות מתאימות. לעיתים קרובות רופאים ממליצים פיסיותרפיה לשיפור הכישורים המוטוריים של המטופלים. הורי הילדים החולים אחראים לתמיכתם ועליהם להיות מוכנים היטב. זה כולל סיוע מעשי בחיי היומיום מחד, ותמיכה פסיכולוגית מאידך. הילד זקוק לגירוי מסוים לפעילות גופנית. טיפול אחר כזה משמש לבניית שרירי הילד בהדרגה. אם הילד עדיין מרותק למיטה, הוא או היא לא צריכים להיות כואבים. בהתאם למצב האישי, חולים צעירים עשויים להזדקק רפוי בעסוק, ושירותי סיעוד חוץ יכולים להיות נחוצים. עם השכלה מקיפה על המחלה, ילדים מתמודדים טוב יותר עם התסמונת. זה גם מועיל לבני משפחה אחרים להיות פתוחים בנושא. מכיוון שמדובר במחלה תורשתית, מומחים ממליצים ייעוץ גנטי כחלק מהטיפול לפני ואחרי הטיפול. זה עוזר בתכנון המשפחה. קשר עם משפחות נפגעות אחרות מגן גם על הורים כמו גם על קרובי משפחה אחרים מפני חוויות מתסכלות.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

ילדים הסובלים מתסמונת RAPADILINO דורשים טיפול תרופתי, ניתוח ו פיזיותרפיה. הורים לילדים מושפעים יכולים לעשות כמה דברים כדי לעזור בטיפול. בחיי היומיום, איידס כגון עזרי הליכה או כיסא גלגלים ניתן להשתמש, שלעתים קרובות יש להשתמש בהם רק כמה שבועות או חודשים אם מהלך הטיפול חיובי. באופן כללי, יש לדאוג שהילד יתעמל מספיק. במקרה של ילדים מרותקים למיטה, יש לשים לב במיוחד לנקודות כואבות. הילד זקוק לפעילות מספקת ואידיאלי עליו להיות מטופל על ידי שירות סיעוד חוץ. בנוסף, יש ליידע את האדם המושפע אודות מחלתו בשלב מוקדם. גישה פתוחה מקלה על ההתמודדות עם המחלה התורשתית הקשה. קשר קבוע עם נפגעים אחרים חשוב באותה מידה. הרופא יכול לתת טיפים להמשך אמצעים לתמיכה בטיפול הרפואי בתסמונת RAPADILINO. אמהות המעוניינות להיכנס להריון שוב לאחר שילדה עם תסמונת RAPADILINO צריכות לפנות לייעוץ גנטי. בנוסף, חלקם אמצעים יש לקחת לפני ובמהלך הֵרָיוֹן, אשר יידונו בפירוט עם מומחה למחלות תורשתיות.