תסמונת ברוטון-גיטלין: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת ברוטון-גיטלין היא מחסור בחיסון שמונע מתאי B את המערכת החיסונית של היכולת לייצר ולהפריש נוגדנים ולכן ניתן לסווג כתסמונת מחסור בנוגדנים. המחלה, שהיא בדרך כלל קלה, עוברת בתורשה בצורה רצסיבית המקושרת ל- X ומבוססת על פגם ב- BTK. גֵן. עירויים עם נוגדנים השתלות תאי גזע נחשבות לטיפול סימפטומטי.

מהי תסמונת ברוטון-גיטלין?

B לימפוציטים הם תאים אימונולוגיים מקבוצת תאי הלימפוציטים. הם מהווים בסיס להומוריסטי הספציפי המערכת החיסונית בבני אדם ומסוגלים לייצר נוגדנים לאחר מגע עם גירוי אנטיגני ספציפי. לפיכך, הם ממלאים משימות חשובות בתגובה החיסונית ההסתגלותית, שעליהן הם מהווים את הבסיס. תסמונת ברוטון-גיטלין היא מחלה תורשתית השוללת מתאי B את היכולת לייצר ולהפריש נוגדנים. לפיכך, התסמונת היא סוג של מחסור בחיסון והיא קשורה להפרעה מולדת בגוף המערכת החיסונית. ההפרעה נקראה על שם המתארים הראשונים שלה, אוגדן קאר ברוטון ודייויד גיטלין. בספרות שונות, במקום תסמונת ברוטון-גיטלין, היא מכונה גם מחלת ברוטון, תסמונת ברוטון, אגמגלובולינמיה מסוג ברוטון, או היפוגמגלובולינמיה מולדת. בקרב ליקויים חיסוניים, מחלת ברוטון מהווה צורה קלה למדי הקשורה לתחזית טובה יחסית. מכיוון שתסמונת ברוטון-גיטלין קשורה למחסור בנוגדנים, היא נכללת לעיתים בין תסמונות המחסור בנוגדנים.

סיבות

תסמונת ברוטון-גיטלין גורמת לגנים. ההפרעה מועברת בצורה רצסיבית המקושרת ל- X. בגלל הצמדה שלו לכרומוזום הגברי, מחסור בחיסון מתבטא בעיקר בילודים גברים. נקבות, שלא כמו גברים גברים, מחזיקות במספר X הכרומוזומים. אם אחד מה- X שלהם הכרומוזומים פגום, הכרומוזום הבריא יכול לפצות על הכרומוזום הפגום. אצל גברים, פיצוי מסוג זה הוא בלתי נתפס מכיוון שיש להם רק כרומוזום X יחיד. אם כרומוזום זה לקוי במובן של התסמונת, הדבר מוביל אוטומטית להתפרצות המחלה. נשים, לעומת זאת, יכולות להיות נשאות אילמות של תסמונת ברוטון-גיטלין מבלי לסבול מתסמינים. במקרה של תסמונת ברוטון-גיטלין, הפגם האימונולוגי משפיע על טירוזין קינאז, אשר ממלא תפקיד מכריע בצמיחת תאי B אימונולוגיים. בשל המחלה, קיפאון בהבשלה של תאי B מתרחש. עצירת ההתבגרות של תאי טרום B גורמת לחוסר יכולת לייצר ולהפריש נוגדנים באופן מתוכנן פיזיולוגית. הגורם העיקרי למחלה התורשתית הוא קולטן הנקרא ברוטון טירוזין קינאז (BTK), שמקודד על ידי ה- BTK. גֵן על כרומוזום X.

תסמינים, תלונות וסימנים

תסמונת ברוטון-גיטלין היא צורה קלה למדי של מחסור בחיסון. התסמינים הראשונים של התסמונת באים לידי ביטוי באופן אופייני בחודש השני עד השלישי לחיים. בשלב זה של החיים, הנוגדנים המועברים מהאם מוחלפים בהדרגה בגופו של תינוק בריא עם גלובולי הגמא של הגוף עצמו. ברוב המקרים, הסימפטומים המוקדמים של המחלה חוזרים על עצמם עור זיהומים. דרכי הנשימה זיהומים עשויים להיות סימפטומטיים. הרגישות המוגברת של אנשים מושפעים לזיהומים מתבטאת לרוב בזיהומים עם בקטריה כמו סטפילוקוקים, אינפלואנזה המופילוס, או סטרפטוקוקים. תגובת ההגנה במגע עם וירוסים, פרוטוזואה, פטריות ומיקובקטריום שחפת יכול להישמר במקרים בודדים. בעיקרון, חולים עם תסמונת ברוטון-גיטלין סובלים ממחסור בנוגדנים המוכיחים בכל איברי הגוף כמו גם דם. נשים עם התסמונת, בניגוד לגברים, בדרך כלל לא מראות שום תסמינים של המחלה עד סוף חייהן.

אבחון ומהלך

במקרים של זיהומים חוזרים, הרופא בדרך כלל מזמין הפרש דם לספור. זֶה דם ספירה יכולה להנחות את האבחנה לתסמונת ברוטון-גיטלין. בדיקה אלקטרופורטית של חלקת הגאמה גלובולין עשויה לחזק את האבחנה החשודה של התסמונת. אבחון גנטי מולקולרי המאשר נזק גנטי בכרומוזום X נחשב לאבחון. בהשוואה לחוסרים חיסוניים אחרים, הפרוגנוזה לחולים עם תסמונת ברוטון-גיטלין חיובית. התסמונת מאופיינת בהתקדמות קלה ולעתים רחוקות היא דורשת אמצעים כמו מח עצם הַשׁתָלָה.

מתי כדאי ללכת לרופא?

תסמונת ברוטון-גיטלין חייבת להיות מטופלת על ידי רופא בכל מקרה. בדרך כלל אין ריפוי עצמי בתהליך. אם מאובחנים מוקדם, ניתן להימנע מסיבוכים נוספים. יש להתייעץ עם הרופא אם הילד סובל בתדירות גבוהה מאוד מזיהומים או דלקות. במקרה זה, הילדים סובלים בעיקר מ עור תלונות או שַׁפַעַת. הסימפטומים יכולים להיות שונים מאוד אצל בנים ובנות. גם בבגרות, הסימפטומים של מחלה זו יכולים להופיע. במקרה זה, יש לפנות לרופא גם אם המטופל סובל ממערכת חיסונית מוחלשת משמעותית וחולה בתדירות גבוהה יותר בזיהומים. אבחון וטיפול במחלה זו יכולים להתבצע ברוב המקרים על ידי רופא ילדים או על ידי רופא כללי. אולם ככלל, המושפעים תלויים בטיפול לכל החיים. עם זאת, בעזרת נוגדנים והשתלות תאי גזע, ניתן להגביל ולהקל יחסית על תסמיני תסמונת ברוטון-גיטלין.

סיבוכים

תסמונת ברוטון-גיטלין עלולה לגרום למגוון סיבוכים שתלויים מאוד בחומרת התסמונת. עם זאת, רוב החולים סובלים ממחסור בחיסון ואינם יכולים לייצר מספיק נוגדנים. בשל היעדר נוגדנים, אנשים מושפעים רבים מפתחים זיהומים ודלקות ב עור. חולים נוטים יותר לחלות בזיהומים לא מזיקים וסובלים מתגובה חיסונית מופחתת. תסמונת ברוטון-גיטלין מתונה בהרבה אצל נשים מאשר אצל גברים. נשים כמעט ולא מראות סימפטומים במחלה זו. תסמונת ברוטון-גיטלין מובילה למגבלות בחיי המטופל מכיוון שמערכת החיסון נחלשת. המחלה נחשבת לבלתי ניתנת לריפוי, ולכן הטיפול יכול רק להגביל את הסימפטומים. נוגדנים מנוהלים לחולה בצורה של חליטות. האדם המושפע תלוי באלה חליטות למשך שארית חייו. תוחלת החיים אינה מופחתת עם טיפול מתאים, ואין סיבוכים נוספים. אם לחליטות אין השפעה, א השתלת תאי גזע זה הכרחי. ניתן לפצות על ליקויים במערכת החיסון. סיבוכים מתרחשים רק בצורת זיהומים ודלקות, שמהם הנפגעים חולים לעתים קרובות יותר.

טיפול וטיפול

תסמונת ברוטון-גיטלין נחשבת עד כה למחלה חשוכת מרפא. לא ניתן לקבל טיפולים סיבוביים משום שהפגמים הגנטיים הסיבוניים של כרומוזום X אינם ניתנים לשינוי. למרות שהמחלה כרגע חשוכת מרפא, ישנם גישות טיפול סימפטומטיות העומדות לרשות המטופלים. ניתן לתת לחולים פיתרון של הנוגדנים החסרים באמצעות עירוי תת עורי או תוך ורידי. חליטות נוגדנים מסוג זה יכולות לפצות על חוסר יכולת ייצור הנוגדנים בגוף, ולשפר לפחות באופן חלקי את התגובה החיסונית ההומורלית. במקרים חמורים יותר, השתלת תאי גזע עשוי להיות הכרחי. זה כולל העברת תאי גזע מאורגניזם תורם לאורגניזם מקבל. אלוגני השתלת תאי גזע מתייחס לתאי גזע המטופויטיים, או יוצרים דם. השתלות תאי גזע אלוגניות ראשונות בוצעו בשנת 1968 בכמה מטופלים עם מחלות חיסוניות תורשתיות. מאז, השתלת תאי גזע היוותה אפשרות קבועה עבור חולים עם פגיעה חיסונית לפצות על ליקויים חיסוניים חמורים יותר.

סיכוי ופרוגנוזה

מכיוון שתסמונת ברוטון-גיטלין היא הפרעה תורשתית, ניתן להגביל אותה רק באופן סימפטומטי. מהסיבה הזו, ייעוץ גנטי מומלץ תמיד להורים אם יש רצון נוסף להביא ילדים לעולם. חולים תלויים בעירויים קבועים עם נוגדנים כדי להקל על תסמיני המחלה. ככלל, לכל החיים תרפיה הוא הכרחי, מכיוון שאין טיפול סיבתי בתסמונת. תא גזע הַשׁתָלָה מבוצע רק במקרים חמורים בהם עירויים אינם מצליחים להקל על התסמינים. עם זאת, גם זה לא מרפא לחלוטין את תסמונת ברוטון-גיטלין, כך שהמטופלים ממשיכים להיות תלויים בחליטות ובבדיקות סדירות. אם תסמונת ברוטון-גיטלין נותרת ללא טיפול, תוחלת החיים של המטופל בדרך כלל מופחתת משמעותית בגלל מערכת החיסון החלשה. האנשים שנפגעו מוגבלים אפוא בחיי היומיום שלהם ועליהם להגן על עצמם מפני מחלות שונות. במיוחד אנשים קשישים יכולים להיפגע קשות מתסמונת ברוטון-גיטלין. לעתים קרובות, התסמונת מובילה גם לתלונות פסיכולוגיות, ולכן ייתכן שיהיה צורך בטיפול פסיכולוגי.

מניעה

מכיוון שתסמונת ברוטון-גיטלין היא הפרעה גנטית, אפשרויות המניעה מוגבלות. נראה כי גורמים אקסוגניים אינם מעורבים בהתפתחות המחלה. לכן, ייעוץ גנטי בתכנון המשפחה נחשב לאמצעי המניעה היחיד המבטיח עד כה. בהקשר למחלה, ייעוץ גנטי ממלא תפקיד גם עבור נשים שאינן מציגות תסמינים כלשהם. כנושאים שקטים של הפגם, הם עשויים להיות מסוגלים להעביר את המחלה לצאצאיהם. האם ההחלטה מתקבלת נגד להביא ילדים לעולם לבד תלוי בכל פרט.

מעקב

האפשרויות לטיפול מעקב מוגבלות יחסית בתסמונת ברוטון-גיטלין. מדובר בהפרעה מולדת שלא ניתן לטפל בה באופן סיבתי, אלא רק באופן סימפטומטי. לכן גם לא ניתן להשיג תרופה שלמה, כך שהאדם המושפע תלוי לאורך כל החיים תרפיה וטיפול להקלת הסימפטומים. הנוגדנים מנוהלים לאדם הפגוע בעירוי לדם. יש לבצע את העירויים תמיד באופן קבוע כדי למנוע סיבוכים נוספים ואי נוחות. כמו כן, על האדם המושפע לא לחשוף את עצמו לסכנות מסוימות או פתוגנים על מנת לא להכביד על המערכת החיסונית בגוף שלא לצורך. במקרים חמורים, הַשׁתָלָה של תאי גזע הוא גם הכרחי כדי לשמור על האדם שנפגע בחיים. במקרים מסוימים תוחלת החיים של המטופל עשויה להיות מופחתת משמעותית גם על ידי תסמונת ברוטון-גיטלין. לא פעם המחלה מובילה גם לתלונות פסיכולוגיות או מצבי רוח דיכאוניים, שיכולים להופיע לא רק אצל המטופל, אלא גם בקרב קרובי משפחה וחברים ומכרים. בכך בדרך כלל יש צורך בביקור אצל פסיכולוג, אם כי קשר עם אחרים הסובלים מתסמונת ברוטון-גיטלין יכול להשפיע גם לטובה על מהלך המחלה.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

מכיוון שתסמונת ברוטון-גיטלין היא פגם גנטי תורשתי של כרומוזום X, אין טיפולים שיכולים לרפא מחלה זו. לכן ריפוי עצמי אינו אפשרי. ניתן להקל רק על התסמינים המופיעים. אבחון מוקדם של ברוטון-גיטלין יכול למנוע בריאות סיבוכים. בדרך כלל, הסימפטומים הראשונים מופיעים אצל תינוקות גברים בגיל חודשיים-שלושה. בשלב זה, הנוגדנים שהועברו מהאם במהלך הֵרָיוֹן מוחלפים בגלובולי הגמא של התינוק עצמו. הנוגדנים החסרים מסופקים למטופל באמצעות עירויים. זה יוצר שיפור זמני במערכת החיסון. במקרים חמורים במיוחד של המחלה, מתבצעת השתלת תאי גזע. במקרה זה, תאי גזע המטופויאטים מועברים. תוחלת החיים של החולים מופחתת בגלל מערכת החיסון המוחלשת אם לא מטפלים בתסמונת ברוטון-גיטלין. ייעוץ גנטי מונע מסייע בתכנון המשפחה. זה כולל גם נשים וגם גברים. אף על פי שנשים לעיתים קרובות אינן מראות סימפטומים של ברוטון-גיטלין, הן יכולות להעביר את הפגם הגנטי לילדיהן. הייעוץ כאן מבהיר את סיכוני הירושה ובכך מסייע להחליט בעד או נגד הולדת ילדים משלך.